环索奈德气雾剂

核准日期：2012年12月11日

本品主要成份为环索奈德。
其化学名称为：(11β,16α)16,17-[[(R)-环己基亚甲基]双(氧)]-11-羟基-21-(2-甲基-1-羰基丙氧基)孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮。
化学结构式：

分子式：C₃₂H₄₄O₇
分子量：540.69

本品在耐压容器中的药液为无色液体，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

作为一种预防性治疗措施用于成人和≥12周岁青少年哮喘患者的维持治疗。

(1)每瓶100揿，每揿含环索奈德100µg
(2)每瓶100揿，每揿含环索奈德200µg

只用于口腔吸入。
推荐起始剂量为一天200μg，该剂量也就是最大剂量。对有些患者，其有效维持剂量可以减少到100μg。
虽然早上使用环索奈德是有效的，但最好还是在傍晚使用。具体是在早上使用还是傍晚使用请遵医嘱。
在使用了环索奈德后24小时内症状会有所改善。一旦症状被控制，环索奈德的剂量就应根据患者实际情况给予，减少到最适哮喘控制的最小剂量。
使用指导
需要指导患者正确的使用吸入器。
如果吸入器是新的或者超过一周未使用，在使用时要将前3喷释放。本药为气雾剂，在使用前无需振荡。应指导患者将盖子打开，按照图1的方法将接口管放入口中，嘴唇含住接口管，迅速深吸气，在吸气同时，压下吸入器的上部，在药液喷入后即将吸入器拿离口腔，并屏住呼吸10秒钟，或者直到能屏住呼吸的时间，最后，缓慢呼气并盖上盖子。在使用过程中，患者不得将气体呼入吸入器中。
图1
每周都要用干布擦拭接口管。禁止清洗吸入器或者把吸入器放入水中。

据国外文献报道：
a)在每天给予80～1280μg的环索奈德的临床试验中，大约有4%的患者出现不良反应。在多数情况下，它们是轻度的而不需要中断环索奈德的治疗。
b)常见反应(1%～10%)：反常性支气管痉挛(1.0%)
罕见反应(0.1%～1%)：嘶哑(0.9%)
用药部位反应如灼痛，炎症和刺激(0.6%)
食欲差(0.4%)
应用部位干燥(0.3%)
疹和湿疹(0.3%)
吸入后咳嗽(0.3%)
c)反常性支气管痉挛有可能在给药后立即发生，是所有的吸入性药物不希望发生的急性反应，它可能与药物，赋形剂或者在计量吸入器中的冷气有关。在多数情况下是轻度的，不需要停用环索奈德。有时，甚至可由环索奈德所平息(见使用注意事项)。
d)可能发生吸入性糖皮质激素的全身反应，特别是在长期高剂量使用的情况下(见〖注意事项〗慎用)。

对本品任一成份过敏者禁用本品。

运动员慎用。
有活动性肺结核，真菌或者病毒感染者要小心使用环索奈德。
哮喘持续状态或者哮喘急性发作期的患者不得使用环索奈德。
建议需要吸入短效支气管扩张剂的哮喘急性发作患者使用相应的急救药物，不要使用环索奈德。
重度哮喘患者需要经常评估哮喘控制效果包括肺功能试验。如果患者发现短效支气管扩张剂对症状的控制减弱或者他们需要比平常需要更大的剂量，那么则需采取医疗监护。在这种情况下，需要重新评估患者病情并考虑增加抗炎治疗(比如使用更高剂量的环索奈德或者使用口服糖皮质激素)。严重的哮喘加重按常规治疗。
可能会发生吸入性糖皮质激素的全身反应，特别是在高剂量长时间给药的情况下更易发生。这些反应的发生率要小于口服糖皮质激素。可能的全身反应包括肾上腺抑制，儿童和青少年发育迟缓，骨矿物质流失，白内障和青光眼。因此，找到最适控制哮喘症状的最小吸入性糖皮质激素剂量显得尤其重要。
从口服糖皮质激素改为吸入性环索奈德时，在一定的时间内仍要注意肾上腺抑制的发生。
对本品治疗无反应或者哮喘十分严重，应增加吸入环索奈德的剂量；如果有必要，应给予全身性糖皮质激素药物和/或感染时加用抗生素。
对于从口服糖皮质激素治疗转用环索奈德的患者：
长期高剂量使用全身性糖皮质激素治疗的患者，应谨慎降低全身性糖皮质激素的剂量。在口服糖皮质激素与环索奈德共用大约一周后，可逐渐停用全身性糖皮质激素药物，每周全身性糖皮质激素如氢化泼尼松日剂量减少量为1毫克，其他全身性糖皮质激素的日剂量减少量应换算为等同于氢化泼尼松日剂量减少量1毫克的剂量。对于每天氢化泼尼松剂量在10毫克以上的患者，每隔一周大剂量降低剂量应十分小心。
在停药期间，一些患者仍会感到不适，在监测患者肾上腺功能未出现衰竭症状的前提下，应鼓励患者坚持使用环索奈德，并继续停用全身性糖皮质激素。
肾上腺功能仍受损的患者从口服类固醇药物转用环索奈德，在患者出现哮喘恶化、肺部感染、严重并发症、手术和外伤等症状时，应谨慎决定是否应及时使用全身性类固醇药物。
用吸入法取代全身性类固醇药物治疗，有时可能出现过敏性鼻炎和湿疹等过敏反应，应用抗组胺药和/或者包括外用甾体药在内的外用制剂予以治疗。
用吸入环索奈德治疗期间不能突然停止用药。
吸入环索奈德有时可能出现带有急性喘鸣或者其他支气管收缩症状的支气管痉挛，应吸入短效支气管扩张剂进行治疗，通常能迅速缓解支气管痉挛症状。经过认真权衡，只有当预期益处大于可能风险时，患者才能继续使用环索奈德。
应定期检查患者的吸入方法，确保患者能将药物吸入肺部。

