盐酸倍他洛尔滴眼液

核准日期：2007年1月31日
修改日期：2009年7月15日
2012年5月23日
2014年5月5日
2014年12月23日
2015年9月26日
2015年12月15日
2016年4月21日
2017年3月3日

外

主要成份：盐酸倍他洛尔
化学名称：(RS)-1-[4-[2-(环丙甲氧基)乙基]苯氧基]3-[(1-甲基乙基)-氨]-2-丙醇盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₁₈H₂₉NO₃·HCl
分子量：343.89
防腐剂：苯扎氯铵0.01%

本品为白色至类白色的混悬液。

本品可有效降低眼压，用于慢性开角型青光眼和/或高眼压症患者的治疗。
本品可以单独使用，也可以同其它降低眼压的药物联合使用。

5ml:12.5mg(以倍他洛尔计)

剂量：
患眼每次1滴，每日两次；
在一些患者中，降眼压作用可能需要数周方能稳定。因此，应当在第1个月治疗期间测定眼内压。测定频率应当由医生确定。由于一些患者眼内压的变化，每日2次治疗的满意疗效最好通过在一天之内不同的时间点测定眼压来确定。
如果采用该方案未能充分控制患者的眼压，则可联用其他降眼压药物(包括毛果芸香碱、其他缩瞳剂、肾上腺素或全身给药的碳酸酐酶抑制剂)进行治疗。
用法：
每次用前应充分摇匀。
局部使用ß-肾上腺素能受体阻滞剂后可全身吸收。因此，局部用药会出现与全身用药相同的不良反应。滴眼后可采用下列方法减少全身吸收：
-闭眼2分钟
-按住鼻泪管2分钟

安全性特征总结
在临床试验中，与含倍他洛尔的滴眼剂使用有关的最常见不良反应为一过性眼部不适。
不良反应的列表总结
如同其他局部使用的眼用药物一样，倍他洛尔能够被吸收至全身循环。这可能导致和全身使用β-受体阻滞剂所看到的类似的不良反应。局部眼用产生全身不良反应(ADRs)的发生率比全身用药的低。不良反应包括眼用β-受体阻滞剂产生的局部副作用。
下面的不良反应根据以下规则进行分类：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100至＜1/10)；不常见(≥1/1,000至＜1/100)；罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)；非常罕见(＜1/10,000)；不确定(根据可得数据无法估算)。在每个频率组内，按严重性降序列出。这些不良反应来自临床试验和上市后监测。

系统器官分类	MedDRA首选术语(12.0版)
心脏疾病	不常见：心动过缓，心动过速 罕见：房室传导阻滞、充血性心力衰竭 不确定：心律失常
神经系统类疾病	常见：头痛 罕见：晕厥、重症肌无力、昏睡、眩晕、味觉障碍、嗅觉异常 不确定：头晕
眼部疾病	非常常见：眼部不适 常见：视力模糊、流泪增加、眼内异物感 不常见：点状角膜炎、角膜炎、结膜炎、睑缘炎、视力降低、视力损害、畏光、眼痛、眼干、眼疲劳、睑痉挛、眼部感觉异常、眼部瘙痒、眼睛有分泌物、眼睑缘结痂、眼睛发炎、眼刺激、结膜疾病、结膜水肿、眼部充血 罕见：白内障、散光 不确定：眼睑红斑
呼吸、胸腔与纵膈疾病	不常见：哮喘、呼吸困难、鼻炎 罕见：支气管痉挛、咳嗽、流涕、支气管分泌物粘性增加、鼻溢
胃肠道疾病	不常见：恶心 罕见：舌炎、味觉障碍
皮肤病与皮下组织疾病	罕见：毒性上皮坏死溶解、皮疹、荨麻疹、皮炎 不确定：眶周浮肿，脱发
感染与寄生虫感染	不常见：变应性鼻炎
血管疾病	罕见：低血压
全身疾病和给药部位情况	不确定：疲劳
免疫系统疾病	不确定：过敏反应
精神疾病	罕见：焦虑、性欲减退、抑郁 不确定：失眠

