美司钠注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2006年10月09日
修订日期：2011年01月24日

【药品名称】

通用名称： 美司钠注射液
商品名称：UROMITEXAN
英文名称：Mesna Injection
汉语拼音：Meisina Zhusheye

【成份】

本品主要成份为美司钠。
化学名称：巯基乙磺酸钠
化学结构式：HS-CH₂-CH₂-SO₃-Na
分子式：C₂H₅O₃S₂Na
分子量：164.18
辅    料：依地酸钠,氢氧化钠,注射用水。

【性状】

无色的澄明液体。

【适应症】

预防氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物(异环磷酰胺、环磷酰胺、曲磷胺)引起的泌尿道毒性，尤其是既往接受小骨盆放疗、既往使用异环磷酰胺、环磷酰胺或曲磷胺治疗导致膀胱炎或存在泌尿道疾病史的高危患者。

【规格】

4ml：0.4g

【用法用量】

剂量/用药方式和时段：除非另作处方规定，美司钠通常在成人中按静脉注射的方式给药，给予的剂量为氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物剂量的20%，在时间点0小时[给予氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物]、4小时和8小时给药。
美司钠与氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物注射剂的配伍用药举例：

小时(时间)	0(8:00时)	4(12:00时)	8(16:00时)
氧氮磷环(oxazaphosohorine)	40mg/kg体重	-	-
美司钠剂量	8mg/kg体重	8mg/kg体重	8mg/kg体重

在儿童中的治疗经验表明，在个别病例中，建议增加美司钠的给药频率(例如最多6次)和缩短给药间隔(例如3小时)。
如果持续输注异环磷酰胺，建议在0时间点(开始输注，“0”小时)静脉推注(20%)后加用美司钠，最大剂量为持续输注异环磷酰胺剂量的100%。此外，完成异环磷酰胺输注后，使用异环磷酰胺剂量50%的美司钠使泌尿系统保护效应继续维持6至12小时。
美司钠与异环磷酰胺合并使用于24小时静脉输注的用药举例:
 

小时	0	24 30 36
异环磷酰胺输注	5g/m2体表面积(≈125mg/kg体重)
美司钠静脉推注	1g/m2体表面积(≈25mg/kg体重)
美司钠静脉输注	最高至5g/m2体表面积(≈125mg/kg体重)加入异环磷酰胺输液中	最高至2.5g/m2体表面积(≈62.5mg/kg体重)

给药持续时间
美司钠的给药持续时间取决于氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物的治疗持续时间。

【不良反应】

根据以下频率定义标准对副作用进行评估：

非常常见： 涉及的治疗病人大于1/10	常见： 涉及的治疗病人小于1/10，但大于1/100
不常见： 涉及的治疗病人小于1/100，但大于1/1,000	罕见： 涉及的治疗病人小于1/1,000，但大于1/10,000

非常罕见： 涉及的治疗病人小于1/10,000，包括个别病例

给予美司钠后，常见过敏样反应和其它超敏反应的报道，例如在某些与血小板计数下降生有关的病例中。自体免疫性疾病患者的风险比肿瘤患者(无自体免疫性疾病)高。
可观察到皮肤和粘膜反应，例如尊麻疹、瘙痒、疹病，可发展为水疱、粘膜疹、Lyell综合征、Stevens-Johnson综合征、局部组织肿胀、结膜炎以及非特异的全身症状，例如发热、寒战、面部皮疹、咳嗽、咽炎、疲倦、疲劳、头痛、背痛、关节痛、恶心和呕吐、肠胃胀气、腹泻、便秘、绞痛(例如下腹痛)、厌食和流感样症状。可观察到循环系统反应，例如血压下降和心动过速(脉搏大于10min)、呼吸急促、血压升高、ST段抬高和肌痛以及多种肝功能参数(例如氨基转移酶)一过性升高。局部水肿和注射部位静脉刺激较为少见。
大剂量静脉注射和口服美司钠的耐受性试验中，如果一次性给予60mg/kg体重或更大剂，则可观察到恶心、呕吐、腹泻、头痛、四肢和关节疼痛血压下降和心动过速、皮肤反应、疲倦、乏力、抑郁症、烦躁和皮疹。在治疗期间，通常无法明确区分上述不良反应与氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物(异环磷酰胺，环磷酰胺、曲磷胺)或其它联合用药导致的不良反应。