在孕妇中未做充分和有良好对照的试验。但是，在吸入情况下，孕妇的的血浆环索奈德水平很低；胎儿暴露量可以被忽略，而且生殖毒性很低。如其他的吸入性糖皮质激素一样，妊娠或者哺乳期不应使用环索奈德，除非在综合考虑母亲，胎儿或者婴儿的使用益处大于弊端的情况下才可以使用。

环索奈德治疗12岁以下儿童的安全性和有效性尚不明确。

从肝、肾功能不全者、老年人获得的药代动力学数据来看，在这些人群中没必要改变给药剂量。

环索奈德及其代谢物M1，活性代谢物的血浆水平很低。那么在临床上与其他药物的相互作用比较少见。然而，与细胞色素酶P450 3A4系统的强抑制剂(如酮康唑和蛋白酶抑制剂利托那韦)共用时就要特别小心，因为它们可以增加环索奈德/代谢物M1的血浆水平。一有关环索奈德和CYP 3A4底物(红霉素)的药物相互作用的试验表明，这二种药物无相互作用。

急性：
健康志愿者一次吸入2880mg环素奈德能很好的耐受。
过量吸入环索奈德发生急性中毒可能性很低。在过量吸入环索奈德后，无需特别的处理措施。
慢性：
长期服用1280mg环索奈德，未发现有肾上腺抑制的临床表现。尽管如此，在长期服用高于推荐剂量的环索奈德后，肾上腺功能会在一定程度上受到抑制。故需监测肾上腺功能情况。

药理作用
环索奈德是一种非卤化的吸入型类固醇前体，它在肺部被细胞内酯酶分解成活性成分去异丁酰基环索奈德(des-CIC)，然后与糖皮质激素受体(GR)结合发挥抗炎作用。des-CIC与GR的亲和力比其母体化合物强120倍，比地塞米松强12倍。
毒理研究
遗传毒性
环索奈德Ames试验、正向基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、体外微核试验结果均为阴性，小鼠微核试验结果阳性。上述试验中伴行对照地塞米松也出现类似结果。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠经口给予环索奈德剂量高达900µg/kg/日时未见对生育力的损害。以µg/m²/日计算，该剂量约相当于人每日最大吸入剂量的10倍。
大鼠经口给予环索奈德900µg/kg/日(以µg/m²/日计算，约相当于人每日最大吸入剂量的10倍)，未见畸形或其他对胚胎的影响。家兔皮下注射给予环索奈德5µg/kg/日(以µg/m²/日计算，小于人每日最大吸入剂量)或更高剂量时可见胚胎毒性，包括胎仔丢失、胎仔重量下降、腭裂、骨化不完全等骨骼异常以及对皮肤的影响。当剂量为1µg/kg时(以µg/m²/日计算，小于人每日最大吸入剂量)未见毒性。
致癌性
在104周小鼠致癌性试验中经口给予环索奈德剂量达900µg/kg/天(以µg/m²/日计算，约相当于人每日最大吸入剂量的6倍)，大鼠104周致癌性试验中吸入给予环索奈德剂量达193µg/kg/天(以µg/m²/日计算，约相当于人每日最大吸入剂量的2倍)，未见肿瘤发生率增加。

环索奈德是一种装在HFA-134a型推动装置、用乙醇作溶剂的气雾剂，其不同剂量、每喷浓度和组织暴露量成线性关系。
根据文献资料
吸收：用放射性同位素标记的药物比较了口服和静脉注射对环索奈德的吸收情况。研究发现口服吸收率仅为24.5%。环索奈德和其活性成分的口服生物利用度均很低(环索奈德＜0.5%，代谢物＜1%)。
分布：大鼠组织分布定量试验显示有大量的放射性环索奈德沉积在肺部。多数的放射性来自于生物活性代谢物和其磷脂酸酯共轭物。
代谢：环索奈德主要被肺部的酯酶氢化成生物活性代谢物。人肝微粒体的酶学研究表明：它主要是被CYP3A4催化生成羟化的无活性代谢物。另外，在肺部也发现活性代谢物的磷脂酸酯共轭物；这个过程是可逆的，这样就可以增加活性代谢物在靶器官的滞留时间。
排泄：在口服和静脉给药后，环索奈德主要是通过排泄物排泄，即胆汁排泄是其主要排泄途径。

在阴凉处保存。容器装有压力液体，禁止暴露于50℃以上温度下。禁止刺穿罐体。

耐压铝罐，罐口锁以定量气雾阀门，外罩驱动器。每盒1瓶。

18个月

(1)国药准字H20120114(2)国药准字H20120110

企业名称：安徽威尔曼制药有限公司
生产地址：合肥市高新区望江西路510号
邮政编码：230088
电话号码：0551-5322016
传真号码：0551-5392349
网    址：www.ahwelman.com