注射用盐酸尼卡地平

核准日期：2016年9月2日

本品主要成份为盐酸尼卡地平，其化学名称为：2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4二氢吡啶-3,5二羧酸，3-[β-(N-苄基-N-甲基)氨基]乙酯-5-甲酯盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₂₆H₂₉N₃O₆·HCl
分子量：515.99
辅料：甘露醇

本品为类白色或微黄色或黄色疏松块状物。

手术时异常高血压的急救处置；高血压急症。

5mg

用生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解，配成0.01%～0.02%(1ml中含盐酸尼卡地平0.1～0.2mg)后使用。
手术时异常高血压的急救处置
静脉滴注。从每分钟2～10μg/kg(体重)开始给药，根据血压调节滴注速度；如有必要迅速降低血压时，可按10～30μg/kg(体重)的剂量进行静脉给药。
高血压急症
静脉滴注。从每分钟0.5～6μg/kg(体重)开始给药。根据血压调节滴注速度。

常见的不良反应为头痛、颜面发红、足踝部水肿、头晕等。
1.肝脏(密切观察，出现异常时终止给药)：GOT、GPT、γ-GTP升高(发生频率0.1～5%以下)，胆红素、Al-P、LDH、血清胆固醇的升高(发生频率0.1%以下)。
2.肾脏(密切观察，出现异常时终止给药)：尿素氮、肌酐的升高(发生频率0.1%以下)。
3.血液(出现异常时终止给药并进行适当的处置)：粒细胞减少。
4.消化系统：便秘、腹痛(发生频率0.1～5%以下)，食欲不振、烧心、口渴、腹泻、恶心、呕吐、胃部不适感等(发生频率0.1%以下)。
5.循环系统：颜面潮红、心悸、乏力、倦怠感、头昏眼花(发生频率0.1～5%以下)，直立性眩晕、心动过速、发热感、血压降低和浮肿(发生频率0.1%以下)，心绞痛加重，减少剂量或加β受体阻滞剂可以纠正，心电图变化。
6.过敏(应立即终止给药)：发疹、瘙痒感(发生频率0.1～5%以下)，光过敏等(发生频率0.1%以下)。
7.口腔(应立即终止给药)：牙龈增厚(发生频率0.1%以下)
8.其他：头痛、头重感、眩晕(发生频率0.1～5%以下)，耳鸣、困倦、麻木感、失眠、胸部不适感、流涎、皮肤发红、尿频和步态蹒跚(发生频率0.1%以下)，血氧过少、体温上升、尿量减少、注射部位疼痛和/或红肿。。

1.对本品有过敏反应者。
2.怀疑颅内出血、尚未完全止血的患者(有促进出血的可能性)。
3.脑血管意外急性期颅内压增高的患者(有增高颅内压的危险)。
4.重度主动脉瓣狭窄。
5.孕妇或有可能妊娠的妇女。

1.本品作用因人而异，因此应充分监测血压、心率等情形下慎重用药。
2.因本品给予过多引起明显低血压时，应中止给予。此外，如想迅速恢复血压，应给予升压药。
3.对高血压危重症患者给予本品将血压降至目的血压后，尚需继续治疗且可口服时，应改为口服给药。
4.高血压急症在停止使用本品后血压有时会重新上升，因此应逐渐减量，停药后仍应细心观察血压。此外，改为口服时，也应注意血压再次上升。
5.长期使用本品若注射部位出现疼痛或发红时，应改变注射部位。
6.有肝、肾功能障碍的患者或主动脉瓣狭窄的患者应慎用本品。
7.与下列药物合用时应慎重：
(1)降血压药(会加剧降血压药的效果)；
(2)β-阻滞剂(充血性心力衰竭患者有时会呈负性变力作用)；
(3)西咪地丁会使本品的血药浓度上升；
(4)地高辛(会使地高辛的血药浓度升高)；
(5)芬太尼麻醉(与β-阻滞剂合用时，有时会出现低血压)
(6)环孢素(会使环孢素的血药浓度上升)；
(7)苯妥英钠(会使苯妥英钠的血药浓度上升，引起神经性中毒症状)；
(8)硝苯呋海因(有报告指出，使用其他钙拮抗剂的动物实验中，观察到心室纤维性颤动)；
(9)硝酸甘油(有报告指出，出现过房室性传导阻滞)；
(10)本品对光不稳定，使用时应避免阳光直射。
8.本品可能减少脑血管阻力，增加肾小球滤过率。

因动物实验显示在妊娠末期给药后胎仔的体重过低，其后的体重增加也受到了抑制，故应避免对孕妇或可能怀孕妇女用药。
因动物实验显示本药能排入乳汁，故哺乳期妇女应避免用药，若使用本品则应终止哺乳。

