曲安奈德注射液

核准日期：2007年02月20日
修改日期：2009年09月30日

曲安奈德化学名称:9－氟－11β,21－二羟基－16α,17[（1－甲基亚乙基）双(氧)]-孕甾－1,4－二烯－3,20－二酮。
化学结构式:

分子式:C₂₄H₃₁FO₆
分子量:434.48
辅料为:苯甲醇、羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80、氯化钠、注射用水。

本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。

曲安奈德（曲安奈德注射液）肌肉注射给药用于皮质类固醇类药物治疗的疾病，例如变态反应性疾病（用于患者处于严重虚弱状态，使用传统药物无效时）、皮肤病、弥漫性风湿性关节炎、其他结缔组织疾病。当口服皮质类固醇药物不可行时，肌肉内注射给药对于以上疾病疗效显著。
曲安奈德可经关节内注射或囊内注射，还可直接进行腱鞘或关节囊给药。这种给药方式能够对疼痛、关节肿胀、僵直（这些症状是创伤、风湿性关节炎、骨关节炎、滑膜炎、粘液囊炎、腱炎的典型症状）给予有效的局部、短期治疗。
在治疗弥漫性关节疾病时，关节内注射曲安奈德辅助传统方法的治疗。另一方面，在关节创伤或粘液囊炎等治疗条件受限制的条件下，关节内注射曲安奈德为治疗疾病提供了一种新的选择。

1ml：40mg

全身用药：用于成人和大于12岁的儿童：初次推荐剂量是60mg。根据病人的反应程度，应用的剂量可在40-80mg之间。但是在一些病人中给药剂量20mg或更低时也可有效控制病情。对于花粉热病人或花粉引起的哮喘病人，当脱敏疗法或其他传统疗法不起作用时，可以在花粉季节一次注射给药40-100mg。
对于6-12岁的儿童初次推荐剂量时40mg，但同时需要考虑病人的病情，而不只是根据病人的年龄和体重考虑给药剂量。由于药物作用持续时间的差别，后续给药应是在症状重新出现时。
注射时应深入臀部肌肉以使药物有效吸收。对于成人推荐针头的最小长度为4cm，对于肥胖患者针头长度应加长。每次注射不得在同一位置。
局部用药：用于关节腔、囊内、腱鞘内注射剂量依赖于病情的程度和病情部位的大小。一般，对于成人，小面积给药10mg，大面积给药40mg即可以有效减轻症状。对于多关节病变的进行性疾病可以分部位给药，总剂量可达到80mg而不产生不良反应。通常曲安奈德一次局部给药就可以有效缓解症状，但是有时需要多次给药。治疗后患者的反应存在个体差异：有时一两次给药后可以长时间减轻症状；有时则需要在给药后几个月再次给药。在连续给药后症状缓解的持续时间可以延长，因此推荐病情发作后再次重复给药而不是根据预先制定的时间间隔给药。
通常对于关节腔、囊内、腱鞘内注射需要局部麻醉。麻醉时应注意观察。在此种情形下，应在局部给药前在注射部位周围的软组织给予麻醉剂。也可以在关节部位注射少量麻醉剂溶液。由于在关节部位有丰富的渗出物，在给药前可以抽出部分滑膜液，注意不要抽出全部液体。这样即可以减轻症状也不会过分稀释注射的药物。注射部位麻醉后，应用相应的关节腔内注射技术于关节内给药。腱囊内给药，药物可以直接注射入囊腔。对于腱炎、腱鞘炎和扳机指症（Notta病）的治疗，应将药物注射入鞘内而不是肌腱内。
治疗腱鞘炎、肩部关节周炎、风湿性结节、纤维组织炎、创伤性囊肿和膝盖韧带损伤（如侧部肌腱充血肿胀）可同时在疼痛部位浸润给药。
注意：药物用前摇匀。用注射器抽吸药物后立即注射防止药物沉淀。注意防止感染，不得静脉注射。

本品属于肾上腺皮质激素类药物。有肾上腺皮质激素类药可能产生的不良反应。
请遵守药品说明书的内容以减少药物的不良反应。如有任何不良反应应及时通知医生或药师。

本品与其他糖皮质激素类药物相同，不得用于活动性胃溃疡、结核病、急性肾小球炎或任何未为抗生素所制止的感染。

用药期间应多摄取蛋白。对于感染性疾病应与抗生素联合使用。虽然很少有病例报道对注射皮质激素过敏，但对于有药物过敏史的病人，在使用本品时，也应该用适当的方法防止过敏。
给药期间患者禁止接种天花疫苗。对于肺结核的治疗应限制于患有传染性或爆发性肺结核，给予皮质类固醇药物时应同时进行抗肺结核的治疗。当患者有潜伏性肺结核或肺结核检验呈阳性，给予皮质类固醇药物时应密切观察，防止肺结核复发。

本品只有在非常需要时并在直接的医疗监测条件下才能用于孕妇及婴儿。

6岁以下儿童禁用。长期使用皮质类固醇的儿童必须仔细监测其生长发育情况。

老年患者用糖皮质激素易发生高血压和糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易发生和加重骨质疏松。

阿司匹林与皮质类固醇合用时，患低凝血酶原血疾病的患者必须慎用。曲安西龙与非类固醇类抗炎药并用会增加消化性溃疡和消化道出血的危险。与巴比妥酸盐、苯妥英（phenyldantoin）或Riphampicin相互作用会导致酶的诱导作用，其诱导处新陈代谢的后果会限制曲安西龙药效的发挥。对抗凝血剂的反应会降低，或在某些病例中反应会增强。与排钾利尿剂如噻嗪类或呋塞米相互作用会导致钾的大量流失。

