盐酸托烷司琼口服溶液

本品主要成分是盐酸托烷司琼，其化学名称为：内-1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]-3-辛基酯盐酸盐。
其结构式为：

分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl
分子量：320.82

预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。

成人：
成人推荐剂量为5毫克/天，每天一次，疗程为6天。
第一天静脉给药：将盐酸托烷司琼5mg（1安瓿）溶于100毫升常用的输注液中，（如生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液）在化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。
第2-6天可改为口服给药，于早晨起床时（至少于早餐前1小时）用水送服。
儿童：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：
2岁以上儿童剂量0.2毫克/公斤，最高可达5毫克/天。
第一天静脉给药：将盐酸托烷司琼溶于100毫升常用的输注液中（如生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第2-6天可口服给药。
儿童口服给药：可取适量的盐酸托烷司琼溶液，用桔子汁或可乐稀释后，在清晨起床时（至少于早餐前1小时）立即服用。
代谢不良者应用：在为期6天的应用中，无需减少剂量。
肝或肾功能不全患者的应用：
在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约50%，然而，如果采用5毫克/天共6天的给药方案，则不必减量。

盐酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性。常见的不良反应有头痛、头昏、便秘、晕眩、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。极少数病人可能出现一过性血压改变或过敏反应，前者无需特殊治疗，后者经抗过敏治疗后可好转。

对盐酸托烷司琼或本品任何组分过敏者禁用。

1、高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压的患者应慎用，其用量不宜超过10毫克/天。
2、盐酸托烷司琼常见的不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。
3、肝肾功能障碍者使用盐酸托烷司琼半衰期延长，但这种变化在每天5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。

孕妇禁用，盐酸托烷司琼是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。

一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见【用法与用量】。

老年人应用无需调节剂量。

1、盐酸托烷司琼若与利福平或其他肝酶诱导药物（如苯巴比妥）同时使用，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者需增加剂量（代谢不良者不需增加）。2、细胞色素P450酶抑制剂如西米替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。

症状：多次大剂量使用时可有幻视。高血压患者的血压可升高。
处理：对症治疗，应对患者的重要生命体征作严密观察。

药理作用
盐酸托烷司琼是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺（5-HT₃）受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。盐酸托烷司琼主要通过选择性的阻断外周神经元的突出前膜5-HT₃受体而抑制呕吐发射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT₃受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。
毒理研究
遗传毒性
文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。
生殖毒性
动物生殖毒性试验提示盐酸托烷司琼有潜在胚胎毒性。尚不清楚盐酸托烷司琼是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用盐酸托烷司琼。

健康志愿者口服盐酸托烷司琼，血浆达峰时间约2小时，半衰期（t1/2S）约为8小时左右。成人表观分布容积（V）约为400-600升，蛋白结合率为59%-71%。儿童分布容积相对较小。
托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关（细胞色素P4502D6），高加索人种中约8%人缺乏这种酶。托烷司琼的代谢主要是吲哚环上5、6和7位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪便排出比例为5∶1）。代谢物对5-HT₃受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约为7-10小时，在代谢不良者中，该值可能延长至45小时。总体清除率约为1升/分钟，其中经肾消除的约为10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总清除率却降为0.1-0.2升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长4～5倍、AUC值提高5-7倍，而C_max和分布容积却与正常代谢者无显著差异，在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。
在剂量超过10毫克、每天二次的多天用药期间，参与盐酸托烷司琼代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成盐酸托烷司琼血浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这种剂量所产生的血药浓度仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用5毫克/天、共六天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。