盐酸阿扎司琼氯化钠注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2007年05月09日
修改日期：2011年04月19日

【警告】

警告：对本类药物(5-HT₃受体阻断剂)及本品过敏者禁用

【药品名称】

通用名称： 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
商品名称：瑞帝苏
英文名称：Azasetron Hydrochloride and Sodium Chloride Injection
汉语拼音：Yansuan Azhasiqiong Lühuana Zhusheye

【成份】

本品主要成份为盐酸阿扎司琼、氯化钠。辅料：亚硫酸氢钠。
化学名称：(±)N-(1-氮杂双环[2，2，2]-3-辛基)-6-氯-3，4-二氢-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯并嗪-8-甲酰胺盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₃·HCl
分子量：386.28

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

用于预防和治疗细胞毒类药物化疗所致的恶心、呕吐。

【规格】

50ml：盐酸阿扎司琼10mg，氯化钠0.45g。

【用法用量】

静脉滴注，每日一次，每次10mg。于化疗前30分钟缓慢滴注。

【不良反应】

在参加安全性评价试验的2971名患者中，有120(4%)名患者发生211次不良反应。副作用主要表现为头痛(发生率0.9%)、发热(0.3%)、荨麻疹(0.3%)和眩晕(0.3%)。
1．临床重要不良反应：休克、过敏性休克(发生率不详，症状为感觉胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等)。
2．其它不良反应

发生率 类型	5%＞＞0.1%	＜0.1%	发生率不详
神经系统	头痛、头昏	易怒
胃肠道		腹泻、腹痛、口渴	便秘
心血管		面部苍白、发冷、心悸
肝脏	AST(GOT)、ALT(GPT)增加、胆红素总量，γGTP、Al-p和LDH增加
肾脏	BUN增加
皮肤		面红	搔痒
其它	发热、荨麻疹	僵直、面部红热、下肢抽搐	血管疼痛、打嗝

【禁忌】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

1．对本类药物(5-HT₃受体阻断剂)及本品过敏者禁用。
2．本品仅适用于使用抗癌药物所致的恶心、呕吐。
3．本品见光易分解，因此应将本品避光保存，并在开封后应立即使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品仅在评价孕妇用药利大于弊的情况下，才可对孕妇使用。因为动物试验证明，大鼠在大剂量(约为临床剂量的500倍)使用本品后，将导致胎儿胎盘重量减小，雄性胎儿肾脏重量增加。
哺乳期的妇女在使用本品后应终止哺乳。

【儿童用药】

未进行该项试验且无可靠参考文献。

【老年用药】

盐酸阿扎司琼主要由肾脏排泄。鉴于老年人肾排泄功能降低，体内血药浓度可维持在较高水平，导致头痛、眩晕等症状的发生。因此，应根据病人的实际情况，调整给药剂量。若发生任何不良反应，则应停止给予额外剂量，并且在下次使用时相应减少剂量。

【药物相互作用】

不宜与碱性注射液(呋喃苯胺酸、甲氨碟呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼或鬼臼乙叉苷)混用。

【药物过量】

未进行该项试验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

盐酸阿扎司琼是一种有效的、选择性的5-HT₃阻制剂，在体内、体外对其它受体几乎没有亲和力。对5-HT₃受体具有很高的亲和性，通过阻断腹部迷走神经向心性纤维上存在的5-HT₃受体，对抗恶性肿瘤药诱发的恶心及呕吐能够发挥卓越的抑制效果。另外，使用狗、豚鼠等进行的动物实验也表明，本品对抗恶性肿瘤药诱发的呕吐有很强的抑制作用，其作用具有速效性且可持续约24hr。对大鼠大脑皮质5-HT₃受体亲和性进行的研究表明，盐酸阿扎司琼对其显示很高的亲和性，该亲和性比甲氧氯普胺约强410倍；比恩丹西酮约强2倍；与格拉司琼的亲和性基本相同。但体外实验表明，对其他5-HT₁、5-HT₂、多巴胺D₁、D₂、肾上腺素α₁、α₂、蕈毒碱及苯丙二氮杂卓的受体，未显示亲和性。
用麻醉大鼠，探讨了可能反映机体5-HT₃受体刺激作用的5-HT诱发反谢性缓脉，其结果显示强力拮抗作用，该作用为甲氧氯普胺的约900倍、恩丹西酮的约4倍、与格拉司琼基本相同。另外，对据报道存在5-HT₃受体的牛蛙知觉神经细胞体、家兔离体心脏及豚鼠离体回肠的5-HT反应，均显示拮抗作用。
盐酸阿扎司琼可抑制大鼠静脉注射霍乱毒素(1-10mcg/2ml)或5-HT(3-10mcg/min)0.01-1mg/kg引起的肠液分泌。同时，大鼠口服盐酸阿扎司琼1-10mg/kg尚能显著抑制结肠转动，并且有剂量依赖性的阻止5-HT造成的结肠转动加速。大鼠和小鼠实验研究表明，口服盐酸阿扎司琼可增强自发或顺铂诱导的胃排空和蠕动。犬静脉注射盐酸阿扎司琼0.1mg/kg，可完全抑制顺铂诱导的呕吐，猎兔犬静脉注射本品0.3mg/kg，可抑制阿霉素及环磷酰胺产生的恶心、呕吐症状。0.3mg/kg剂量静脉注射甚至可抑制犬24小时内对顺铂诱导的呕吐；0.3mg/kg剂量静脉注射可抑制辐射引起的猎兔犬呕吐症状。
本品未进行毒理学试验且无可靠参考文献。

【药代动力学】

血浆药物浓度：健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动学过程为线性过程。血浆中可见原形药物及N-氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。排泄过程呈双相性，α相及β相的排泄半衰期分别为0.06-0.13小时及4.1-4.3hr。药动学参数见表1。
表1 健康男性志愿者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数(n=6)

C3min(ng/ml)	C15min(ng/ml)	T1/2α(h)	T1/2β(h)	AUC0-∞(ng h/ml)
190.5±105.9	59.5±9.1	0.130±0.091	4.3±0.3	247.1±27.1

顺铂引起呕吐的恶性肿瘤患者，排泄过程呈双相性，末端排泄半衰期为7.3±1.2小时，AUC为353.7±55.2ng/hr/ml。药动学参数见表2。
表2 患者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数(n=6)

C15min(ng/ml)	T1/2β(h)	AUC0-∞(ng h/ml)
72.4±11.7	7.3±1.2	353.7±55.2

代谢与排泄：健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，尿中排泄的未变化体、N-氧化体及脱甲基体，分别为给药量的64.9-66.8%、0.2-0.3%及4.1-6.4%。主要排泄途径为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，24hr内的尿中未变化体排泄率为64.3±15.0%，与健康成人男子基本相同。
血浆蛋白结合率：体外血浆蛋白结合率为31.2%。
动物体内组织分布：大鼠静脉给予¹⁴C标记的盐酸阿扎司琼，15分钟放射性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药24小时后，上述组织中的放射性仅为给药15分钟的1/10。
怀孕大鼠静脉给予¹⁴C标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而，给药24小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药30小时后，乳汁中放射性仅为峰值的1/500。

【贮藏】

遮光、密闭(10℃至30℃之间)保存。

【包装】

药用溴化丁基胶塞，玻璃输液瓶装，一瓶/盒。

【有效期】

有效期18个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH08912004

【批准文号】

国药准字H20040890

【生产企业】

企业名称：四川升和药业股份有限公司
生产地址：四川省邛崃市西郊路13号
联系地址：成都市高新区高朋大道3号
邮编：610041
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