氨基酸葡萄糖注射液

核准日期：2014年9月18日

本品包装于双腔塑料袋中，分别为含电解质的氨基酸溶液和含钙的葡萄糖溶液。氨基酸溶液使用辅料：乙酸和注射用水；葡萄糖溶液使用辅料：盐酸和注射用水。
两腔室以密封条相隔离。使用前挤压或滚压腔室使密封条破裂从而使两腔室的内容物相混合。
共有2种包装规格：1升，2升。
腔室容积如下：

	包装规格
腔室	1升	2升
氨基酸溶液	500ml	1000ml
葡萄糖溶液	500ml	1000ml

注射用氨基酸溶液含蛋白质合成所需的15种L–氨基酸(8种必需氨基酸)。
氨基酸配比如下：
－必需氨基酸/总氨基酸=41.3%
－必需氨基酸/总氮=2.83
－支链氨基酸/总氨基酸=19%
克灵麦N9G15E的定量组成：

	含电解质的5.5%氨基酸溶液	含钙的15%葡萄糖溶液
活性成份
L-亮氨酸	4.02g/l
L-苯丙氨酸	3.08g/l
L-蛋氨酸	2.20g/l
L-赖氨酸	3.19g/l
(L-盐酸赖氨酸)	(4.00g/l)
L-异亮氨酸	3.30g/l
L-缬氨酸	3.19g/l
L-组氨酸	2.64g/l
L-苏氨酸	2.31g/l
L-色氨酸	0.99g/l
L-丙氨酸	11.38g/l
L-精氨酸	6.32g/l
甘氨酸	5.66g/l
L-脯氨酸	3.74g/l
L-丝氨酸	2.75g/l
L-酪氨酸	0.22g/l
三水合乙酸钠	4.31g/l
磷酸氢二钾	5.22g/l
氯化钠	2.24g/l
六水合氯化镁	1.02g/l
葡萄糖		150g/l
(即一水合葡萄糖)		(165g/l)
二水合氯化钙		0.66g/l

各腔中的内容物混合后，各规格二相混合物的成份如下：

	N9G15E 1升	N9G15E 2升
氮(g)	4.6	9.1
氨基酸(g)	28	55
葡萄糖(g)	75	150
总热量(Kcal)	410	820
葡萄糖热量(Kcal)	300	600
钠(mmol)	35	70
钾(mmol)	30	60
镁(mmol)	2.5	5.0
钙(mmol)	2.3	4.5
乙酸盐(mmol)	50	100
氯化物(mmol)	40	80
磷酸氢盐(mmol)	15	30
pH	6
渗透压(mOsm/l)	845

克灵麦可与10%或20%脂肪乳，例如20%的克凌诺混合。其三相混合物的成份如下：

	克灵麦N9G15E 1升+ 100ml 20%脂肪乳*	克灵麦N9G15E 2升+ 250ml 20%脂肪乳*
氮(g)	4.6	9.1
氨基酸(g)	28	55
葡萄糖(g)	75	150
脂肪(g)	20	50
总热量(kcal)	610	1320
葡萄糖热量(kcal)	300	600
脂肪热量(kcal)	200	500
葡萄糖/脂肪	60/40	55/45
钠(mmol)	35	70
钾(mmol)	30	60
镁(mmol)	2.5	5.0
钙(mmol)	2.3	4.5
乙酸盐(mmol)	50	100
氯化物(mmol)	40	80
磷酸氢盐(mmol)	15	30
pH	6	6
渗透压(mOsm/l)	795	785

