盐酸尼卡地平缓释胶囊

【说明书修订日期】

核准日期:2006年11月06日
修改日期:2015年04月30日
2015年12月16日

【药品名称】

通用名称： 盐酸尼卡地平缓释胶囊
商品名称：佩尔
英文名称：Nicardipine Hydrochloride Sustained Release Capsules
汉语拼音：Yansuan Nikadiping Huanshijiaonang

【成份】

本品主要成份为盐酸尼卡地平。
化学名称：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸，3-[β-(N-苄基-N-甲基)氨基]乙酯-5-甲酯盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₂₆H₂₉N₃O₆·HCl
分子量：515.99
辅料：精制白糖球状颗粒、羧丙甲纤维素2910、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚间丙烯酸、聚山梨酯-80、聚氨基烷基丙烯酸脂、滑石粉、明胶空心胶囊。

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为淡黄色球形颗粒。

【适应症】

原发性高血压。

【规格】

40mg

【用法用量】

通常情况下，成人口服，每日2次，每次40mg。

【不良反应】

国外临床试验中以及用药结果调查期间，共有186/5986例(3.1%)患者在使用本品后发生不良反应。
主要不良反应为头痛、面部潮热等。
(1)有临床意义的不良反应
  1)血小板减少(发生率未知)：由于可能会出现血小板减少，因此应对患者进行仔细观察。如果在治疗过程中观察到任何异常，应采取适当的措施，如停药。
  2)肝功能疾病、黄疸(两者发生率未知)：由于可能会出现与血清AST(GOT)、ALT(GPT)或γ-GTP升高相关的肝功能疾病和黄疸，因此应对患者进行仔细观察。如果在治疗过程中观察到上述反应，应采取适当的措施，如停药。
(2)其他不良反应

发生率	≥0.1%且＜5%	＜0.1%
肝脏注释1)	AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高、γ-GTP升高	胆红素升高、Al-P升高、LDH升高、血清胆固醇升高
肾脏注释1)		BUN升高、肌酐升高
血液学注释2)		粒细胞减少
胃肠系统	便秘、腹痛	厌食、胃灼热、口渴、腹泻、恶心/呕吐、腹部不适
心血管	面红、心悸、虚弱/不适、潮热感	站起时眩晕、心动过速、发热感、血压下降、水肿
过敏注释3	皮疹、瘙痒	光过敏
口部注释3		齿龈肥大
其他	头痛/头部沉重感、头晕	耳鸣、嗜睡、麻木、失眠、胸部不适、流涎、发红、尿频、摇摆感

注释)
1)应仔细观察患者，如果在治疗过程中发现任何异常，应停止治疗。
2)如在治疗过程中观察到该反应，应停止治疗并采取适当的措施。
3)如在治疗过程中观察到该反应，应停止治疗。

【禁忌】

1.对本品有过敏反应者。
2.颅内出血尚未完全止血的患者。
3.脑中风急性期颅内压增高的患者。
4.重度主动脉瓣狭窄。

【注意事项】

1.有肝、肾功能障碍的患者，低血压，心力衰竭，青光眼，孕妇，哺乳期妇女，儿童慎用本品。肝功能不全者宜从低剂量开始。
2.急性脑梗死和脑缺血患者应慎用，以防发生低血压。
3.服药时需观察血压，心率。
4.因有突然停止给予钙拮抗剂后症状恶化的病例报告，所以在需要停止用药时应在医师的指导下，逐渐减少剂量并充分观察病情。
5.在心脏功能下降的患者中联合使用尼卡地平和β阻滞剂时需谨慎。
6.因为由于使用本药降压时有时出现眩晕等症状，所以对进行高空作业、汽车驾驶等伴有危险性的机械操作的患者应加以注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇：
动物实验显示，在妊娠末期给药后，胎仔的体重过低，且出生后体重增加缓慢，故孕妇或可能怀孕的妇女不应使用本品。已经观察到孕妇使用尼卡地平后有出现急性肺水肿的情况。
哺乳期妇女：
因动物实验显示本药能排入乳汁，故哺乳期妇女应避免用药，若使用本品则应终止哺乳

【儿童用药】

尚未确立本品对早产儿、新生儿、哺乳期幼儿及儿童中的安全性。

【老年用药】

老年人用药应从低剂量开始，高龄患者慎用，用药期间需监测血压。

【药物相互作用】

1.尼卡地平经细胞色素P450 3A4代谢。尼卡地平与细胞色素P450 3A4的诱导剂(如，卡马西平、利福平)合用时，可降低本品血药浓度；与细胞色素P450 3A4的抑制剂(如，西咪替丁、HIV蛋白酶抑制剂(沙奎那韦、利托那韦等))合用时，可增加本品的血药浓度。
2.本剂与其他降压药联合用药时，有可能产生叠加作用，使用时应监测血压。
3.本剂与地高辛联合用药时，可使地高辛的血药浓度升高，需监测地高辛的血药浓度。
4.本品与免疫抑制剂(环孢素/他克莫司)合用时，竞争性抑制肝脏的药物代谢酶，使免疫抑制剂或本品的血药浓度升高。
5.在心脏功能下降的患者中联合使用尼卡地平和β阻滞剂时需谨慎。
6.和其他二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂相同，与西柚汁同时服用会增加尼卡地平的血浆浓度。
7.与苯妥英联合使用时，苯妥英可促进本品代谢，使本品血药浓度升高；因本品蛋白结合率较高，可竞争性地结合血浆蛋白，使游离型苯妥英升高。
8.在体外，治疗浓度的呋塞米、双嘧达莫、华法林、奎尼丁等加于人体血浆中不改变本品的蛋白结合率。

