泛影葡胺注射液

核准日期：2015年06月03日
修改日期：2015年12月01日

天峰

本品主要成份及其化学名称为：泛影酸：3，5-双(乙酰氨基)-2，4，6-三碘苯甲酸，二水合物。葡甲胺：1-脱氧-1-(甲氨基)-D-山梨醇
泛影酸的化学结构式：         葡甲胺的化学结构式：

泛影酸分子式：C₁₁H₉I₃N₂O₄      葡甲胺分子式：C₇H₁₇NO₅
分子量：809.13
辅料为：乙二胺四乙酸二钠、磷酸氢二钠。

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

静脉和逆行性尿路造影；脑、胸、腹及四肢血管造影，静脉造影及CT。泛影葡胺注射液不宜用于选择性冠状动脉造影。泛影葡胺注射液还可用于关节腔造影，瘘管造影，子宫输卵管造影，内窥镜逆行性胰胆管造影(ERCP)，涎管造影及其他检查。

100ml:60g。

一般资料饮食建议腹部血管造影和尿路造影时，如肠内无排泄物和气体干扰，可提高诊断效果。患者在检查前2天起，应禁食产气食品，特别是豌豆、黄豆、扁豆、沙拉、水果、黑面包和新鲜面包以及所有未烹煮过的蔬菜。检查前一天，患者应于下午6时后禁食，当晚宜服轻泻剂。但新生儿、婴幼儿和幼儿在检查前禁忌长时间禁食和使用泻药。水化对比剂使用前后必须给予充足的水分。尤其对于多发性骨髓瘤、伴肾病的糖尿病、多尿症、少尿症、高尿酸血症的患者，以及新生儿、婴幼儿、幼儿和老年患者。检查前，必须纠正水和电解质平衡紊乱。新生儿(＜1个月)和婴幼儿(1个月-2岁)小婴儿(年龄＜1岁)，特别是新生儿很容易发生电解质失衡和血液动力学改变。应注意：所给对比剂的剂量、检查过程的技术操作和患者的状况。焦虑过度兴奋、焦虑和疼痛可以增加发生不良反应的危险或加重与对比剂有关的反应。可给予这些患者镇静剂。使用前加热使用前加热至体温的对比剂能被更好的耐受，并且由于降低了粘滞度而使注射更容易。仅在检查当日将所需瓶数的对比剂用恒温箱加热至37℃。如果避光保存，较长时间加热不会造成其化学纯度的改变。但不应超过3个月。预试验不推荐使用小剂量对比剂做过敏试验，因为这没有预测价值。此外，过敏试验本身偶尔也会引起严重和甚至致命的过敏反应。血管内使用的剂量对比剂应尽可能在患者仰卧时注入血管内。给药后，应继续观察患者至少30分钟，因经验显示大多数严重反应发生在这段时间内。可以根据患者的年龄、体重、心输出量和一般状况调整剂量。有明显的肾或心血管功能不全以及一般状况很差的患者，必须使用尽可能低的对比剂剂量。