无色或微黄色的澄明液体。

肠外营养用药，适用于口服或肠内营养供给不能、不足或禁忌者。
对长期进行肠外营养的患者，可以在克灵麦中加入脂肪乳以提供热量和必需脂肪酸。

1L:5.5%氨基酸-电解质溶液+15%葡萄糖-氯化钙溶液500ml×2
2L:5.5%氨基酸-电解质溶液+15%葡萄糖-氯化钙溶液1000ml×2

1.剂量及输注速度：
根据患者的代谢需要、能量消耗及患者的临床状况选择剂量。
成人：需求范围从0.16g氮/kg/d(约1g氨基酸/kg/d)至0.35g氮/kg/d(约2g氨基酸/kg/d)。
婴儿：需求范围从0.35g氮/kg/d(约2g氨基酸/kg/d)至0.45g氮/kg/d(约3g氨基酸/kg/d)。
根据患者的营养状况及分解代谢程度，热量的需求范围从25kcal/kg/d至40kcal/kg/d。对某些病例,建议向克灵麦中加入脂肪乳。
输注速度根据剂量、输注溶液的性质、24小时输注的总液量及输注时间调节。输注时间应长于8小时。
最大输注速度是3ml/kg/hr或180ml/hr至210ml/hr(对于一个体重60kg至70kg的患者来说)。
每日最大剂量是40ml/kg或2400ml至2800ml(对于一个体重60kg至70kg的患者来说)。
2.给药途径：
氨基酸和葡萄糖溶液应通过中心静脉输注。
氨基酸和葡萄糖溶液通常与脂肪乳一起输注。渗透压超过800mOsm/l的溶液或混合液应通过中心静脉输注。
3.用法说明
·除非溶液澄清并且容器完整，否则不要使用。
·克灵麦可在外包装袋内或移去外包装袋后混合。挤破密封条且混合两腔的内容物后方可使用本产品。
·只能一次性使用。请勿保存已部分使用的容器，使用后请抛弃整个装置。请勿连接已部分使用的袋子。请勿多重相连以避免由于初始袋中可能的残余气体而导致的空气栓塞。
·当使用所有肠外溶液，加入其它药物时必须检查配伍性。必须彻底且认真地检查任何混合的添加剂。
打开外包装袋
—使用两侧裂缝打开外包装袋。
混合溶液
—保证产品在室温下。
—在袋子两侧顶部紧紧抓住容器。
—挤压以混合。(见图1或3)。也可通过滚压以混合垂直封条设计的产品(见图3)。
—倒转2-3次混合。
输注准备
—悬挂容器。
—从进药口(容器一对端口中较小的端口，见图2或4)移去保护套。
—将进药装置针牢固地刺入进药端口。
克灵麦添加剂(见【药物相互作用】)
警告：可以加入添加剂，既可在混合前在含葡萄糖溶液容器中加入维生素，也可在打开封条后(一旦打开，两种溶液已经混合)添加所有的添加剂。可在克灵麦中添加：
以每升克灵麦中加入50-250ml脂肪乳(如克凌诺)的比例添加。
电解质：每升克灵麦

	钠	钾	镁	钙
直至最终浓度	80mmol	60mmol	5.6mmol	3.0mmol

微量元素：每升克灵麦

	铜	10μmol	锌	77μmol
	铬	0.14μmol	锰	2.5μmol
直至最终浓度	氟	38μmol	钴	0.0125μmol
	硒	0.44μmol	钼	0.13μmol
	碘	0.5μmol	铁	10μmol

维生素：每升克灵麦

	维生素A	1750IU	维生素H	35μg
	维生素B6	2.27mg	维生素B1	1.76mg
	维生素D	110IU	叶酸	207μg
直至最终浓度	维生素B12	3.0μg	维生素B2	2.07mg
	维生素E	5.1mg	维生素C	63mg
	维生素PP	23mg	维生素B5	8.63mg
	维生素K	75μg

根据要求可提供其它已上市脂肪乳和其它添加剂或作为添加剂的营养物质加入克灵麦后的稳定性数据。
如果观察到轻微乳状物沉淀，通过在注射前轻轻摇动至完全混合，以得到均匀的乳液。
在无菌条件下添加。
可用注射器或转换装置添加。
·用注射器或有针的转换装置添加
*准备注射点(单端口，见图2或图4)
*刺穿端口并注射
*混合溶液和添加剂
·用有穿刺头的转换装置添加
*请参见所用液体转换器的“使用说明”。
*将穿刺头连接到转输位置上(最长端)。