本品对小儿的安全性尚未确立。

老年患者用药时，应从低剂量开始(如0.5μg/kg/分)，仔细观察病情，慎重给予。

1.HIV蛋白酶抑制剂(噻喹努佛、利妥努佛等)
由于肝脏药物代谢酶P450的竞争性抑制作用，本品的AUC可升高。
2.免疫抑制剂(环孢素、他克莫司等)
竞争性抑制肝脏的药物代谢酶，使免疫抑制剂或本品的血药浓度升高，有时可增强免疫抑制剂的作用，出现中毒症状(特别是肾功能异常)，此外有时本品的作用增强，出现血压降低、心动过速等症状，必要时应减少免疫抑制剂和本品的剂量。
3.其他降压药
由于药理作用的迭加，有时降压作用被增强。
4.β-受体阻断剂(普萘洛尔等)
由于药理作用的叠加(降压和负性肌力作用增强)，在充血性心衰患者有时出现过度的血压降低、心功能低下。必要时应减少其中一种药物的剂量或终止给药。
5.西咪替丁
西咪替丁抑制肝脏药物代谢酶P450使本品的血药浓度升高，有时可出现本药的作用增强，表现为血压降低、心动过速等症状，必要时应减少本品的剂量。
6.地高辛
本品通过降低肾脏清除率而使地高辛的血药浓度升高，有时增强地高辛的作用，表现为出现中毒症状(恶心、呕吐、眩晕、心动过缓、心律不齐等)，必要时减少地高辛的剂量。
7.苯妥英
因为(1)本药的蛋白结合率较高，通过与血浆蛋白结合竞争，游离型苯妥英的血药浓度升高；(2)苯妥英诱导肝脏药物代谢酶P450促进本品的代谢，故(1)有时增强苯妥英的作用，出现中毒症状(神经性)，必要时减少苯妥英的剂量；(2)有时本品的作用被减弱，必要时增加本品的剂量。
8.利福平
利福平诱导肝脏药物代谢酶P450促进本品的代谢，有时本品的作用被减弱，必要时增加本品的剂量。
9.丹曲洛林
可引起高血钾症，在其他钙拮抗剂(维拉帕米等)的动物试验中出现心室纤颤、循环性虚脱的报告。
10.枸橼酸坦度吡酮
枸橼酸坦度吡酮具有中枢性降压作用，两者的降压作用可迭加，动物试验有降压作用被增强的报告。
11.芬太尼
芬太尼麻醉(与β-阻滞剂合用时，有时会出现低血压)。
12.硝苯呋海因
硝苯呋海因(有报告指出，使用其他钙拮抗剂的动物实验中，观察到心室纤维性颤动)。
13.硝酸甘油
动物实验有引起房室阻滞的报告。
14.葡萄柚汁
葡萄柚汁抑制肝脏药物代谢酶P450使本品的血药浓度升高，有增强本药作用的可能。

过量时引起显著低血压、心率变化、嗜睡、意识模糊，可静脉补液，维持有效血容量，严重者可给升压药。

药理作用
1、本品为钙通道阻滞剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，可抑制心肌与血管平滑肌的跨膜钙离子内流而不改变血钙浓度。本品具有高度的血管选择性，对血管平滑肌的钙离子拮抗作用强于对心肌的作用。
2、动物实验中本品扩张冠状血管平滑肌。本品可增加慢性稳定型心绞痛患者的运动耐受量，减少心绞痛发作频率。
3、本品降低人体外周血管阻力，使血压下降，可降低轻、中度高血压患者的收缩压与舒张压，但是不改变血压的昼夜节律变化。此作用在高血压患者大于正常血压者，降压时有反射性心率加快和心肌收缩性增强。
4、本品增加心脏射血分数及心排血量，左室舒张末压改变不多。
5、可短暂增加尿钠排泄。
6、本品阻滞慢钙通道而不影响快钠通道。麻醉狗实验表明本品扩张冠状动脉并增加局部心肌血流量，但不影响房室传导。
毒性研究
遗传毒性
小鼠和仓鼠的微核试验、仓鼠的姐妹染色单体交换试验中均未发现尼卡地平有致突变作用。
生殖毒性
雄性大鼠和雌性大鼠口服尼卡地平100mg/kg未见生殖能力损伤。
致癌作用
大鼠分别每日给尼卡地平5、15、或45mg/kg，两年后结果表明，甲状腺增生和瘤形成(滤泡状腺瘤/肿瘤)随剂量的增加而增加。对大鼠的研究显示这些结果与尼卡地平诱导的血浆甲状腺素(T₄)水平降低有关，伴随血浆促甲状腺素(TSH)水平的升高。TSH的缓慢增加可引起甲状腺高度兴奋，饮食缺碘的大鼠给尼卡地平一个月，出现甲状腺增生，可通过补充T₄防止该现象。小鼠每日给尼卡地平100mg/kg，18个月后未发现任何组织的瘤形成和甲状腺改变。狗每日给尼卡地平25mg/kg，1年后未见甲状腺病理改变；未发现尼卡地平影响人的甲状腺功能(血浆T₄和TSH)。

据资料报道，健康男性成年人，按0.01～0.02mg/kg盐酸尼卡地平静脉给予后，消除半衰期为50～63分钟。尿内主要代谢物为M-11结合物。本品的血浆蛋白结合率约90%左右。

遮光,密闭保存。

玻璃管制注射剂瓶/丁基胶塞，5mg×10支/盒。

24个月。

WS₁-(X-070)-2012Z

国药准字H20040774

生产企业：吉林津升制药有限公司
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