复方硫酸沙丁胺醇气雾剂

核准日期：2007年05月16日
修改日期：1)2008年01月15日
          2)2008年03月26日
          3)2011年05月18日
          4)2012年05月29日

本品为复方制剂，其组份为：硫酸沙丁胺醇24mg和异丙托溴铵4mg。

本品在耐压容器中的药液为白色的混悬液；揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

用于采用常规的支气管扩张剂治疗后仍持续显示气管痉挛症状以及需要使用第二种支气管扩张剂治疗的慢性阻塞性肺病患者。

混悬型，每瓶14g，含硫酸沙丁胺醇24mg，浓度为0.17%(g/g)，异丙托溴铵4mg，浓度为0.03%(g/g)，每揿含120µg硫酸沙丁胺醇，20µg异丙托溴铵，总揿次为200揿。

每次吸两喷，每日4次。需要时患者可进行额外的吸入给药，但24小时的总吸入次数不能超过12次。24小时吸入给药次数超过12喷的安全性和疗效尚未进行研究。除推荐剂量以外，未对过量服用异丙托溴铵或沙丁胺醇的安全性及疗效进行研究。推荐在首次使用前和超过24小时未使用气雾剂时，应先试喷3次。

在本品的大规模临床试验中，发生率大于2%的不良反应如下：
全身功能失调：头痛、疼痛、流感、胸痛。
胃肠道系统功能紊乱：恶心。
呼吸系统功能紊乱(下呼吸道)：气管炎、呼吸困难、咳嗽、呼吸紊乱、肺炎、支气管痉挛。
呼吸系统功能紊乱(上呼吸道)：上呼吸道感染、咽炎、鼻窦炎、鼻炎。
发生率低于2%的不良反应有水肿、乏力、高血压、头晕、神经质、感觉异常、震颤、发音困难、失眠、腹泻、口干、消化不良、呕吐、心律失常、心悸、心动过速、关节痛、心绞痛、痰量增加、味觉倒错和尿道感染/排尿困难。
一些病例在受到阳性致敏原再次攻击时，有过敏样反应如皮疹、舌、唇、面部血管水肿、荨麻疹(包括巨大荨麻疹)、喉痉挛和过敏反应的报道，其中许多患者有对其他药物和/或食品(包括大豆)的过敏史。
在已发表的文献以及上市后监查过程中发现的异丙托溴铵、沙丁胺醇吸入用气雾剂单用或合用后的其他不良反应如下：窄角型青光眼恶化、急性眼痛、视力模糊、鼻充血、分泌物变干、粘膜溃疡、气雾刺激、矛盾性支气管痉挛、哮鸣、COPD症状恶化、烧心、瞌睡、CNS刺激、协调运动困难、虚弱、瘙痒、潮红、脱发、低血压、胃肠道不适、便秘、排尿困难。