上市后不良反应
上市后使用克灵麦制剂时报告了以下不良反应，按照MedDRA系统器官分类(SOC)列出，并按严重程度的顺序以首选术语列出：
免疫系统疾病：超敏反应/输液反应，包括以下临床表现：低血压、高血压、外周性发绀、心动过速、呼吸困难、呕吐、恶心、荨麻疹、皮疹、瘙痒、红斑、多汗、发热、寒战。
同类药物不良反应
接受肠外营养时报告的其他不良反应包括：
•过敏反应
•肺血管沉淀物
•高血糖；高氨血症，氨质血症
•肝衰竭、肝硬化、肝纤维化、胆汁淤积、脂肪肝、血胆红素升高、肝酶升高
•胆囊炎、胆结石
•输注部位血栓性静脉炎、静脉刺激(输注部位静脉炎、疼痛、红斑、发热、肿胀、硬结)

•已知对本品中任何活性成份或辅料过敏者，或者容器中的成分过敏者。
•未经血液透析、血液滤过及血液透析滤过治疗的肾功能衰竭患者。
•严重的肝脏疾病。
•先天性氨基酸代谢紊乱。
•重度高血糖。
•代谢性酸中毒及高乳酸血症。
•肾上腺功能不足。
•高渗性昏迷。
•输注治疗的一般禁忌症如肺水肿、水过多及失代偿性心功能不全。
•含电解质的克灵麦不能用于血浆钠、钾、镁、钙和/或磷的浓度出现病理性升高的患者。
•像其他含钙注射液一样，即使采用单独的输液管，禁止对新生儿(年龄≤28天)合并使用头孢曲松和本品(存在新生儿血流中产生致死性头孢曲松-钙盐沉淀的风险)。