眼用β-阻滞剂已经观察到其他不良反应，贝特舒有可能发生：

系统器官分类	MedDRA首选术语
免疫系统疾病	全身过敏反应，包括血管性水肿、荨麻疹、局部和全身性红斑、瘙痒、过敏性反应。
代谢和营养疾病	低血糖
精神疾病	失眠症、抑郁、梦魇、记忆丧失
神经系统疾病	晕厥、脑血管意外、脑缺血、重症肌无力的体征和症状增加、头晕、感觉异常和头痛
眼部疾病	眼部刺激的体征和症状(如灼热、刺痛、瘙痒、流泪、发红)、睑缘炎、角膜炎、视力模糊和过滤手术后脉络膜脱离(参见【注意事项】)、角膜敏感度降低、眼部感觉迟钝、眼睛干涩、角膜糜烂、眼睑下垂、复视、角膜染色(可能出现于树突形成时)、水肿和瞳孔大小不等。
心脏疾病	心动过缓、胸痛、心悸、水肿、心律不齐、充血性心力衰竭、房室传导阻滞、心脏停搏、心力衰竭
血管疾病	低血压、雷诺现象、四肢发冷。
呼吸、胸和纵膈疾病	支气管痉挛(主要发生于原本存在支气管疾病的患者)、呼吸困难、咳嗽
胃肠道疾病	味觉障碍、恶心、消化不良、腹泻、口干、腹痛、呕吐
皮肤与皮下组织疾病	脱发、银屑病皮疹或银屑病加重、皮疹
肌肉骨骼与结缔组织疾病	肌痛
生殖系统和乳腺疾病	性功能障碍、性欲减退
全身疾病和给药部位反应	虚弱/疲劳

选定不良反应的描述
由于局部用药的β-肾上腺阻滞剂可经系统吸收，在局部给药时可能发生对β1-肾上腺阻滞剂全身给药发现的不良反应。这些不良反应可能包括心动过缓、房室传导变慢或既存房室阻滞增加、低血压、心力衰竭、四肢发冷和发绀、雷诺氏现象、四肢感觉异常、既存间歇性跛行增加、疲劳、头痛、视力障碍、幻觉、精神病、精神错乱、阳痿、头晕、睡眠障碍、抑郁、梦魇、肠胃问题、恶心、呕吐、腹泻、有支气管哮喘或哮喘主诉史的患者支气管痉挛、皮肤疾病、尤其是皮疹和眼睛干涩。β-阻滞剂可能掩盖甲状腺毒症或低血糖的症状。

1.对本品任一成份过敏者；
2.反应性气道疾病，包括严重的支气管哮喘或严重的支气管哮喘史，严重的慢性阻塞性肺病。
3.有窦性心动过缓、病窦综合征、窦房阻滞、起搏器无法控制的二度或三度房室传导阻滞、已知心力衰竭、心源性休克的患者。

