马来酸曲美布汀分散片

核准日期：2007年06月13日
          2007年08月03日
修改日期：2013年05月29日
          2014年01月27日
          2015年07月15日
          2016年07月19日

本品活性成份为马来酸曲美布汀。其化学名称：(±)-2-二甲氨基-2-苯基丁基-3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯马来酸盐。
化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₉NO₅·C₄H₄O₄
分子量：503.55

本品为白色片。

1、胃肠道功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。
2、肠易激综合症。

0.1g

成人口服，每次1～2片(0.1～0.2g)，每日3次。根据年龄、症状适当增减剂量或遵医嘱。

本品毒性较低，不良反应少而轻微。偶见：
胃肠道：腹泻、肠鸣、便秘、呕吐。
中枢神经系统：困倦、眩晕、头痛、疲劳。
皮肤：皮疹、冷热感觉。
肝功能改变：转氨酶升高。
其他：口渴、口内麻木和心动过速。

对本品过敏者禁用。

出现皮疹者应作适当处理。

目前尚无马来酸曲美布汀对孕妇、哺乳期妇女安全性的资料，如需使用，应慎重。

目前尚无马来酸曲美布汀对儿童安全性的资料。如需使用，应慎重。

老年患者减量服用。

1、本品与普鲁卡因合用，可对窦房结传导产生相加性的抗迷走作用。两者合用时，应监测心率和心电图。
2、本品与西沙必利合用，可发生药理拮抗作用，减弱西沙必利的胃肠蠕动作用。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、对消化道运动的影响
(1)胃运动调节作用
   离体试验结果提示，本品在浓度为10^-5g/ml时可使豚鼠胃前庭部环状肌自律运动的振幅减小，增加不规则微弱运动的频率和振幅，使其趋于规律的节律性收缩。胸部迷走神经切断的麻醉犬静脉注射给予本品3mg/kg，可使其胃的不规则运动趋于规律化。
   人静脉注射给予本品1mg/kg后，发现可抑制消化系统疾病患者胃幽门部运动机能亢进肌群的运动，也可增进运动机能低下肌群的运动。
(2)对消化系统推进性运动的影响
   成人空肠内给予本品4～6mg/kg，可诱发消化道生理性推进运动。
(3)对胃排空功能的影响
   慢性胃炎患者口服本品200mg，可使胃排空功能的减弱得到改善，也可使胃排空功能亢进得到抑制。
(4)肠运动调节作用
   离体试验结果提示，在浓度为10^-5g/ml时，对张力低下(低负荷)的豚鼠结肠平滑肌，有增加张力的作用；对张力增加(高负荷)的豚鼠结肠平滑肌，有降低张力，减小振幅的作用。
   人静脉注射本品50mg，可抑制新斯的明引起的运动亢进，使回肠、上行结肠、S状结肠运动恢复至负荷前水平。
(5)食管下端括约压(LESP)的调节作用
   麻醉狗静脉注射给予本品0.6mg/kg，能降低四肽促胃泌素引起的内压上升，也可使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。
(6)对消化道平滑肌的作用
   离体试验结果提示，在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒素等的存在时，本品对豚鼠胃前庭部环状肌仍有作用。切除麻醉犬胸部迷走神经后，本品对消化道运动仍有作用。提示本品对消化道平滑肌具有直接作用。
2.镇吐作用
   本品对阿朴吗啡诱发的犬呕吐抑制作用较弱。犬静脉注射3mg/kg或经口给予本品60mg/kg，可以明显延长硫酸铜诱发呕吐所需时间。
毒理研究：
重复给药毒性：大鼠经口给予马来酸曲美布汀(剂量为400mg/kg/日以上连续给药1个月或200mg/kg/日以上连续6个月)，出现以胃前部粘膜角质化亢进和过多组织增生为特征的粘膜障碍。猎兔犬经口给予马来酸曲美布汀(剂量为100mg/kg/日以上连续给药1个月或25mg/kg/日以上连续6个月)，出现肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖阳性化和肾小管上皮细胞再生性变化等肾功能障碍。上述变化在停药后1～2个月消失或趋于消失。

动物(大鼠，狗，小鼠，兔子)口服给药后，马来酸曲美布汀在肠道几乎完全吸收，94%的口服剂量的马来酸曲美布汀以各种代谢产物的形式从肾脏排出。达峰时间为1小时。胎盘转运很少：怀孕的大鼠以30mg/kg的剂量给予马来酸曲美布汀(C¹⁴标记)，胎儿和羊水中的放射性最大值小于给药剂量的0.02%。哺乳期大鼠8小时内只有0.04%的药物从乳汁排出。放射自显影研究显示大部分马来酸曲美布汀集中在大鼠的肠道。在人体内，单剂量给药后(2mg/kg)，达峰时间为1小时，消除半衰期约为2小时。马来酸曲美布汀的主要代射产物为2-苯基-2-二甲氨基丁醇(DPB)和3，4，5-三甲氧基苯甲酸(TMBA)，主要在肝脏中产生，由尿、粪便排出。
20名健康受试者口服马来酸曲美布汀100mg，曲美布汀的消除半衰期约为9.23±2.31小时，达峰时间和达峰浓度分别为0.9±0.4小时和40.93±20.30ng/ml。

密封，干燥处保存。

铝塑泡罩包装：10片×2板/盒，10片×3板/盒，10片×4板/盒。

24个月

WS₁-(X-155)-2012Z-2016

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