1、对大豆卵磷脂或有关食物如大豆、花生有过敏史的患者禁用本品。
2、对本品任何其他成份或阿托品及其衍生物过敏的患者禁用。

1、矛盾性支气管痉挛：本品可产生威胁生命的矛盾性支气管痉挛。如果发生此症，应立即停药并换用其他治疗方法。应当认识到，经常在一个新罐首次使用时发生与吸入剂有关的矛盾性支气管痉挛。
2、心血管作用：本品含有硫酸沙丁胺醇，与其他β-肾上腺素能激动剂相同，在测定脉搏、血压和/或症状时，一些患者可产生临床显著的心血管作用。尽管按推荐剂使用本品时这种作用并不常见，如果发生，应停药。另外，β-肾上腺素能类药物有产生心电图变化的报道，例如T波变平、QTc间期延长、ST段压低。因此，心血管病患者慎用本品，特别是冠状动脉功能不全、心律失常及高血压患者慎用。
3、不要超过推荐剂量使用本品。哮喘患者在过量吸入拟交感神经剂时有致死的报道。确切的死因不明，但怀疑在产生不能预计的严重急性哮喘危像及继发缺氧后，产生心脏停搏。
4、速发型过敏反应：在服用异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇后，可出现速发型过敏反应(较罕见)，可表现为荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、过敏及口咽部水肿。
5、贮藏条件：本品的内容物在压力状态下贮藏。不能刺破。不要在接近热源或明火处使用或贮藏本品。暴露温度在120℉以上时会发生爆炸。不要将容器扔进火中或焚烧炉中。置于儿童接触不到的地方。
6、抗胆碱能类药物观察到的作用：本品含有异丙托溴铵，因此，窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻患者慎用本品。
7、拟交感神经类药物观察到的作用：本品含有拟交感神经胺类药物如硫酸沙丁胺醇，惊厥、甲状腺机能亢进、糖尿病或对拟交感神经胺类药物有异常反应的患者慎用本品。β-肾上腺素类药物可能通过细胞分流，使一些患者产生显著的低钾血症，有可能产生心血管不良反应。血钾减少通常呈一过性，不需要补钾。
8、肝病或肾病患者使用：未对肝、肾功能不全患者使用本品进行研究。此类患者慎用。
9、患者信息：
患者应避免将气雾喷到眼晴上。若喷到眼睛上，应被告之可能产生窄角型青光眼恶化，眼痛或不适、一过性视觉模糊、与结膜、角膜充血导致的红眼病有关的视力晕轮或彩色显像。
本品的作用可能持续4～5小时或更长。不要频繁地超过推荐剂量使用本品。在未与医生咨询前，不要擅自增加本品的使用剂量或使用次数。如果发生本品对症状的缓解作用减弱，症状可能恶化，和/或需要使用本品的次数高于平时，应立即就医。在服用本品时，只有在医生指导下才能使用其他吸入类药物。如果发生妊娠或在哺乳，应就本品的使用与医生联系。适当的使用本品，包括采用一种可理解的方式使用本品。
10、运动员慎用。
11、严禁用于食品和饲料加工。

1、孕妇：未在孕妇中对本品、异丙托溴铵或沙丁胺醇进行充分的、良好对照的研究。由于动物生殖研究的结果并不总能预示对人体的反应，只有在对胎儿的潜在效益大于风险时才能使用本品。由于β-激动剂可能干扰子宫收缩，只有效益明显高于风险的患者在分娩期间才能使用本品。
2、哺乳期妇女：目前尚不知本品的成份是否在人乳中排泄。
异丙托溴铵：由于不溶于脂类的四价基团可进入乳汁中。特别在吸入给药时，本品的活性成份异丙托溴铵不可能在婴儿体内的浓度达到有意义的程度。但由于许多药物能在人乳汁中排泄，哺乳期妇女慎用本品。
沙丁胺醇：由于在动物试验中发现沙丁胺醇有潜在的致癌作用。根据药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停药。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

本品与COPD治疗时常用的一些药物如拟交感神经支气管扩张剂、甲基黄嘌呤类药物和甾体类药物合用时未发生不良反应。未对本品与COPD治疗的常用药合用进行正式的药物相互作用研究。
抗胆碱能类药物：尽管异丙托溴铵在全身血液循环的吸收量很小，但与抗胆碱能药物合用时仍有可能发生额外的相互作用。因此，本品与其他抗胆碱能药物应慎重合用。
β-肾上腺素能类药物：由于发生心血管不良反应的风险增加，本品与其他拟交感神经类药物应慎重合用。
β-受体阻滞剂：此类药物与沙丁胺醇发生相互抑制作用。呼吸道过度反应性患者慎用β-受体阻滞剂。
利尿剂：特别是在超过推荐剂量服用β-激动剂时，可以使保钾类利尿剂(如袢类或噻嗪类利尿剂)诱发的心电图变化和/或低钾血症急速恶化。尽管这种现象的临床意义不明，但在应用含有β-激动剂的药物时，仍应慎重与保钾类药物合用。
单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药：由于沙丁胺醇可能加强对心血管系统的作用，正在服用单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药或停用此类药2周内的患者合用本品需极为慎重。

由于异丙托溴铵在吸入或口服给药后全身吸收不好，不可能产生急性药物过量，因此推测药物过量的作用主要与硫酸沙丁胺醇有关。
沙丁胺醇药物过量的临床症状包括心绞痛、高血压、低血钾症、心动过速(每分钟心跳200次)，详见【不良反应】。与所有拟交感类气雾剂相同，药物滥用可引起心脏停搏甚至死亡。透析不适合治疗沙丁胺醇吸入过量：可酌情使用心血管β-受体阻滞剂，如酒石酸美托洛尔。