一般注意事项
1、本品仅供眼用。不要注射或口服。
2、与其他局部眼科制剂一样，倍他洛尔可发生全身吸收。由于存在β-肾上腺素能成分倍他洛尔，可能会出现与系统性使用β-肾上腺素阻滞药物时出现的同样类型心血管、肺和其他不良反应。局部眼用产生全身不良反应的发生率比全身用药的低。
3、为了减少全身吸收，可在应用滴眼剂后，采取以下措施：
-保持眼睑闭合2分钟。
-用食指按住鼻泪管2分钟。
4、使用时需要注意不要使眼睑，周围区域或其他表面触碰到滴管尖端，以避免污染滴瓶口及混悬液。不使用时保持药瓶密闭。
5、若还需使用其它局部眼用品，应至少间隔5分钟。眼膏应最后使用。
心脏疾病
慎用于未控制的心力衰竭患者。当开始接受倍他洛尔治疗时，应密切监测重度心脏病患者的心衰体征。一旦发现心力衰竭迹象，就要立即停用本品。
对于患有心血管疾病的患者(比如冠心病，变异型心绞痛和心力衰竭)和低血压患者，使用β-受体阻滞剂治疗时应慎重评估，并考虑使用其他活性成分治疗。应观察心血管疾病患者的疾病恶化迹象和不良反应加重的体征。首次出现心力衰竭时，应停止本品治疗。
由于对传导时间的不利作用，β受体阻滞剂应谨慎用于一度心脏传导阻滞的患者。
血管疾病
由于β-阻滞剂对血压和脉搏的潜在影响(如低血压、心动过缓)，慎用于脑血管供血不足、未治疗的嗜铬细胞瘤或代谢性酸中毒患者，因为β-肾上腺阻滞剂可对这样的疾病产生不良影响。如果出现提示脑血流减少的体征或症状，考虑替代治疗。
重度末梢循环紊乱/障碍(即重型雷诺病或雷诺氏综合征)患者慎用。
低血糖/糖尿病
对于发生自发性低血糖或不稳定型糖尿病的患者，应慎用β-受体阻滞剂，因β-受体阻滞剂可能会掩盖急性低血糖症的症状和体征。
甲状腺机能亢进
β受体阻滞剂可能掩盖甲状腺功能亢进的某些体征(如心动过速)和症状，突然停用上述药物可能诱发甲状腺危象，在眼用倍他洛尔治疗期间应当密切监测已经出现或怀疑出现甲状腺功能亢进的患者。
呼吸疾病
肺功能过度受限的青光眼患者慎用。曾有报道在接受倍他洛尔治疗期间出现哮喘发作和呼吸窘迫。
在一些使用含有β-受体阻滞剂的眼药水的随访中有过呼吸道反应的报道，其中包括哮喘病人使用后发生支气管痉挛而死亡。
轻度/中度支气管哮喘、轻度/中度支气管哮喘史或轻度/中度慢性阻塞性肺病(COPD)的患者应慎用。
在此类患者中，虽然有些患者再次使用眼用倍他洛尔未对肺功能检查结果造成不良影响，但在对β-受体阻滞剂敏感的患者中并不能排除出现肺部不良影响的可能性。
在有症状性或控制不佳的哮喘或呼吸道阻塞性疾病的患者中，必须鉴别诱发支气管痉挛的风险。应采取适当的预防措施，包括考虑替代性青光眼治疗。
角膜疾病
眼科β受体阻滞剂可能引起干眼。患有角膜疾病的患者应谨慎治疗。
肌无力
曾有报道β受体阻滞剂会诱发肌肉无力，症状与某些肌无力症状(如：复视、眼睑下垂和全身乏力)相一致。
手术麻醉
β受体阻滞性眼用制剂可能阻断肾上腺素的全身β受体激动作用。患者正接受倍他洛尔治疗时，应告知麻醉医生。
在全麻之前要考虑逐步停用β受体阻滞剂，这是因为心脏对β肾上腺素能介导的交感神经反射刺激的反应能力减弱。
过敏反应
在使用β受体阻滞剂期间，存在过敏症病史或对多种过敏原具有严重过敏反应病史的患者对此类过敏原重复给药的反应更强烈，而对治疗过敏反应常用剂量的肾上腺素无应答。
脉络膜脱离
有在滤过手术后使用房水抑制剂治疗(例如噻吗心安，乙酰唑胺)出现脉络膜剥离的报道。
肝损害和肾损害患者
倍他洛尔在肝损害和肾损害患者中的安全性和疗效尚未确立。
其他β受体阻滞剂
倍他洛尔可能与其他药物发生相互作用(参见【药物相互作用】)。正在接受全身性β-受体阻滞剂治疗的患者使用倍他洛尔时，对眼内压的影响或全身性β受体阻滞剂的已知影响可能会加重。应密切观察这些患者的反应。不推荐使用两种局部用β-受体阻滞药(参见【药物相互作用】)。
眼部
将本品用于降低闭角型青光眼高眼压时，应与缩瞳剂合用，不可单用。在闭角型青光眼患者中，直接治疗目的是用缩瞳剂缩瞳使房角开放。倍他洛尔对瞳孔的影响很小或没有影响。
角膜接触镜
本品所含防腐剂苯扎氯胺可能导致眼部刺激，已知苯扎氯铵可使软性角膜接触镜变色。应避免接触软性角膜接触镜。
必须告知患者在在滴入本品之前将角膜接触镜取出，在滴入本品15分钟后重新配戴角膜接触镜。
对驾驶和操作机器的影响
本品对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略。然而，与其他滴眼液一样，一过性视力模糊或其他视力障碍可能会影响驾驶或操作机器的能力。
如果在滴入的时候发生视力模糊，患者必须等视力清楚时才能驾驶或操作机器。
请运动员慎用本品