警告
•使用各种克灵麦制剂时曾报告过超敏反应/输注反应，包括低血压、高血压、外周性发绀、心动过速、呼吸困难、呕吐、恶心、荨麻疹、皮疹、瘙痒、红斑、多汗、发热以及寒战。
•在使用其他肠外营养产品时曾报告过过敏性反应的发生。
•在任何静脉输注的开始阶段均需进行特别临床监护，如发现任何异常征兆，如超敏反应、输注反应，必须立即停止输注。
•使用含葡萄糖的溶液时应谨慎，尤其是在已知对谷物或谷物制品过敏的患者中。
•接受肠外营养的患者中曾经报告过肺血管沉淀物。在某些病例中，发生过致死性结局。过量添加钙和磷酸盐会增加形成磷酸钙沉淀的风险。甚至在溶液中不存在磷酸盐的情况下也曾报告过沉淀物的形成。还曾报告了输液管过滤器远端沉淀物和疑似体内沉淀物形成。
如果发生了肺窘迫的体征，应停止输注并进行医学评估。
除检查溶液外，还应定期检查输注装置和导管内的沉淀物。
•用于肠外营养的静脉导管的使用、导管维护不良或溶液遭到污染可导致感染和败血症。免疫抑制和其他因素，例如高血糖、营养不良和/或其基础疾病状态都可使患者易出现感染性并发症。
严密的全身观察和实验室监测(例如发热/寒战、白细胞增多、静脉通道器械技术性并发症以及高血糖等症状和实验室结果)可有助于识别早期感染。
加强导管植入、维护以及营养制剂配制时的无菌技术可减少败血症并发症的发生。
•重度营养不良患者的再喂养可导致再喂养综合征，再喂养综合征以转为合成代谢时钾、磷和镁细胞内移为特征。还可能发生维生素B缺乏和液体潴留。严密监测和缓慢增加营养摄入，同时避免过度喂养可防止这些并发症。
•如果通过外周静脉输注高渗溶液会引起静脉刺激，根据混合液的最终渗透压选择外周静脉或中心静脉输注。
•外周静脉通常可接受的渗透压限度约为800mOsm/l，但根据患者的年龄、一般情况及外周静脉情况而决定。
•请勿多重相连溶液袋，以避免初始输液袋中可能残留的空气导致空气栓塞。
注意事项
•开始输注前应纠正重度水和电解质平衡紊乱、体液潴留和代谢障碍状态。
•如果营养摄取与患者的需求不匹配，或者未对任何给予的膳食成分的代谢能力进行准确的评估，可能发生代谢并发症。代谢不良反应可由营养素供给不足或过量，或者混合物的成分不适于特定患者的需求所致。
•输注期间应进行密切的临床评价及实验室检查以正确监测，包括血糖、电解质及肝、肾功能。
•接受输注治疗的患者的电解质需求量应仔细的确定和监测，特别输注不含电解质溶液。
•葡萄糖不耐受是严重应激反应患者的代谢并发症，使用克灵麦输注治疗的患者可能发生高糖血症、糖尿及高渗综合症。应常规监测血糖和尿糖，必要时应调整糖尿病患者的胰岛素剂量。
•肾功能不全的患者慎用，尤其是出现高钾血症的情况下，因为如果没有清除过多的肾排泄物，可能存在代谢性酸中毒和高氮血症出现或加重的风险。应该严密监测这些患者的液体和电解质状态。对严重肾功能衰竭的患者，最好给予特殊配方的氨基酸溶液。
•在肾功能减退的患者中进行克灵麦给药时需谨慎。
•尤其对肺水肿、心功能不全和/或心衰患者，应谨慎使用以避免循环负担过重。治疗期间应监测液体平衡。
•对肝病或肝功能不全的患者，除常规肝功检查外，还应控制可能发生的高氨血症。
•已知在接受肠外营养的某些患者中发生的肝胆疾病包括胆汁淤积、肝脂肪变性、肝纤维化和肝硬化(可能导致肝衰竭)，以及胆囊炎和胆结石。这些疾病的病因被认为是多因素的，并可能存在患者间差异。应由擅长肝病的临床医生对发生实验室参数异常或者其他肝胆疾病体征的患者进行早期评估，以确定可能的诱因和促成因素，以及可能的治疗和预防干预措施。
•对血清电解质水平高的患者，特别对肾功能损害的患者，输注这些含电解质的溶液时要谨慎。
•对严重肾功能衰竭的患者，最好给予特殊配方的氨基酸溶液。
•接受氨基酸溶液治疗的患者可能发生血氨水平升高和高氨血症。在某些患者中，出现这一情况可能提示存在氨基酸代谢先天性障碍或肝功能不全。
•应经常测量新生儿和婴儿的血氨，以识别高氨血症，亦可提示是否存在先天性氨基酸代谢紊乱(见【儿童用药】)。
根据高氨血症的严重程度和病因，可能需要立即干预。
•氨基酸输注过快可能导致恶心、呕吐和寒战。在这种情况下，应立即停止输注。
•通常，考虑到老年患者肝、肾和心功能下降，以及伴随疾病或药物治疗的频率更高，老年患者剂量选择应谨慎(见【老年用药】)。
•如可能，推荐在给予所有肠外营养液时使用终端过滤器。
•若不是超过24小时的连续输注，应保持合适的输注速度。第一小时内可逐渐增加输液速度，最后一小时逐渐减慢输液速度，以避免出现异常血糖峰值。
•应给长期接受肠外营养的患者提供维生素和微量元素。

