鲑降钙素鼻喷剂

• 骨质疏松症

  • 早期和晚期的绝经后骨质疏松症；

  • 老年性骨质疏松症；

  • 继发性骨质疏松症，例如继发于皮质激素治疗或制动。

  为防止进行性骨量丢失，在使用本品的同时应根据个体需要给予适量的钙和维生素 D。

• 由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛。

• Paget 氏骨病（变形性骨炎），特别是伴有下列情况的患者

  • 骨痛 ；
  • 神经并发症 ；
  • 骨转换增加，表现为血清碱性磷酸酶升高和尿羟脯氨酸排泌增加 ；
  • 骨损害范围进行性扩大 ；
  • 不完全或反复骨折。

• 由下列情况引起的高血钙症

  • 继发于乳腺癌、肺癌、肾癌、骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解 ；
    
  • 甲状旁腺机能亢进、制动或维生素 D 中毒 ；
  • 慢性高血钙症需作长期治疗的患者，应持续到对其基本疾病的特殊治疗见效为止。

• 神经营养不良症（痛性神经营养不良或 sudeck 氏病）

  • 由不同病因和诱因所致，诸如创伤后骨质疏松症、反射性神经营养不良、肩臂综合征、外周神经受伤所致的灼痛、药物引起的神经营养不良。

1. 给药装置使用说明

   在首次使用鼻喷瓶前，按压驱动装置 3 次，以启动喷药泵（直到鼻喷瓶颈边缺口的计数窗显示绿色）。无论何时若喷药嘴阻塞，请用力按压驱动装置以排除阻塞。但千万不要用针或其它尖锐的物体来排除阻塞，因为这样可能会损坏喷药装置。

   1. 取下瓶盖。

   2. 初次使用，如图所示手持喷鼻瓶，用力按压瓶帽，至出现"咔嗒"声，然后放松，重复操作 3 次，瓶帽缺口显示绿色，鼻喷瓶已准备好可使用了。

   3. 将头略向前倾，将鼻喷瓶口插入 1 侧鼻孔，确保瓶口与鼻腔成直线，以便鼻喷剂充分扩散。按压瓶帽 1 次然后松开，瓶帽缺口计数窗显示 1。

   4. 喷药 1 个剂量后，用鼻子深吸气几次，以免药液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼气。

   5. 如果 1 次用药 2 喷，在另一个鼻孔重复操作 1 次。

   6. 每次用完后盖好瓶盖，以免瓶口阻塞。

   7. 喷药 16 次后，瓶帽缺口显示红色标记，并且按压瓶帽会感到明显的阻力（警告停止）。小部分药液（技术余量）残留在瓶中。

   8. 任何情况下都不要试图用针或尖锐的物品扩大喷嘴，这将损坏装置。不要拆开装置。为保证药量充足，在贮存和运输的过程中应直立放置。

   9. 鼻喷瓶一旦开启使用，必须在室温放置，最长可使用 4 周。

   骨质疏松症

   根据患者的治疗情况，每日或隔日 100/200 IU 单次或分次给药。

   由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛

   根据个体需要做剂量调整，每日 200-400 IU。单次给药最高剂量为 200 IU，需大剂量用药时，应分次给药。可能需要治疗数天时间，才能完全发挥止痛作用。为了持续治疗，通常可将初始的日剂量减少或延长给药的时间间隔。

   Paget 氏骨病（变形性骨炎）

   每日 200 IU，1 次或分次给药。某些病例在治疗初期可能需要每日 400 IU 分次给药，至少应持续用药 3 个月或更长时间。剂量则视患者需要进行调整。

2. 注意

   在 Paget 氏骨病（变形性骨炎）和其它一些慢性高骨转换性疾病中，本品的治疗至少应维持几个月至数年。治疗应使血清碱性磷酸酶显著下降，明显减少尿羟脯氨酸的量，且恢复至正常水平。但是极少数患者的上述指标在初期下降后可能再次升高，医生则必须根据患者临床情况判断是否终止治疗以及何时恢复治疗。在终止治疗后的 1 个或数个月内患者可能发生骨代谢紊乱，对此需重新开展本品的新疗程。

   高血钙症

   慢性高血钙症的长期治疗

   每日 200-400 IU，单次给药最高剂量为 200 IU，当需要更大剂量用药时，应分次给药。

   神经营养不良症

   早期诊断极为重要。一旦确诊应立即开始治疗。在 2-4 周内，每日 1 次性给药 200 IU。以后可根据治疗情况，隔日给药 200 IU，连续 6 周或遵医嘱。

局部不良反应多为轻度（约占 80% 的报道），需要停止用药的不到 5%。

其不良反应按发生率排列（表 1），发生率定义如下

非常常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100，<1/10）；不常见（ ≥ 1/1，000，<1/100）；罕见（ ≥ 1/10，000，<1/1，000）以及非常罕见（<1/10000），包括个例报告。

长期使用本品的患者可能产生降钙素抗体。不过通常并不影响临床疗效。有时在长期治疗中所见的脱逸现象可能是由于结合部位的饱和所致，这显然与抗体的产生无关。治疗中断后，患者对本品的治疗反应可恢复。

慢性鼻炎患者应定期作检查，因为鼻粘膜发炎时可增加机体对本品的吸收。

由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应。曾有使用本品的患者发生过敏性休克的个例报道。可疑对本品过敏的患者，用药前应使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。

本品应放在儿童触及不到的地方。

对驾驶和操作机器能力的影响

1. 妊娠

   由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险，而且鲑鱼降钙素不能通过动物的胎盘屏障。

2. 哺乳

   目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。

所有的降钙素结构相似，为一条由 32 个氨基酸组成的单链，其 N-末端呈环状排列的 7 个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至可正常水平。已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。

本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠（通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下降。长期应用本品（达到 5 年）可致骨转换标志物，如血清 C-端肽和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。鲑鱼降钙素喷鼻剂可以增加腰椎的骨矿物质密度（BMD）1.0-2.0%，有统计学意义。从使用第 1 年起维持 5 年以上。可使骨盆的 BMD 保持稳定。

与单独使用维生素 D 及钙剂（安慰剂）相比，应用 200 IU/天的鲑鱼降钙素喷鼻剂可以在临床上及统计学上使椎骨骨折发生率减少 36%。此外，与安慰剂相比，它还能使多发性椎体骨折的发生风险降低 35%。

本品的生物利用度在 3-5% 之间。 它可通过鼻粘膜迅速吸收并且在给药 1 小时内即可达到血浆峰浓度（中位时间约 10 分钟）。本品血浆清除半衰期约为 20 分钟，多剂给药无累积效应。