拉呋替丁胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2008年05月04日

【药品名称】

通用名称： 拉呋替丁胶囊
英文名称：Lafutidine Capsules
汉语拼音：Lafutiding jiaonang

【成份】

本品主要成份为拉呋替丁，化学名称为：2-[(2-呋喃甲基)亚磺酰基]-N-[4-[[4-(1-哌啶基甲基)-2-吡啶基]氧]-(Z)-2-丁烯基]乙酰胺。
其化学结构式为：

分子式：C₂₂H₂₉N₃O₄S
分子量：431.56

【性状】

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

【适应症】

用于胃溃疡和十二指肠溃疡。

【规格】

10mg

【用法用量】

成人口服，一次10mg(1粒)，一日2次。餐后或睡前服用。

【不良反应】

据日本文献报道，在包含1287例受试者的临床研究中，不良反应总发生率为2.5%(32例)。主要不良反应为便秘(2例)，22例出现实验室检查值异常。
(一)严重不良反应：
1.肝功能损害：可能出现伴AST、ALT、γ-GTP等升高的肝功能损害和黄疸症状。所以需密切观察，一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相对应的处理。
2.粒细胞减少症、血小板减少：有可能出现粒细胞减少(早期症状：咽喉疼痛、全身倦怠、发热等)和血小板减少。一旦出现上述异常情况应立即停药，给予相应的处理。
(二)与其他H₂受体阻滞药类似的严重不良反应：
文献报道，H₂受体阻滞药可能引起休克、过敏样症状、全血细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少、间质性肾炎、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)、横纹肌溶解症、房室传导阻滞和不全收缩等。
(三)其它的不良反应：
可能出现下列不良反应。一旦出现下述异常应给予相应地减量、停药等适当处理。

类别/发生率	0.1－<5%	<0.1%	不详
过敏症			皮疹、荨麻疹、瘙痒
血液	白细胞数增加	嗜酸性细胞数增加、白细胞数减少、红细胞数减少、红细胞压积减少	Hb减低
肝脏	AST、ALT、Al-P、γ-GTP、总胆红素升高	LDH、TTT升高
肾脏	尿蛋白异常	BUN升高
*精神神经系统		头痛、失眠、嗜睡	可逆性精神错乱、幻觉、眩晕
循环系统		心悸、发热感、潮热
消化系统	便秘	腹泻、大便硬结	恶心、呕吐、腹部膨胀感、食欲不振
其它	血清尿酸升高、Cl升高	月经延迟、血钠升高、血钾减低	乳房女性化

*其它H₂受体阻滞药有痉挛出现的报道。

【禁忌】

本品禁用于已知对本品或其中成份过敏者。

【注意事项】

下列患者慎用：
1.有药物过敏史的患者慎用；
2.老年患者、肝和肾功能损害患者(有加重症状的可能性)慎用；
3.透析患者慎用；
4.治疗前应证实胃溃疡为良性，用药后改善的胃溃疡症状并不排除胃癌的可能性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对妊娠或怀疑妊娠的妇女，除非判断治疗上所获利益大于对胎儿的危险，否则妊娠妇女不应服用本药物(妊娠中给药有关安全性尚未确立)。
授乳期妇女，给药期间应停止授乳(动物试验发现拉呋替丁存在于乳汁中)。

【儿童用药】

对儿童有关安全性尚未确立，无使用经验。

【老年用药】

一般高龄者的生理机能减低，需注意用量、给药间隔期，在密切观察下慎重给药。

【药物相互作用】

其它H₂受体阻滞药能与细胞色素P₄₅₀结合，从而降低肝微粒体药物代谢酶的活性，因此本品与华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定或奈普洛尔和西米替丁合用时应注意。

【药物过量】

健康成人单次口服拉呋替丁160mg(C_max1666ng/ml)及一次60mg，一日2次，共8日反复口服(C_max804ng/ml)，未见血压等变化。尚无相关药物过量资料。

【药理毒理】

药理作用
拉呋替丁为H₂受体阻滞药，可持续抑制胃酸分泌；作用于胃粘膜辣椒素敏感的传入神经元，发挥胃粘膜保护、促进粘膜修复、增加胃黏膜血流量和增加粘液分泌的作用。
毒理研究
遗传毒性：细胞诱变试验、小鼠微核试验结果阴性。加入代谢活化系统时，哺乳动物培养细胞试验结果阳性。人淋巴细胞试验结果可疑阳性。
生殖毒性：
(1)大鼠妊娠前及妊娠早期给药：对动物交配、受孕能力及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代无毒性反应剂量(NOAEL)为100mg/kg/天，生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。
(2)大鼠和家兔胚胎器官形成期给药：未发现对分娩、哺育有影响及对胎仔的致畸性。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天、生殖能力NOAEL为1000mg/kg/天，对子代NOAEL为1000mg/kg/天。拉呋替丁对亲代家兔NOAEL为30mg/kg/天、生殖能力NOAEL为300mg/kg/天，对子代NOAEL为300mg/kg/天。
(3)大鼠围产期给药：对母鼠分娩、哺育及胎仔无影响。拉呋替丁对亲代大鼠NOAEL为100mg/kg/天、生殖能力NOAEL为300mg/kg/天；对子代NOAEL为300mg/kg/天。
致癌性：小鼠78周，大鼠104周致癌性试验结果为阴性。

【药代动力学】

国外健康男性志愿者空腹单次口服拉呋替丁10mg时，T_max为0.8±0.1小时，C_max为174±20ng/mL，T_1/2β为3.30±0.39小时，AUC_0-24hr为793±85ng·hr/ml。进食状态下T_max明显延长，但进食对Cmax、AUC和生物利用度没有影响。
国内健康男性志愿者空腹单次口服拉呋替丁10mg时，T_max为1.22±0.68小时，C_max为193.30±58.62ng/ml，T_1/2β为3.16±0.80小时，AUC_0-24hr为845.61±273.02ng·hr/ml。
空腹时口服拉呋替丁10mg后，给药24小时内原形药、代谢物M-4、M-7及M-9的尿中排泄率分别为10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中总排泄率为给药量的20%。
体外研究中：拉呋替丁主要通过细胞色素P₄₅₀同功能酶代谢，代谢物M-4及M-9的生成与CYP3A4的参与有关，代谢物M-7的生成与CYP3A4和CYP2D6的参与有关。在浓度为3μg/ml时，人血浆蛋白结合率88.0±1.2%。
特殊人群：
高龄者：对于高龄者，肾功能正常者(Cr平均值88.0±9.4mL/min)与肾功能减低倾向者(Cr20～60ml/min、平均值45.2±7.8mL/min)比较，血中浓度变化无差异。
透析患者：透析患者与健康成人相比，其非透析时血中原形药物Cmax升高2倍、T_1/2约延长2倍、AUC增加3倍。经血液透析，拉呋替丁被清除7～18%。
儿童：尚未进行药代动力学的研究。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

铝塑泡罩，14粒/板×2板/盒；14粒/板×1板/盒；6粒/板×1板/盒。

【有效期】

18个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准YBH04252008

【批准文号】

国药准字H20080250

【生产企业】

企业名称：江苏苏中药业集团股份有限公司
生产地址：江苏省姜堰市苏中路1号
邮政编码：225500
电话号码：0523-88851110
传真号码：0523-88851188
网址：www.suzhongyy.com