孕妇
目前尚无倍他洛尔用于孕妇的充分数据。流行病学研究尚未发现有致畸作用，但，β受体阻滞剂口服给药有发生宫内胎儿生长缓慢的风险。此外，已观察到当孕妇分娩前一直使用β受体阻滞剂时，新生儿出现了β受体阻滞剂引起的症状和体征(例如心动过缓、低血压、呼吸窘迫和低血糖症)。动物研究显示了生殖毒性(参见【药理毒理】)。因此，除非明确需要，孕妇不应使用倍他洛尔。滴入本品后为减少全身吸收，参见【用法用量】。
如果患者使用本品直至胎儿分娩，需在出生后的前几天内密切监测新生儿。
哺乳期妇女
β-受体阻滞剂和倍他洛尔全身给药可分泌到母乳中。然而，治疗剂量的倍他洛尔滴眼液分泌至在乳汁中的量可能不足以使婴幼儿产生β受体阻滞剂的临床症状。滴入本品后为减少全身吸收，参见【用法用量】。
眼局部给药后，倍他洛尔是否分泌至母乳的情况尚不确定。然而，不能排除对乳儿的风险。所以建议哺乳期妇女慎用。考虑到母乳对婴幼儿的益处和治疗对妇女益处的同时，应充分权衡利弊，做出是否停止哺乳或停用倍他洛尔治疗的决定。

未进行该项研究且无可靠参考文献。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

尚未对倍他洛尔进行专门的药物相互作用研究。
与全身给药的β受体阻滞剂有关的每种相互作用，原则上伴随β受体阻滞剂滴眼液的使用而出现。
当眼用β受体阻滞剂与口服钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、儿茶酚胺耗竭药物(如利血平)、抗心律失常药物(包括胺碘酮)、毛地黄糖苷、肾上腺素能药物(parasympathomimetics)或胍乙啶使用联用时，有可能产生叠加效，进而导致低血压和/或明显的心动过缓(见【注意事项】)。口服β受体阻滞剂在健康受试者和心脏病患者中可使心输出量减少。在重度心肌功能受损的患者中，β受体阻滞剂可抑制维持适当心脏功能所必需的交感神经刺激作用。
眼科β受体阻滞剂与毛地黄合用可能在延长房室传导时间上产生累加效应。由于可能产生累加效应和产生的低血压和/或心动过缓可导致眩晕、晕厥或体位性低血压。对接受儿茶酚胺耗竭药物(如利血平)的患者给予β受体阻滞剂时，建议给予密切观察。
当与局部缩瞳药和/或全身给药的碳酸酐酶抑制剂联合使用时，倍他洛尔滴眼剂的降眼压效果可以累加。在闭角型青光眼患者中，即刻治疗包括通过用缩瞳剂收缩瞳孔重新开放眼角。倍他洛尔对瞳孔影响极小或没有影响。因此，倍他洛尔滴眼剂应当与缩瞳剂同时使用，以减少闭角型青光眼的眼内压升高(见【注意事项】)。
由于相互抑制代谢，眼用β受体阻滞剂和吩噻嗪类化合物可能有潜在的累加降血压效应。
β受体阻滞剂可能增强抗糖尿病药物的降血糖作用。β受体阻滞剂可能会掩盖低血糖的体征及症状(参见【注意事项】)。
偶有报道联合局部眼用β受体阻滞剂和肾上腺素导致的瞳孔散大。
如果还需使用其他眼用制剂，在两次用药之间应当等待至少5分钟。眼膏应最后使用。