对这些患者，建议检查后监测肾功能至少3天。推荐剂量：静脉尿路造影关于对比剂的注射速度尚有不同意见，一般情况下，使用30ml，注射时间超过2-3分钟。据许多检查者的经验，约1分钟的注射时间也能很好耐受。成人剂量为30ml泛影葡胺注射液。剂量增加至60ml可以显著增强诊断效果。在特殊情况下，如必要，还可进一步增加剂量。儿童婴幼儿的肾单位尚未成熟，肾的浓缩功能在正常生理状况下较差，因此需要相对大剂量的对比剂：1岁以下8-12ml1-2岁12-15ml2-6岁15-20ml6-10岁20-25ml10-15岁25-30ml，摄片时间注射对比剂完毕后立即摄片，显示肾实质最佳。为观察肾盂和输尿管，于注射对比剂后3－5分钟摄第一片，10-12分钟摄第二片。年轻患者应早些摄片，老年患者宜晚些摄片。建议新生儿、婴幼儿和幼儿宜于注射对比剂后约2分钟时摄第一片。如对比不佳，则需延迟摄片。血管造影剂量大小取决于被检查的血管部位。由于各临床单位设备及使用方法的差异，无法提供检查技术的具体数据。计算机X线体层扫描(CT)头颅CT泛影葡胺注射液用于头颅肿瘤及其它病变的CT增强检查。剂量为每公斤体重1-2ml(最多2ml)，于2-6分钟内静脉注射或输注。扫描开始时间：对比剂注射结束后的扫描时间(分钟)动静脉畸形、动脉瘤及其它血管性疾病即刻至5分钟血管丰富的肿瘤可至5分钟或稍迟血管不丰富的肿瘤10-15分钟以上时间差异是基于注射后即刻血液中对比剂的最高浓度及在各个不同病变组织内最高浓度的时间不同。对于慢速扫描机，建议分两步注射100ml对比剂(前50ml于约3分钟内注入，其余50ml于约7分钟内注入)，以使血液内对比剂浓度相对一致(尽管不是最大浓度)。在第一步注射完成后，即应开始扫描。全身CT所需的对比剂剂量和注射速度取决于被检查的器官、诊断需要，尤其是所用扫描机的不同的扫描与重建影像的时间。慢速扫描机宜用滴注，快速扫描机宜用团注。腹部CT腹部检查所需的对比剂剂量差异较大。检查肝脏时需泛影葡胺注射液80-100ml于2-5分钟内静脉注射，在正常体重的患者可达到良好的对比增强。体腔使用逆行性尿路造影用约相同量的注射用水稀释65%的泛影葡胺注射液可获得约30%的溶液，对于逆行性尿路造影通常已足够。建议将对比剂加热至体温以避免低温刺激和所引起的输尿管痉挛。对于某些特殊的检查，如需要较高的对比，也可使用未稀释的溶液。尽管浓度高，但观察到的刺激症状极其罕见。其它体腔关节腔造影、子宫输卵管造影，特别是在内窥镜逆行性胰胆管造影过程中，应通过荧光透视监视对比剂的注射。