因缺乏临床研究，妊娠期和哺乳期应用克灵麦的安全性未被证实。处方医生给妊娠期及哺乳期妇女应用克灵麦时应考虑益处/危险的关系。

见【用法用量】。同时，应经常测量新生儿和婴儿的血氨，以识别高氨血症，亦可提示是否存在先天性氨基酸代谢紊乱(见【注意事项】)。

通常，考虑到老年患者肝、肾和心功能下降，以及伴随疾病或药物治疗的频率更高，老年患者剂量选择应谨慎(见【注意事项】)。

如果需要加入其它药物，则必需检查其配伍性，并控制混合物的稳定性。
不得应用同一输液器在输注本品的同时、之前和之后输血，因可能出现假凝集现象。
本品含有钙离子，可增加使用枸橼酸盐抗凝/保存的血液或血液成分中形成凝结物沉淀的附加风险。
与所有肠外营养混合液一样，必须考虑钙和磷酸盐的比例。过量添加钙和磷酸盐，尤其是以矿物盐的形式添加，可导致形成磷酸钙沉淀。
在年龄＞28天患者中(包括成人)，头孢曲松不得与含钙的静脉注射液经同一根输液管同时给药，包括本品。
如果使用同一根输液管连续给药，必须在两次输注之间使用适当的可配伍的液体彻底冲洗输液管。
由于本品中含有钾，对于正在接受可能引起高钾血症或会增加高钾血症风险的药物或产品(例如保钾利尿药(阿米洛利、螺内酯、氨苯蝶啶)，ACE抑制剂药物、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、或者免疫抑制剂他克莫司和环孢菌素)治疗的患者中使用本品需谨慎。

在用药不当(剂量和速度)的情况下，会出现血容量增高、电解质紊乱和酸中毒的征兆并导致严重或致死性后果。在这些情况下，必须立即停止输注。如果医学上适当，可采取进一步干预措施。
过量输注葡萄糖会出现高血糖、糖尿和高渗综合症。
输注氨基酸过快可导致恶心、呕吐及寒战。出现上述情况，应立即停止输注。
在某些严重情况下，可能有必要进行血液透析、血液滤过或血液透析滤过。
对过量用药，无特效解毒药。急救处理应包括适当的纠正措施，尤其要注意呼吸和心血管系统。

作为肠外营养静脉注射液，克灵麦可提供营养支持以维持复杂的氮能量平衡,营养不良和损伤会改变这种平衡。克灵麦可提供生物可利用的氮(L－氨基酸)、碳水化合物(如葡萄糖)和电解质的来源。

克灵麦中的氨基酸、电解质和葡萄糖与单独静脉输注的氨基酸、葡萄糖和电解质溶液在体内的分布、代谢和排泄的方式相同。

不能冷冻。
对于有干净外包装的产品，请将容器放置于外箱中。

双腔容器为多层塑料袋,包装于氧屏障层的外包装袋中。外包装材料为铝箔薄膜或透明薄膜，其内有氧吸收袋。去掉外包装后须将氧吸收袋丢掉。这种包装袋材料是多层塑料膜，内层是EVA(乙烯-乙酸乙烯共聚物)。药袋将出现两种设计中的一种，水平密封条或垂直密封条(分别见图2和图4)。药袋端口的放置取决于其设计。见图2和图4。多层塑料与脂肪乳具有相容性。
1000ml/袋，8袋/箱；2000ml/袋，4袋/箱。

有外包装的两腔袋装产品，有效期为24个月。
封条挤破后，化学以及物理的使用稳定性已证明为2-8℃下7天，继以25℃下48小时。当使用添加剂时，应立即使用该混合物。

(1)H20100317
(2)H20100318

企业名称：Baxter Healthcare Ltd.
企业地址：Caxton Way,Thetford Norfolk,IP24 3SE United Kingdom(英国)
生产地址：Caxton Way,Thetford Norfolk,IP24 3SE United Kingdom(英国)
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邮政编码：200031
电话号码：021-54679988
传真号码：021-54075001

图1  克灵麦水平挤压图示

图2  两腔袋水平密封条图示

图3  克灵麦垂直滚压或挤压图示

图4  两腔袋垂直密封条图示