本品为硫酸沙丁胺醇和异丙托溴铵组成的复方制剂。
硫酸沙丁胺醇为β₂-肾上腺素能支气管扩张剂，异丙托溴铵为抗胆碱能支气管扩张剂。
本复方通过两种不同的作用机制，具有拟交感神经作用和抗胆碱能作用，减轻支气管痉挛作用。同时服用β₂-拟交感神经药物和抗胆碱能药物，产生的支气管扩张作用优于两药在推荐剂量下单独服用，使患者受益。

国外资料显示：
在一项交叉药动学试验中，12名健康男性志愿者吸入两次本品或单独服用异丙托溴铵或硫酸沙丁胺醇，比较吸收和排泄的模式，结果发现在一个喷雾罐中同时吸入异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇对彼此的全身吸收均无显著影响。
异丙托溴铵：吸入异丙托溴铵后的支气管扩张作用主要是局部的、位点特异性作用，而不是全身作用。在粪便排泄试验中显示吞咽下大部分的给药剂量。异丙托溴铵为四价铵；血药浓度及肾排泄研究证实，它很难从肺表面或胃肠道吸收进入全身血液循环。异丙托溴铵的血药浓度低于检测方法的灵敏限(100pg/ml)。
异丙托溴铵吸入或静注给药后的消除半衰期大约为2小时。异丙托溴铵与血浆白蛋白和α₁-酸糖蛋白的结合率很低(体外结合率为0-9%)。异丙托溴铵被部分地代谢为没有活性的酯水解产物。静注给药后。约一半的剂量以原形在尿中排泄。对大鼠的研究显示，异丙托溴铵不能进入血脑屏障。
硫酸沙丁胺醇：沙丁胺醇对大多数患者的作用时间比异丙肾上腺素长。在一项对12名健康男性志愿者进行的药动学试验中，吸入两次硫酸沙丁胺醇，每次通过口含器吸入的剂量为103µg。给药后3小时内，沙丁胺醇的血浆峰浓度为419-802pg/ml(平均值为599±122pg/ml)。单次给药后，估计30.8±10.2%的口含器输送剂量以原形在24小时尿液中排泄。由于硫酸沙丁胺醇吸收迅速而完全，此试验不能区分肺和胃肠道吸收。一组具有可比性的16名健康男性志愿者静注沙丁醇进行药动学研究，滴注1.5mg30分钟后的平均终末半衰期为3.9小时，平均清除率为439ml/min/1.73m²。大鼠静注给药研究显示，沙丁胺醇进入血脑屏障，在脑中的浓度大约相当于血药浓度的5%。在血脑屏障以外的组织中(松果体和垂体)，药物浓度相当于全脑的100倍。
未对肝、肾功能不全或老年患者对本品的药动学进行研究。

室温(10～30℃)保存。

耐压铝罐，定量气雾阀门，纸盒包装，1瓶/盒。

24个月。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-(X-072)-2012Z

国药准字H20060409。

企业名称：鲁南贝特制药有限公司
生产地址：山东省临沂市银雀山路243号
邮政编码：276006
电话号码：0539-8336336(销售部)8336337(质管部)
传真号码：0539-8336029(销售部)8336338(质管部)
网址：www.LUNAN.com.cn

气雾剂使用方法
●请仔细阅读说明书后，按下述步骤用药：
1、取下保护盖，充分振摇，使其内容物充分混匀。

2、双唇包住接口端。

3、通过接口端平静呼气。

4、开始吸气的同时揿压药罐，使其喷药一次，经口缓慢而深深地吸入。

5、尽可能长地屏住呼吸，最好10秒钟，然后缓缓呼气。

◆如果需要进一步用药，可以再次振摇气雾剂后，重复上述步骤2-5项。
◆每次用药后应漱口。
●注意事项：
1、气雾剂在肺部起作用，揿压药罐应在吸气的同时开始，以便使药物尽可能进入肺的深部。
2、请遵医嘱，切勿超过处方量。
●儿童：儿童用药请在医生指导和成人监护下进行。
●警告：铝罐内有压缩气体，即使是铝罐已空也不可将其刺穿、弄破或燃烧。
避免阳光曝晒、高温或冷冻。请置于儿童不易取到处。
●清洗：定期拆下气雾剂药罐，清洗塑料外壳(至少每周一次)，用温水而不是热水清洗，如有必要可加用弱的清洗剂，干燥后，装上气雾剂药罐。