过量用药可导致以下症状：焦虑、抑郁、胃肠道痉挛或出血、瘀斑、满月脸及过度紧张。延长治疗时间或突然停止用药都有可以引起肾上腺功能不足。经长期高剂量肾上腺皮质类醇激素治疗可引发库欣综合症。
尚未有针对肾上腺皮质类醇激素过量的有效对抗方法，因此应采取一定的辅助治疗。目前对于该药物引发胃肠道出血，治疗方法和消化性溃疡相同。

曲安奈德注射液为长效糖皮质激素，具有强而持久的抗炎、抗过敏作用。其抗炎和抗过敏作用机理如下：
*抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；
*抑制B细胞转化为浆细胞，干扰体液免疫；
*稳定溶酶体膜，减少溶酶体内水解酶的释放；
*抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，减少炎症反应；
*增加肥大胞颗粒的稳定性，减少组织胺释放，从而减轻血管舒张及降低毛细血管通透性；
*使血管敏感性增高，收缩性加强，减少局部充血及体液外渗；
*对纤维母细胞DNA有直接抑制作用，抑制肉芽组织形成。

本品肌注1～2小时后生效，1～2日达最大效应，药效可维持2～3周以上。在肝脏、血浆、脑脊液、胸水、腹水中均有分布。由尿中排除。

遮光，25℃以下保存，避免冰冻。

硅化镀膜注射剂玻璃瓶，每小盒1瓶。

36个月。

进口药品注册标准JX20010128

H20090853

企业名称：Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma S.P.A.
生产地址：Via Licinio,11 22036 Erba,Como,Italy
联系电话：00852-28108991

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据国家药品不良反应监测中心对苯甲醇注射剂不良反应的监测，为保证临床用药安全，现对该药品的使用通知如下：
一、凡处方中含有苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”。
二、凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
三、苯甲醇注射液说明书应当按照下列要求进行修订：
不良反应项增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”；
禁忌项增加“肌肉注射禁用于学龄前儿童”；
注意事项增加“本品不作青霉素的溶剂应用”。
四、涉及上述事项的药品生产企业应当于本通知下发之日起20日内按照药品补充申请的要求修订说明书。自补充申请批准之日起出厂的药品不得再使用原药品说明书。
五、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的药品说明书予以更换。由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。
六、药品包装标签涉及上述事项的应当一并进行修改。

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
近期，国家局通过药品不良反应监测，发现个别儿童使用含苯甲醇的注射液肌肉注射后出现“臀肌挛缩症”的病例报告。为保证儿童用药安全，国家局决定组织开展含苯甲醇的注射液说明书的检查。现将有关事宜通知如下：
国家局在《关于加强苯甲醇注射液管理的通知》（国食药监注〔2005〕263号）中对含苯甲醇的注射液说明书已做出了明确规定，要求处方中含有苯甲醇的注射液，必须在说明书上明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”；并要求凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
请各省（区、市）药品监督管理部门立即组织对辖区内企业生产的相关药品说明书进行检查，发现未按规定在说明书中标注上述内容的，要监督企业立即落实说明书修订的相关要求，未按要求修订的，一律不得上市。未按规定标注上述内容的已上市药品，一律责令企业立即予以召回，并按《药品管理法》有关规定予以查处。如有重大情况，及时报告国家局。

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对曲安奈德注射剂（包括醋酸曲安奈德注射液、曲安奈德注射液）说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有曲安奈德注射剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照曲安奈德注射剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2020年6月1日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
上述曲安奈德注射剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读曲安奈德注射剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
特此公告。
附件：曲安奈德注射剂说明书修订要求 附件
曲安奈德注射剂说明书修订要求
一、醋酸曲安奈德注射液
（一）【不良反应】项下应加入以下内容：
上市后不良反应监测数据显示本品可见以下不良反应/事件：
皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、皮肤变色、局部皮肤反应、皮肤色素减退、皮肤发红、多汗等；
全身性损害：胸闷、疼痛、乏力、发热、寒战、疼痛加重、面色苍白、水肿等；
消化系统损害：恶心、呕吐、腹痛、呃逆等；
神经系统损害：头晕、头痛、局部麻木等；
免疫功能紊乱：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克等；
用药部位损害：注射部位疼痛、局部红肿、注射部位瘙痒、注射部位反应等；
呼吸系统损害：呼吸困难等；
精神障碍：失眠、焦急不安等；
生殖系统损害：月经紊乱等；
血管损害和出凝血障碍：潮红等。
（二）【注意事项】项下应加入以下内容：
虽然很少有病例报道对注射皮质激素过敏，但对于有药物过敏史的患者，在使用本品时，也应该用适当的方法防止过敏。
二、曲安奈德注射液
（一）【不良反应】项下应加入以下内容：
上市后不良反应监测数据显示本品可见以下不良反应/事件：
皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、皮肤变色、局部皮肤反应、皮肤色素减退、皮肤发红、多汗等；
全身性损害：胸闷、疼痛、乏力、发热、寒战、疼痛加重、面色苍白、水肿等；
消化系统损害：恶心、呕吐、腹痛、呃逆等；
神经系统损害：头晕、头痛、局部麻木等；
免疫功能紊乱：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克等；
用药部位损害：注射部位疼痛、局部红肿、注射部位瘙痒、注射部位反应等；
呼吸系统损害：呼吸困难等；
精神障碍：失眠、焦急不安等；
生殖系统损害：月经紊乱等；
血管损害和出凝血障碍：潮红等。
（二）【注意事项】项下应加入以下内容：
对诊断的干扰：
（1）糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高，使血钙、血钾下降。
（2）对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降。
（3）长期大剂量使用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。
（4）长期大剂量使用糖皮质激素可使甲状腺¹³¹I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果。
（5）可使同位素脑和骨显象减弱或稀疏。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）