【禁忌】

已知对美司钠、其它巯醇化合物或任何辅料过敏者。

【注意事项】

自体免疫性疾病可伴随过敏反应和/或类过敏反应的风险提高(参见【不良反应】)。因此，在这类患者中使用美司钠保护泌尿道时需要进行慎重的风险/收益评估，并由医师进行监测。妊娠期和哺乳期使用以及其它注意事项和相关的方法可参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。
开启后未使用的药品应丢弃。
对驾驶和使用机器能力的影响
即使按指示用药，美司钠也可导致不良反应，例如恶心、呕吐或循环系统反应，这可能对反应能力有一定程度的改变，例如影响驾驶和使用机器的能力。联合给予美司钠与氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物时，需要额外观察它们对反应能力的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

由于美司钠作为泌尿道保护剂(UROPROTEKTOR)可与细胞生长抑制剂氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物联合使用，因此关于妊娠期和哺乳期使用细胞生长抑制剂的标准同样适用。动物试验未有证据表明美司钠有胚胎毒性或致畸性。

【儿童用药】

尚缺乏充分的儿童患者中的安全有效性研究资料。在儿童中的治疗经验表明，在个别病例中，可能需要增加美司钠的给药频率(例如最多6次)和缩短给药间隔(例如3小时)，因为儿童患者通常排尿频繁。

【老年用药】

尚缺乏充分的在65岁以上患者中安全有效性研究资料。

【药物相互作用】

在美司钠治疗期间，尿液的酮体试验可出现假阳性。然而，显色反应呈红紫色而不是紫色，稳定性较低，并且添加冰醋酸后立即褪色。
在体外，美司钠与卡铂、顺铂和氮芥存在配伍禁忌。然而，如果通过单独的注射部位，则可以联合给药。这些药物不会在体内发生相互作用。

【药物过量】

没有针对美司钠的特异性解毒剂。考虑到【注意事项】和【不良反应】中所述的类过敏反应，在自体免疫性疾病患者中，必要时应考虑给予急救药物。
过量用药可能导致【不良反应】中所述的关于耐受性试验中的不良反应。

【药理毒理】

药理作用
美司钠本身是一种无药理学和生理学活性、无毒性的硫醇化合物，与生理性半胱氨酸-胱氨酸类似，在体内该药物迅速经过酶的催化氧化作用成主要代谢物-美司钠二硫化物。美司钠也可以与其它内源性的硫化物(如：胱氨酸等)反应形成混合的二硫化物。这些产生的二硫化物可以使血浆中硫化物水平暂时下降。静脉用美司钠后，仅少量药物以硫化物的形式存在于全身血液循环中。
美司钠二硫化物分布在循环中，且迅速运送到肾脏消除，不进入组织。在肾小管上皮内，大量的美司钠二硫化物再降解为游离硫醇化合物的形式-美司钠，其与尿液中环磷酰胺和异环磷酰胺的代谢产物(丙烯醛、4-羟基-异环磷酰胺)发生化学反应，形成无毒性的加成化合物。从而起解毒保护作用。解毒过程仅在肾脏和输尿管中进行。氧氮磷环(oxazaphosphorine)类化疗药物的全身副作用以及抗肿瘤效应不受影响。
毒理研究
遗传毒性 体外Ames细菌突变试验、哺乳动物淋巴细胞染色体畸变试验以及体内小鼠微核细胞试验结果均为阴性。
生殖毒性 尚未进行对雄性或雌性生殖力影响的研究。在大鼠口服美司钠剂达2000mg/kg/d连续6个月或犬口服美司钠剂量达520mg/kg/d(两种动物研究中的剂均相当于按体表面积计算的人推荐用剂量的10倍以上)连续29周的研究中未观察到雄性或雌性生殖器官的损害。
致癌性 尚无长期动物研究评价美司钠潜在致癌性。

【药代动力学】

在血清中，作为游离巯基化合物，美司钠可迅速转换为代谢产物美司钠二硫化物，在肾小球滤过后，大部分美司钠二硫化物被还原为游离巯基化合物。美司钠几乎完全通过肾脏清除。给药后立即发生肾清除。在单次给药后4小时内，它主要以游离巯基化合物的形式进行排泄，之后几乎完全以二硫化物的形式排泄。大约8小时后，可几乎完全经肾清除。
考虑到对膀胱保护，尿是相关的房室，其中静脉给药后，游离巯基美司钠的生物利用度约力30%。

【贮藏】

贮藏温度为15℃-30℃，避免儿童接触。

【包装】

玻璃瓶装，4ml/支，15支/盒

【有效期】

60个月。

【执行标准】

进口药品注册标准：JX20100098

【批准文号】

进口药品注册证号：H20110032

【生产企业】

企业名称：Baxter Oncology GmbH
企业地址：Kantstr.2 33790 Halle,Germany
生产地址：Kantstr.2 33790 Halle,Germany
中国境内联系地址：
百特医疗用品贸易(上海)有限公司
地址：上海市长乐路989号世界商贸广场12层1203-10室
邮政编码：200031
电话：021-24012366
传真：021-24012466