注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠

核准日期：2007年03月02日
修改日期：2010年10月01日，2012年10月01日，2015年12月01日

警示语：对青霉素类或头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

本品为复方制剂，其组分为：
0.75g规格：每支含头孢哌酮钠以头孢哌酮计0.375g和舒巴坦钠以舒巴坦计0.375g。
1.0g规格：每支含头孢哌酮钠以头孢哌酮计0.5g和舒巴坦钠以舒巴坦计0.5g。
1.5g规格：每支含头孢哌酮钠以头孢哌酮计0.75g和舒巴坦钠以舒巴坦计0.75g。
3.0g规格：每支含头孢哌酮钠以头孢哌酮计1.5g和舒巴坦钠以舒巴坦计1.5g。
4.0g规格：每支含头孢哌酮钠以头孢哌酮计2.0g和舒巴坦钠以舒巴坦计2.0g。

本品为白色或类白色的粉末。

本品适用于治疗敏感菌所引起的下列感染：
呼吸道(上呼吸道与下呼吸道)感染；
泌尿道(上泌尿道与下泌尿道)感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；
脑膜炎、败血症；皮肤和软组织感染；骨骼及关节感染；
盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。

0.75g(C₂₅H₂₇N₉S₂ 0.375g与C₈H₁₁NO₅S 0.375g)
1.0g(C₂₅H₂₇N₉S₂ 0.5g与C₈H₁₁NO₅S 0.5g)
1.5g(C₂₅H₂₇N₉S₂ 0.75g与C₈H₁₁NO₅S 0.75g)
3.0g(C₂₅H₂₇N₉S₂ 1.5g与C₈H₁₁NO₅S 1.5g)
4.0g(C₂₅H₂₇N₉S₂ 2.0g与C₈H₁₁NO₅S 2.0g)

静脉滴注。成人每日常用量2～4g(即头孢哌酮和舒巴坦每天各1～2g)，严重或难治性感染，剂量可增至每天8.0g。分等量每12小时静脉滴注1次。舒巴坦每日最高剂量不超过4g。
肾功能严重不全的患者(肌前清除率＜30ml/min)，使用本品时应调整给药方案，以补偿舒巴坦清除率的降低。肌酐清除率15～30ml/min之间的患者，每12小时的舒巴坦最高剂量为1g(即本品最大剂量为每天2g)。肌酐清除率＜15ml/min的患者，每12小时的舒巴坦最高剂量为500mg(即本品最大剂量为每天1g)。如遇严重感染，可另行加用头孢哌酮。
儿童使用本品常用量为按体重每日40～80mg/kg，(即头孢哌酮和舒巴坦各20～40mg/kg)，等分2～4次给药。遇严重或难治性感染，本品剂量可增至每日160mg/kg(即头孢哌酮和舒巴坦各80mg/kg)，等分2～4次给药。
新生儿出生第一周内，应每隔12小时给药一次；儿科使用舒巴坦最高剂量不得超过每日80mg/kg(本品每日160mg/kg)。若头孢哌酮的需要量超过每日80mg/kg时，应另行加用头孢哌酮。
本品装于耐压小瓶中，其溶解所需水量及溶解后浓度见下表:

总剂量 (g)	等剂量的 舒巴坦+头孢哌酮	水溶后总容量 (ml)	最大终浓度 (mg/ml)
1.0	0.5+0.5	4.0	125+125
0.75	0.375+0.375	3.0	125+125
1.5	0.75+0.75	6.0	125+125
3.0	1.5+1.5	12	125+125
4.0	2.0+2.0	16	125+125

静脉滴注法:采用静脉滴注时，每瓶本品用适量(见上表)5%葡萄糖液、0.9%氯化钠注射液溶解；然后再用同一溶媒稀释至50～100毫升供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。

一般而言，患者对本品耐受性良好，大多数不良反应为轻至中度，继续治疗，不良反应会消失。
胃肠道：与其它抗生素一样，使用本品时最常见的副作用是胃肠道反应。据报道，腹泻(稀便)腹痛最为常见，其次是恶心及呕吐，发生率为3.6～10.8%。
皮肤反应：与所有青霉素类和头孢菌素类一样，本品可引起过敏感应，表现为斑丘疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多和药物热。发生率为0.8～1.3%，易发生于有过敏病史，特别是对青霉素过敏的中性粒细胞轻度下降病人。
血液：与其它β-内酰胺类抗生素一样，长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症的可能。一些病人对直接库姆斯试验呈阳性反应。曾报导有血红蛋白及红细胞压积的降低。曾发现有一过性的嗜酸性粒细胞增多和血小板减少现象。低凝血酶原血症也曾有报道。
其它不良反应：小于1%的患者中出现头痛、发热、注射处疼痛、寒战等不良反应。
实验室异常现象：在所报导的病例中6.3～10%的病例谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶或血胆红素有一过性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失调等。
局部反应：肌内注射时，本品耐受性良好，偶有一过性的疼痛。与其它头孢菌素类和青霉素一样，用静脉插管输注时，有些患者会有输注部位静脉炎。

