青霉素V钾口含片

【说明书修订日期】

核准日期：2008年3月18日

【药品名称】

通用名称： 青霉素V钾口含片
英文名称：Penicillin V Potassium Buccal Tablets
汉语拼音：Qingmeisu V Jia KouhanPian

【成份】

本品主要成份为青霉素V钾。
化学名称：(2S,5R,6R,)-3，3-二甲基-7-氧代-6-(2-苯氧基乙酰氨基)-4-硫杂-1-氮杂双环(3.2.0)-庚烷-2-甲酸钾盐。
化学结构式：

分子式：C₁₆H₁₇KN₂O₅S
分子量：388.49

【性状】

本品为白色片。

【适应症】

用于治疗复发性阿弗他溃疡后敏感菌引起的继发感染。

【规格】

按C₁₆H₁₈N₂O₅S计算50mg(相当于80000单位)。

【用法用量】

成人：每日3次，每次1片，含于口腔局部患处，一小时内禁食禁水。

【不良反应】

1.偶有口腔局部烧灼感或口干。
2.可见轻度恶心、呕吐、头晕等。
3.过敏反应：皮疹(尤其易发生于传染性单核细胞增多症者)、荨麻疹及其他血清病样反应、喉水肿、药物热和嗜酸粒细胞增多等。
4.二重感染：长期或大量服用本品可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染(舌苔呈棕色甚至黑色)。
5.少见溶血性贫血、血清氨基转移酶一过性升高、白细胞减少、血小板减少、神经毒性和肾毒性等。

【禁忌】

青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。

【注意事项】

1.患者开始服用本品前，应先进行青霉素皮试。
2.本品与其他青霉素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。
3.肾功能减退者应根据血浆肌肝清楚率调整剂量或给药间期。
4.长期或大剂量服用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
5.对实验室检查指标的干扰：
(1)硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；
(2)可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品可透过胎盘进入胎儿体内，故孕妇慎用。
2.本品可分泌入母乳中，可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。

【儿童用药】

可遵医嘱酌情减量。

【老年用药】

老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期，遵医嘱。

【药物相互作用】

1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，因而使本品的血药浓度升高，血清除半衰期(t_1/2β)延长，毒性也可能增加。
2.本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。
3.本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。
4.本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因此可降低口服避孕药的效果。
5.氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性，因此不宜与本品合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。
6.本品可加强华法林的作用。
7.克拉维酸可增强本品对产β-内酰胺酶细菌的抗菌活性；氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时一般可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。

【药物过量】

本品如发生过量，处理以对症治疗和支持疗法为主，血液透析可加速本品的排泄。

【临床试验】

本品临床试验由四川大学华西口腔医院负责，参加单位有上海第二医科大学附属第九人民医院和第四军医大学口腔医院。采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在三个研究中心入选符合标准病例240例，随机分入试验组(服用青霉素V钾口含片)和对照组(安慰剂)，其中14例病例因失访退出研究，共226例病例完成研究。
试验结果：有效性：以溃疡面积和溃疡疼痛为主要疗效指标(两种改善指数均≥30%定为有效)，试验组有效率为86.7%(ITT分析)、89.6%(PP分析)，对照组有效率为72.5%(ITT分析)，78.4%(PP分析)，两组有效率的差异有统计学意义，(ITT分析，P=0.006；PP分析，P=0.022)。
安全性：试验未出现严重的不良反应和不良事件，试验组和对照组分别有12例和5例发生不良反应，表现为轻度恶心、头晕、局部烧灼感或刺激痛、味苦、口干等，不停药也可消失。
结果表明：本品对口腔黏膜感染的常见病原菌-葡萄球菌和黏膜厌氧菌感染的条件致病菌-拟杆菌有明显的抗菌作用，有促进复发性阿弗他溃疡患者溃疡愈合、减轻溃疡疼痛的效果。安全性良好，少数病例出现轻微不良反应。未引起口腔正常菌群失调。

【药理毒理】

药理作用
本品为青霉素类抗生素。抗菌谱与作用机制与青霉素相同，通过抑制细菌细胞壁粘肽合成而对繁殖期敏感细菌有杀灭作用。本品对多数革兰阳性菌、个别革兰阴性菌(如嗜血杆菌)、螺旋体和放线菌均有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株(90%以上)包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌可产生β内酰胺酶使本品水解失活。本品对大多数敏感菌株的活性较青霉素弱2-5倍。对产青霉素酶的菌株无抗菌作用。
毒理研究
青霉素V钾口含片口腔给药的急性毒性实验结果表明：青霉素V钾口含片0.2g/kg一次口腔给药后，观察7天，未见家兔中毒症状，呼吸和心率亦未见变化，四肢活动未见异常，体重与对照组无异，亦无动物死亡。青霉素V钾口含片的口腔用药局部刺激性试验结果表明：青霉素V钾口含片置家兔口腔左侧同一部位，每日连续作用4小时，连续给药5天，3只家兔口腔用药部位均出现白色条状隆起，面积分别为0.2×0.5，0.3×0.6和0.2×0.6cm²，隆起高度约1mm。停药5天后，白色条状隆起消失，但粘膜面稍显苍白，停药6天后，用药部位粘膜与周围正常粘膜已无明显差别。

【药代动力学】

本品为局部应用，局部起效，全身吸收较少，未进行药代动力学研究。国外文献报道，口含50mg青霉素V钾片，一小时后，唾液中的浓度仍可达0.75mg/ml，口含本品无药物蓄积趋向。
口服40万单位的青霉素V钾，约有60～80%为禁食的成人吸收，0.5～1小时达血药浓度峰值，约60%的青霉素V钾与血浆蛋白结合，在肾脏组织浓度较高，在肝脏组织中浓度较低，其中56%经肝脏代谢失活，20%～40%经肾以原形排泄，T_1/2为1小时。

【贮藏】

密闭，在凉暗(避光并不超过20℃)干燥处保存。

【包装】

铝塑板装，每板10片。

【有效期】

24个月

【执行标准】

【批准文号】

国药准字H20080104

【生产企业】

企业名称：张家口圣大药业有限公司
生产地址：河北省张家口市建国路24号
邮政编码：075000
电话号码：0313-5900598
传真号码：0313-5900599
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