为了给出不良反应发生率的大概数字，下列定义适用于下文中出现的“常见”、“不常见”和“罕见”：－常见：发生率31:100－不常见：发生率＜1:100，但31:1000－罕见：发生率＜1:1000血管内使用与血管内注射含碘对比剂有关的不良反应通常是轻至中度而且是暂时的。但严重反应和致命性的反应及死亡也曾被报导过。报导的接受离子型对比剂的患者，药物不良反应的发生率超过12%，相对而言，非离子型对比剂超过3%。恶心，呕吐，疼痛和热感是最常见的反应。过敏样反应/过敏轻度的血管神经性水肿、结膜炎、咳嗽、瘙痒、鼻炎、喷嚏和荨麻疹的报告常见。这些反应可能是休克的先兆而与对比剂的用量及给药方式无关。这时必须立即停止注入对比剂，必要时，进行针对性的静脉给药治疗。需要急救的重度反应可表现为伴有外周血管舒张及继发性低血压的循环紊乱，反射性心动过速，呼吸困难，躁动，可能导致意识丧失的意识模糊和紫绀。低血压、支气管痉挛和喉痉挛或水肿的发生不常见。迟发的对比剂反应罕见。全身反应热感和头痛的报导常见。不适、寒战或出汗及血管迷走神经反应不常见。罕见的病例可能发生体温改变和唾液腺肿大。呼吸常见一过性呼吸速率改变、呼吸困难、呼吸窘迫及咳嗽。罕见呼吸停止和肺水肿。心血管心率、血压有临床意义的一过性改变，心律或心功能紊乱及心跳骤停不常见。需要急救的重度反应可表现为伴有外周血管舒张及继发性低血压的循环紊乱，反射性心动过速，呼吸难，躁动，可能导致意识丧失的意识模糊和紫绀。曾报导在罕见病例中有引起心肌梗塞的严重血栓栓塞事件。胃肠道恶心和呕吐是常见的反应。腹痛不常见，但也曾被报导过。脑血管造影和其它检查时，动脉血流内高浓度对比剂进入脑部可以伴发一过性神经症状如头晕、头痛、躁动或意识模糊，遗忘，言语、视觉和听觉障碍，惊厥，震颤，轻瘫/瘫痪，畏光，短暂性失明，昏迷和嗜睡均不常见。在非常罕见的病例中，发生过引起中风的严重的血栓栓塞事件，个别病例甚至死亡。肾脏曾报导在罕见病例中有肾功能损害或急性肾衰。皮肤常见轻度血管神经性水肿，伴血管舒张的潮红反应，荨麻疹，瘙痒和红斑。罕见病例可能发生毒性皮肤反应如粘膜与皮肤综合征(如Stevens-Johnson's或Lyell综合征)。局部刺激(注射部位)常见局部疼痛，主要发生在外周血管造影时。包括泛影葡胺注射液的对比剂外溢可引起局部疼痛及水肿，但通常可消退且没有后遗症。然而，在非常罕见的病例中曾发生炎症，甚至组织坏死。血栓性静脉炎和静脉血栓形成不常见。体腔内使用体腔内使用对比剂后的不良反应罕见。由于从给药部位缓慢吸收并且通过扩散控制过程分布到整个机体，因而，大多数反应在使用对比剂后数小时发生。ERCP后常见淀粉酶水平升高。ERCP后腺泡变得不透明，已经表明与ERCP后胰腺炎的危险性增加有关。罕见的病例曾有坏死性胰腺炎。与子宫输卵管造影有关的血管迷走神经反应不常见。过敏样反应/过敏全身过敏反应罕见，大多数为轻度的且通常表现为皮肤反应。然而，重度过敏反应的可能性不能完全除外。请参考血管内使用中过敏样反应部分的内容。