对青霉素类或头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

1.概述：头孢哌酮大部分随胆汁排泄。当患者有肝脏疾患及胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期常会延长，而由尿中排出的药量会增加。甚至在严重肝功能障碍的情况下，胆汁中仍可达到治疗浓度，而半衰期仅增加2～4倍。
在严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时存在肾功能障碍时，剂量需要调整。
如患者同时存在肝功能障碍和肾脏损害，头孢哌酮的血清浓度应加以监测，并根据需要而调整剂量。对这些患者如不能密切监测血清浓度，则剂量不应超过每日2g。在患者血液透析阶段，头孢哌酮血清半衰期略微缩短，因此，在血液透析阶段中，给药的时间应予另行安排。
与其它抗生素一样，曾有个别患者使用头孢哌酮治疗引起维生素K缺乏。这种现象可能是由于合成维生素K的肠内细菌受到抑制所致。高危患者包括饮食或营养不良的患者(如囊性纤维病)和长期由静脉输注营养的患者，应检查这些患者的凝血酶原时间，必要时加用维生素K。
在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒，曾有引起潮红、出汗、头痛、心动过速等反应的报道。其它一些头孢菌素类亦有类似反应。因而患者在使用本品时，对于含酒精饮料应格外小心注意，对于需要鼻饲或胃肠外营养患者，流汁或输注营养液中应避免含酒精成分。
与其它抗生素一样，长期使用本品可能会导致耐药性微生物大量繁殖。在治疗期间应小心观察患者状况。
与其它有效的全身治疗一样，在较长治疗期间宜定期检查肾、肝和造血系统等器官的功能情况。这点对于新生儿，特别是早产儿尤为重要。
2.药物实验室试验相互作用：用本尼迪特或费林溶液检查尿中葡萄糖，可能呈假性反应。直接抗球蛋白试验呈阳性反应。产妇临产前应用本品，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。
3.警惕：曾报导在接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者中出现严重、甚至致死性过敏反应。这些反应尤见于对多种过敏原有过敏史的病人。如呈过敏反应，则应停药，改用其它治疗。
严重过敏反应者，须给予肾上腺素急救以及保持呼吸道通畅、给氧、静脉给予糖皮质激素、抗组胺药等紧急处理。
4.配伍禁忌：本品可与灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理盐水、含0.225%氯化钠的5%葡萄糖和含0.9%氯化钠的5%葡萄糖溶液配伍。
应避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%盐酸利多卡因溶液配制本品，因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀释法，即先用注射用水溶解，然后再用乳酸林格氏溶液稀释，可制备成最终舒巴坦浓度为5mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2%盐酸利多卡因进一步稀释至0.5%盐酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做静脉注射用。
本品注射液不可与氨基糖苷类注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必须用本品和氨基糖苷类联合治疗时，可采用序贯间歇静脉输注法，本品和氨基糖苷类的白天用药间隔时间应尽可能延长。各剂量输注间应采用足量的适宜稀释灌洗静脉输注管，也可采用另一根单独的静脉输注管。
忌用含酒精类药物及饮酒以避免发生双硫仑样反应。
5.与其他抗菌药物的联合使用：由于本品的广谱抗菌活性，单独使用本品已足以治疗大多数感染，但必要时也可与其他抗生素联合使用。如与氨基糖苷类一起应用，应在疗程中监测患者的肾功能情况。

妊娠期使用：曾用大鼠进行繁殖研究，剂量高达人用量的10倍，未发现生育力受损，亦未发现有畸胎出现。但尚未在孕妇体内进行足够的严格对照研究。因动物繁殖研究不完全能够预测人类的反应，因此，孕妇只有在必须的情况下，才可使用本品。
哺乳期使用：虽然只有少量舒巴坦和头孢哌酮排入哺乳期母乳中，但哺乳期使用仍应特别小心。

婴儿期使用：本品已被有效地使用于婴儿。对于早产儿或新生儿尚未作广泛研究，因此，用于以治疗早产儿和新生儿，治疗前医生应认真考虑和权衡利弊。
头孢哌酮不会将胆红素从血浆蛋白结合中置换下来。

