依托度酸缓释片

Lodine

依托度酸

(±)1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃-[3,4-b]吲哚-1-乙酸

分子式:C₁₇H₂₁NO₃
分子量:287.37

本品为橙红色椭圆形薄膜衣片。

罗丁缓释片适用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎和青少年类风湿性关节炎的症状和体征。

0.4g

与使用其它非甾体抗炎药一样，应针对每位病人寻找其所需的最低有效剂量及最长用药间隔时间。因此，应根据患者对罗丁缓释片最初治疗剂量的反应来调整药物剂量和给药频率以适应每个病人的需要。
青少年类风湿性关节炎：用于缓解6-16岁病人的青少年类风湿性关节炎症状，根据体重确定每天给药推荐剂量，详见下表：
表四：
体重范围(公斤)   剂量
20-30              400mg*1
31-45              600mg*1
46-60              400mg*2
>60                500mg*2
类风湿性关节炎和骨关节炎：用于缓解骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征时，罗丁缓释片的起始推荐剂量为400～800mg(相当于1~2片)，每日一次。与使用其它非甾体抗炎药一样，应为每位病人寻找其所需的最低有效剂量。在长期用药的过程中，可根据临床反应增减剂量，最大剂量可用至每日1200mg。尚未进行剂量超过1200mg的研究，因此，剂量超过1200mg的剂量疗效关系也没有建立。在治疗一些慢性疾病时，使用罗丁缓释片治疗的疗效可在一周内出现，但多数情况下，是在2周内见效。

共有1552名患者参加了一项每天服用罗丁缓释片400-1200mg，至少为期四周的临床试验。下表中，将服用罗丁缓释片治疗后在前30天内发生的不良反应事件进行了归类。与其它的非甾体抗炎药类似，不良事件发生率可能随着治疗时间的延长明显增加。
在服用非甾体抗炎药，包括罗丁缓释片的病人中，在大约1-10%的病人中最常发生的不良事件为：
消化系统症状-腹痛、便秘、腹泻、消化不良、胃肠胀气、胃肠道溃疡(胃/十二指肠)*、大出血/穿孔*、恶心、呕吐。
其它不良反应包括：
肾功能异常*、贫血*、衰弱、头晕、水肿*、肝酶升高*、头痛、高血压、出血时间延长*、感染、咽炎、瘙痒、皮疹、鼻炎、耳鸣*
*以罗丁缓释片治疗前30天，在低于1%病人中观察到的不良事件
其它偶尔与非甾体抗炎药或罗丁缓释片相关的不良事件
全身：过敏反应、过敏样反应(包括休克)、寒战、发热、脓毒症。
心血管系统-充血性心力衰竭、脸面充血、心悸、心动过速、晕厥、结节性脉管炎、(包括坏死和过敏)。
消化系统-厌食、胆汁瘀积型肝炎、胆汁瘀积性黄疸、口干、十二指肠炎、嗳气、胃粘膜炎、胃炎、胃/十二指肠溃疡、舌炎、肝功能衰竭、肝炎、呕血、肠道溃疡、黄疸、肝坏死、黑粪症、胰腺炎、直肠出血、口腔炎。
血液和淋巴系统-粒细胞缺乏症、瘀斑、嗜酸细胞增多、贫血、白细胞减少、中性白细胞减少、各类血细胞减少症、紫癜、血小板减少症。
代谢和营养系统-原先已经得到控制的糖尿病病人出现高血糖。
神经系统-焦虑、意识模糊、抑郁、梦境异常、失眠、焦虑、感觉异常、嗜睡、震颤、眩晕。
呼吸系统-哮喘、呼吸困难、带有嗜酸粒细胞增多的肺浸润。
皮肤及其附件-血管神经性水肿、伴有紫癜的皮肤血管炎、多形性红斑、色素沉着过多、多汗、荨麻疹、囊泡性皮疹。
特殊感觉-视觉模糊、畏光、短暂的视觉障碍。
泌尿生殖系统-排尿困难、尿素氮(BUN)增高、少尿/多尿、蛋白尿、肾功能衰竭、肾功能不全、肾乳头坏死、血清肌酸升高、尿频。
其它罕见的非甾体抗炎药的不良反应：
全身症状-过敏反应、食欲改变、死亡。
心血管症状-心律失常、脑血管意外、低血压、心肌梗塞
消化系统-结肠炎、伴有或不伴狭窄或贲门痉挛的食管炎、干渴、溃疡性口炎。
血液和淋巴系统-再生障碍性贫血、淋巴结病。
代谢和营养-体重改变。
神经系统-昏迷、惊厥、幻觉、脑膜炎。
呼吸系统-支气管炎、肺炎、呼吸困难、鼻窦炎。
皮肤及其附件-脱发、脱落性皮炎、斑丘疹、光过敏、脱皮、Stevens-Johnson氏综合征、毒性表皮坏死。
特殊感觉-结膜炎、耳聋、听力损害、味觉异常。
泌尿生殖系统-膀胱炎、血尿、间质性肾炎、白带过多、肾结石、不规则子宫出血。