明显的甲状腺功能亢进和失代偿性心功能不全的患者禁用。妊娠或急性盆腔炎症时，禁行子宫输卵管造影。急性胰腺炎时，禁行内窥镜逆行性胰胆管造影(ERCP)。泛影葡胺注射液不能用于脊髓造影，脑室造影或脑池造影，因它可能诱发神经中毒症状。

对于所有的适应症下列警告和注意事项适用于任何给药方式，但血管内使用时危险性较高。过敏对含碘对比剂过敏或以前对含碘对比剂有反应的患者发生重度反应的危险性增加。但是，这种反应实际上是不规律和不可预测的。注射任何对比剂之前，应询问患者的过敏史(如海味过敏，枯草热，荨麻疹)，对碘或对放射影像用对比剂的敏感性和支气管哮喘，因为据报导有这些情况的患者对比剂不良反应的发生率较高。支气管哮喘的患者有发生支气管痉挛或过敏反应的特别危险。有过敏倾向的患者，已知对含碘对比剂过敏或有哮喘病史的患者，可以考虑给予抗组胺药和/或糖皮质激素作为预防用药。使用X－线对比剂如泛影葡胺注射液后，偶尔观察到过敏样过敏反应。这些反应通常表现为不严重的呼吸或皮肤症状，如轻度的呼吸窘迫，皮肤发红(红斑)，荨麻疹，瘙痒或面部水肿。严重反应如血管神经性水肿、声门下水肿、支气管哮喘和过敏性休克也可能发生。这些反应通常发生在使用对比剂后一小时之内。但个别病例可以发生迟发反应(数小时至数天后)。如果发生过敏反应，必须立即停止注入对比剂－必要时－进行针对性的静脉给药治疗。因此，选用软性留置插管静脉给予对比剂为宜。检查室应配备急救药物、气管插管及呼吸器，以便需要急救时可立即采取治疗措施。甲状腺功能障碍含碘对比剂中的少量游离无机碘化物可能干扰甲状腺功能。因此，对于潜在性甲状腺功能亢进或甲状腺肿的患者应特别仔细考虑检查的必要性。心血管疾病重度的心脏疾病，特别是有心衰和冠状动脉疾病的患者发生重度反应的危险性增加。老年人中常见有血管病变和神经系统疾病，因而发生含碘对比剂不良反应的危险性增加。身体状况很差身体一般状况很差的患者应特别仔细考虑检查的必要性。血管内使用肾衰罕见病例可能发生暂时性肾衰。注入对比剂后急性肾衰的预防性措施包括：识别高危患者，如有下列情况的患者：有肾脏疾病病史、以前患有肾功能不全、以前使用对比剂后发生过肾衰、伴肾病的糖尿病、大量体液丢失、多发性骨髓瘤、年龄超过60岁、晚期血管病变、副蛋白血症、重度和慢性高血压、痛风、接受大剂量给药或连续给药的患者。对比剂注入前确保给予有危险因素的患者充足的水分，检查前后最好维持静脉滴注，直至对比剂从肾脏清除。对比剂完全清除前避免肾脏的额外负荷，包括肾毒性药物、口服胆囊对比剂、动脉固定、肾动脉成形术、有风险的外科手术等。推迟新的对比剂检查，直至肾功能恢复到检查前的水平。透析的患者可以接受对比剂的放射学检查，因为含碘对比剂能通过透析过程清除。心血管疾病心脏瓣膜疾病和肺动脉高压的患者注入对比剂可以引起明显的血液动力学改变。老年患者和以前有心脏疾病的患者发生缺血性心电图改变和严重心律失常的反应更常见。心衰的患者血管内注射对比剂可以突发肺水肿。中枢神经系统疾病对于急性脑梗塞、急性颅内出血及有血脑屏障受损、脑水肿或急性神经脱髓鞘的疾病的患者，血管内注入对比剂应特别谨慎。颅内肿瘤或转移及有癫痫病史的患者，注入含碘对比剂后，惊厥发作的发病率可以增加。因脑血管疾病、颅内肿瘤或转移、变性或炎性病变而引发的神经症状可因注入对比剂而恶化。动脉内注射对比剂可以引起血管痉挛和继发的脑局部缺血。有症状的脑血管疾病、最近有中风或频发的短暂脑缺血发作的患者，发生神经系统并发症的危险性增加。重度肝功能不全在重度肾功能不全伴重度肝功能不全的病例，对比剂的排泄严重延迟，可能需要透析。骨髓瘤和副蛋白血症骨髓瘤或副蛋白血症的患者注入对比剂后容易发生肾功能不全。必须给予充足的水分。嗜铬细胞瘤的患者血管内使用对比剂后可以发生重度的(偶尔为无法控制的)高血压危象。建议检查前预防性给予α－受体阻滞剂。自身免疫性疾病的患者已经报导在曾患自身免疫性疾病的患者中发生重度脉管炎或Stevens－Johnson样综合征。重症肌无力含碘对比剂的使用可以加重重症肌无力的症状。凝血在体外，离子型对比剂较非离子型对比剂的抗凝血作用大。但进行血管介入操作的医务人员应考虑除对比剂之外的多种因素，包括检查时间的长短、注射次数、导管和注射器的材料、已有的病情及合并用药均可能引起血栓栓塞事件。因此，进行血管导管介入操作的人员应意识到这些因素并且血管介入技巧要细致，并经常用生理盐水(如可能，加肝素)来冲洗导管并且尽可能缩短检查时间以减少与检查过程有关的血栓形成和栓塞的危险。已有报导用塑料注射器代替玻璃注射器降低了但并不能消除体外凝血的可能性。由于有引发血栓形成和栓塞的危险，对于高胱氨酸尿的患者建议谨慎。体腔内使用进行子宫输卵管造影前，必须除外妊娠的可能性。胆管或输卵管炎症可以增加胆管造影、内窥镜逆行性胰胆管造影(ERCP)或子宫输卵管造影检查后发生不良反应的危险性。【对比剂意外的治疗建议】