老年人呈生理性的肝、肾功能减退，因此应慎用本品并需调整剂量。

1.本品与氨基糖苷类抗生素合用时有协同作用。直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。
2.本品与引起出血倾向的药物如抗凝药、溶栓药、非甾体类抗炎药等合用时要考虑到对人体凝血功能和出血危险的累加或多重影响。
3.饮酒或静脉注射含乙醇药物将抑制乙醛去氧酶的活性，使血中乙醛积聚出现双硫仑样反应。
4.本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯脂醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀。本品与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新、抑肽酶混合6小时发生外观变化。本品与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生沉淀，与碱性制剂配合使效价降低。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

本品抗菌组份之一是头孢哌酮，为第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成达到杀菌作用。另一组份为舒巴坦，除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外，不具有其它抗菌活性；但对由耐药菌株产生的各种β-内酰胺酶，具有不可逆性的抑制作用。可增强头孢哌酮抗拒多种β-内酰胺酶降解的能力，起到对头孢哌酮明显的增效作用。本品对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用。流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品高度敏感。本品对各组链球菌、肺炎球菌亦有良好作用，对葡萄球菌(甲氧西林敏感株)仅具中度作用。对多数革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌有良好作用。

静脉注射本品(1g头孢哌酮，1g舒巴坦)5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清浓度分别为236.8μg/ml和130.2μg/ml，蛋白结合率分别为70%～90%和38%，提示舒巴坦分布容积大于头孢哌酮的分布容积，并已证实二者血清浓度与使用本品剂量成正比，且与以前单独使用二药时的血清浓度值一致。
头孢哌酮和舒巴坦均能广泛地分布到各组织和体液中，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。本品对血脑屏障的渗透性较差。
本品在体内几乎不被代谢，以原形排出体外。所给剂量的约84%舒巴坦和25%头孢哌酮经肾脏排泄，余下的头孢哌酮大部分由胆汁排泄。舒巴坦平均半衰期为1小时，头孢哌酮平均半衰期为1.7小时。
本品多次给药对二组份的药动学无明显变化，每8～12小时给药一次也未发现蓄积现象。
在伴有肾功能不全和肝功损害的老年患者中，使用本品后头孢哌酮和舒巴坦的药动学参数与正常志愿者相比，半衰期延长、清除率降低和分布容积增大。舒巴坦药动学参数变化与肾功能减退程度密切相关；头孢哌酮药动学参数变化则与肝功损害程度密切相关。
与成人相比，儿童使用本品后，头孢哌酮及舒巴坦的药动学参数无明显变化，在儿童中头孢哌酮平均半衰期为1.44～1.88小时，舒巴坦半衰期为0.91～1.42小时。

密闭，在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。

西林瓶装。
0.75g——10瓶/盒；
1.0g——10瓶/盒；1瓶/盒；
1.5g——10瓶/盒；
3.0g——5瓶/盒；10瓶/盒
4.0g——5瓶/盒；10瓶/盒。

24个月。

《中国药典》2015年版二部

0.75g——国药准字H20053581
1.0g——国药准字H20033277
1.5g——国药准字H20053582
3.0g——国药准字H20053583
4.0g——国药准字H20053584

企业名称：苏州中化药品工业有限公司SUZHOU CHONG-HUA CHEMICAL&PHARMACEUTICAL INDUSTRIAL CO.,LTD.
生产地址：江苏省苏州高新区永安路66号
邮政编码：215151
电话号码：0512-66060668
传真号码：0512-68251514
网    址：www.sccpc.com.cn

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对含头孢哌酮药品（包括注射用头孢哌酮钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（1∶1）、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2∶1）、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（4∶1）、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（8∶1）说明书【不良反应】、【禁忌】、【药物相互作用】等项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有含头孢哌酮药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照含头孢哌酮药品说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2019年4月26日前报省级药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各含头孢哌酮药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
二、临床医师、药师应当仔细阅读含头孢哌酮药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
四、各省级药品监管部门应当督促行政区域内的上述药品生产企业按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作；对违法违规行为组织依法严厉查处。
特此公告。
附件：含头孢哌酮药品说明书修订要求 附件
含头孢哌酮药品说明书修订要求
一、【不良反应】项下增加以下内容
血小板减少、低凝血酶原血症、凝血障碍、出血。
二、【注意事项】项下开头部分加入有关凝血障碍及出血的风险的警告项，具体内容如下
警告：已有Χ（药品名称）有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。
少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）、酒精中毒患者和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症（伴随出血或无出血）的报告。维生素K缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。
出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如近期发生过脑梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活动性消化性溃疡；自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。
三、【药物相互作用】增加以下内容
本品与能产生低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物同时应用时，要考虑这些药物对凝血功能以及出血危险性增加的影响。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）