【药物过量】

过量时引起显著低血压、心率变化、嗜睡、意识模糊，可静脉补液，维持有效血容量，严重者可给升压药。

【药理毒理】

本品为钙离子拮抗剂，通过抑制钙离子流入血管平滑肌细胞内而发挥血管扩张作用，从而使血压下降。本品具有高度的血管选择性，对血管平滑肌的钙离子拮抗作用强于对心肌作用的30000倍。同时在狗和大白鼠实验中显示了排钠利尿作用；在麻醉狗还显示扩张椎动脉、冠状动脉、股动脉、肾动脉作用；本品可增加脑、心、肾等主要脏器的血流量，降压作用确切、持久，长期用药不会产生耐药性，并可抑制因高血压引起的心肌肥大的进展和预防脑中风的发生。
对大鼠进行了24个月的给药实验，与对照组相比，45mg/kg/日给药组(大约是临床用量的40倍)的雄性动物中甲状腺滤泡的肿瘤显著增加。

【药代动力学】

12名健康成人受试者单次服用本品40mg后测定血药浓度呈双峰态，第一峰时为0.79±0.45h，达峰浓度为14.2±8.2ng/ml，第二峰时为5.08±0.79h，达峰浓度为16.3±5.8ng/ml(血药浓度呈双峰曲线与本制剂由速释和缓释两种成份构成的药剂学特点相符)；每天口服两次，每次40mg，连服7天后测血药浓度，峰浓度为36.9±6.1ng/ml，在7天之内达到恒定状态。连续口服给药的半衰期约为7.6小时。本品主要通过肝脏广泛代谢，仅21%的代谢物由尿液排出，尿中未检出尼卡地平原形物。
1.血药浓度
健康成人单次口服40mg本品后，原型药物的血药浓度分别于给药后0.8h和6.0h两次达到峰值。血药峰浓度分别为16.5ng/mL和12.4ng/mL，而AUC为115ng.h/mL。

单次口服40mg后的血药浓度
健康成年男性连续14天、每日两次口服40mg本品，血药浓度在7天之内达到稳态。在给药后约24h达到有效血药浓度。连续口服给药时的半衰期为7.6h。
药代动力学参数

	剂量 (mg)	Cmax (ng/mL)	Tmax (h)	AUC0-12h (ng.h/mL)	t1/2* (h)
第1天	40	21.1	4.5	90.6	-
第7天	40	30.0	4.0	160.8	-
第14天	40	30.5	4.0	157.9	7.6

(平均值，n=4)
* 使用末次给药(第14天时第二次给药)后第12、16和20h的血药浓度来计算t_1/2值
根据交叉方法，健康成年男性连续7天、每日两次口服40mg本品，并连续7天、每日三次口服20mg本品常规片剂。本品AUC稍低于常规片剂，但谷浓度高于常规片剂，且观察到稳定的血药浓度曲线。
2.代谢和排泄
健康成年男性口服20mg和40mg本品，测定尿液中的原型药物和代谢物。与普通片剂类似，原型药物未经尿液排泄。主要代谢物为药物脱苄基后侧链吡啶环氧化的产物及其葡糖醛酸结合物。口服20mg和40mg本品后，代谢物的总尿液排泄率几乎相同，并且连续给药时未观察到该值发生变化。

【贮藏】

遮光，密封保存。

【包装】

铝塑包装，10粒/盒，30粒/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

WS₁-(X-316)-2003Z

【批准文号】

国药准字H20030233

【生产企业】

企业名称：安斯泰来制药(中国)有限公司
生产地址：沈阳经济技术开发区10号路6甲3号
邮政编码：110027
产品咨询电话：400-0856-799
工厂电话：(024)25814488
工厂传真：(024)25815211

【修订/勘误】

《国家药品标准化学药说明书内容汇编》勘误表

17.药品名称：盐酸尼卡地平缓释胶囊

项目	网上或汇编中内容	修订的内容
药理毒理	……对血管平滑肌的钙离子拮抗作用强于心肌作用的30000倍…… ……本品可增加脑、心肾等……	……对血管平滑的钙离子拮抗作用强于对心肌作用的30000倍…… ……本品可增加脑、心、肾等……
注意事项	(2)性脑梗死和脑缺血患者，应慎用，以防发生低血压。	(2)急性脑梗死和脑缺血患者，应慎用，以防发生低血压。