生殖毒理学研究未显示妊娠期间意外使用泛影葡胺注射液有致畸或其它胚胎毒性的可能性。尚未充分证明妊娠患者使用对比剂是安全的。因为，妊娠期间应尽可能避免接触辐射，无论是否使用对比剂，都应仔细权衡X线检查的利弊。经肾清除的对比剂如泛影葡胺注射液，只有很少量可以进入乳汁中。有限的资料提示，哺乳期妇女使用泛影酸盐对于哺乳的婴儿危险性很低。哺乳可能是安全的。

泛影葡胺注射液可以推荐用于新生儿和儿童。见用法用量中的相关内容。

对老年患者的使用没有特别的限制。也请见注意事项中的相关内容。

二甲双胍治疗经肾排泄的血管内X－线对比剂的使用可以引起一过性的肾功能损伤。这可以导致服用双胍类药物的患者发生乳酸性酸中毒。(作为预防，双胍类药物应在对比剂使用前48小时停止使用至对比剂使用后至少48小时，肾功能恢复正常后才能重新服用。)接受β－受体阻滞剂的患者，特别是有支气管哮喘的患者，过敏反应可能加重。此外，应认识到接受β－受体阻滞剂的患者可以对用β－受体兴奋剂治疗过敏反应的标准治疗不敏感。接受白介素治疗的患者，对比剂迟发反应(如发热、皮疹、流感样症状、关节疼痛和瘙痒)的发生率较高。干扰诊断检查使用含碘对比剂后，甲状腺组织摄取诊断甲状腺异常的放射性同位素的能力降低可达2周，个别病例甚至更长。酒精中毒急性或慢性酒精中毒可以增加血脑屏障的通透性。这使得对比剂容易进入脑组织，而可能引发中枢神经系统反应。必须注意酗酒者和药物成瘾者，因为有降低发作阈值的可能性。

如果人体意外发生血管内药物过量，必须输液以补充水和电解质的丢失。必须监测肾功能至少3天。如需要，可以使用血液透析清除患者体内过量的对比剂。

(1)药理学泛影葡胺注射液中产生对比效果的物质是一种泛影酸盐，其中牢固结合的碘可吸收X射线。
(2)毒理学全身毒性在急性毒性研究结果的基础上，未发现使用泛影葡胺注射液有急性中毒的危险。每日重复静脉给药的全身耐受性动物实验研究，没有发现不利于人体通常仅一次诊断性使用的任何结果。潜在的基因毒性，致癌性基因毒性的研究未发现泛影酸盐在体内或体外有致突变作用。根据上述研究结果，并且考虑到泛影酸盐的代谢稳定性和泛影葡胺注射液的一次性诊断使用，认为泛影葡胺注射液对人体没有致癌的危险。局部耐受性和接触致敏的可能性局部耐受性研究未表明泛影葡胺注射液对人体的血管、或粘膜或浆膜有局部不良反应。泛影葡胺注射液意外注入血管旁或进入其它组织可能发生轻至中度的局部不耐受反应。

分布血管内使用泛影酸后，可快速分布于细胞外间隙，不渗入红细胞，并且不能通过正常的血脑屏障，血浆蛋白结合的量小于10%。清除泛影酸经肾小球滤过，以化学原型的形式清除，半衰期为1－2小时。用于患者时的特点在肾功能受损的患者，泛影酸盐也能经肝脏异位清除，但清除率明显降低。

避光、避电离辐射。30℃以下贮藏。将所有药品妥为存储，勿使儿童拿到。

玻璃输液瓶装，丁基橡胶塞，每瓶装100ml。

24个月

《中国药典》2015年版二部。

国药准字H33021004

企业名称:金陵药业股份有限公司浙江天峰制药厂
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