如果发生眼部用药过量，用水或生理盐水(氯化钠溶液0.9%)冲洗眼睛。
来自全身β受体阻滞剂过量用药的最常见症状和体征包括心动过缓、低血压、支气管痉挛和急性心力衰竭。如果发生上述不良反应，应停止治疗，并给予对症和支持性治疗。

药理作用
倍他洛尔是一种具心脏选择性受体阻滞剂，不具内源性拟交感活性，通过阻滞心脏-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应引起心率减慢，心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量；另外β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。
眼内滴倍他洛尔，能降低正常眼内压或升高的眼内压。
毒理研究
遗传毒性：盐酸倍他洛尔在体外和体内细菌试验及哺乳动物细胞试验中均未表现出致突变作用。
生殖毒性：大鼠和兔中进行的口服盐酸倍他洛尔的生殖、致畸、围产期的研究显示：大鼠和兔分别在128mg/kg、12mg/kg剂量时，着床后损失率表现出与药物相关的证据。
大鼠口服给予倍他洛尔后，观察到存在母体毒性和同时有胚胎胎儿发育毒性。大鼠口服给药观察到早发和迟发的重吸收，但未表现致畸作用。只在远超人体推荐眼剂量的剂量，观察到上述效应，此效应与临床相关性较小。
致癌性
小鼠口服用6、20、60mg/kg/天的盐酸倍他洛尔，大鼠口服3、12、48mg/kg/天的盐酸倍他洛尔进行的长期试验，未见盐酸倍他洛尔有致癌作用。

吸收
口服或静脉内给药后，倍他洛尔血浆浓度下降，终末半衰期为15-16个小时。口服生物利用度约为80%。给予口服剂量20mg后，在给药后4小时达到了最大血浆浓度均值(约为46ng/ml)。随着剂量增加，药物血浆浓度与剂量呈正比升高。
眼部局部使用后，倍他洛尔的血浆暴露量低。健康志愿者眼部局部使用0.5%倍他洛尔滴眼液持续1周以后，最大稳态血药浓度约≤1ng/ml。
分布
色素兔多次眼部局部使用后，房水、虹膜-睫状体和视网膜中的眼暴露量最高，最大稳态浓度均值分别为776、32500和18ng/g。视网膜和其他后房组织中的暴露量通过局部吸收和体循环重新分布而升高。药物血浆浓度低(≤3ng/ml)。
代谢
在人体中，倍他洛尔主要代谢成两种羧酸衍生物：一种羧酸衍生物的形成方式是去除环丙基-甲基基团并羟基化剩余的末端碳原子，随后氧化乙醇(24%剂量)，另一种羧酸衍生物的形成方式是将碳原子氧化到异丙基-氨基部分，去除后者(35%剂量)。倍他洛尔及其代谢产物通过结合反应进行的Ⅱ相代谢都可忽略不计。
排泄
倍他洛尔主要通过尿液消除(80-90%剂量)，16%剂量为母体药物，其余为两种主要代谢产物和少量的次要代谢产物。

1.保存于8-30℃，将药瓶置于外包装盒内。
2.放置于儿童不能接触的地方；
3.瓶盖打开一个月后的药液不能再使用。

装于5ml Drop-Tainer^R塑料滴瓶，5ml/支/盒。

24个月

进口药品注册标准JX20110268

进口药品注册证号H20140958

公司名称：Alcon NV
生产厂：s.a. ALCON-COUVREUR n.v.
生产地址：Rijksweg 14, 2870 Puurs,比利时
[国内联系地址]北京朝阳区麦子店西路3号新恒基国际大厦1214
[国内免费咨询电话]8008106056(座机拨打)