罗丁缓释片禁用于已知对依托度酸过敏的病人。罗丁缓释片不得给予在服用阿司匹林或其它非甾体抗炎药后发生过哮喘、荨麻疹或其它过敏样反应的病人。在这类病人中，曾有严重的、罕有致命的过敏样反应发生的报道(参见警告-过敏样反应和注意事项-既往患有哮喘)。

一般注意事项：
罗丁缓释片不可代替皮质类固醇或治疗皮质类固醇缺乏症。皮质类固醇的突然停用会导致病情的恶化。长期使用皮质类固醇治疗的病人，如决定停药应逐渐减少剂量。
罗丁缓释片消炎解热的药理作用可能降低炎症、发热在明确某些非感染、疼痛性疾病并发症方面的诊断意义。
对肝脏的影响：
服用包括罗丁缓释片在内的非甾体抗炎药的病人中多达15%的病人可能出现一项或数项肝功能实验临界值升高。这类异常随着治疗的继续，可能会恶化、也可能维持原状不变、或者为一过性。据报道，在应用非甾体抗炎药的临床试验中，大约有1%的病人谷丙转氨酶(ALT)以及谷草转氨酶(AST)有明显增高(测定值为正常值上限的三倍或三倍以上)。此外还罕有报道严重肝反应，包括黄疸和致死的爆发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，有一些还是致命性的。
当使用罗丁缓释片治疗时，对存在肝功能不全症状和/或体征病人，或者发现病人的肝功能检测不正常时，应该判断是否存在发生更严重的肝脏反应的可能。如果出现肝脏疾病相关症状和体征、或出现全身性表现(如嗜酸性细胞增多症、皮疹等)，应停药。
对肾脏的影响：
对有严重脱水的病人在开始服用罗丁缓释片时应慎重。建议先补液后再服用罗丁缓释片。
有肾病史的病人慎用本品。(参见警告-晚期肾病疾病)
与使用其它非甾体抗炎药相同，长期服用本品可导致肾乳头坏死，以及其它肾髓质的改变。
与使用其它非甾体抗炎药相同，依托度酸引发的肾脏毒性，见于某些需借助肾脏前列腺素维持肾脏血液灌注的病人。这类病人使用了非甾体抗炎药物可引起剂量依赖的前列腺素合成减少，继而，减少肾血流量，后者可能加速肾脏的失代偿。出现这种反应的高危人群是那些存在肾功能损害、心力衰竭、或肝功能不全的病人、还有正在服用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂的病人以及老年病人。停止使用非甾体抗炎药物常常能让这类病人恢复到用药前状态。罗丁缓释片代谢物主要通过肾脏清除。尚未针对肾功能衰竭病人体内的依托度酸代谢产物可能出现的蓄积程度进行过研究。正如其他非甾体抗炎药一样，依托度酸的代谢产物也主要通过肾脏排泄，因此有严重肾功能损害的病人在使用时应加强监测。
对血液系统的影响：
病人服用了罗丁缓释片或其它非甾体抗炎药后，有时可出现贫血。引起贫血的原因可能是由于体液潴留、消化道出血或者是由于其对促红细胞生成素尚未完全阐明的作用。长时间使用包含罗丁缓释片在内的非甾体抗炎药，如果病人出现贫血的症状或体征，应测定血红蛋白量或红细胞压积。
所有抑制前列腺素生物合成的药物可能在某种程度上干扰血小板功能，以及血管对出血的反应。
非甾体抗炎药在某些病人中抑制血小板聚集和延长出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板的作用是微弱、短期和可逆的。病人服用罗丁缓释片可能会影响血小板的功能从而引起不良反应，故对有凝血障碍或服用抗凝药物的病人，应该严密监测。
体液潴留和水肿：
在某些服用非甾体抗炎药的病人中，有时可观察到体液潴留和水肿。因此，与其它的非甾体抗炎药一样，罗丁缓释片应慎用于存在体液潴留、高血压或心力衰竭的病人。
既往患有哮喘：
哮喘病人可能存在阿司匹林过敏性哮喘。后者会使病人服用阿司匹林时出现严重的支气管痉挛，结果可能是致命的。由于曾经报道在阿司匹林过敏性哮喘病人中存在阿斯匹林与其它非甾体抗炎药的交叉反应，包括支气管痉挛，因此，不得将罗丁缓释片用于此类阿司匹林过敏病人，并且慎用于所有既往患有哮喘的病人。
病人须知：
罗丁缓释片，如同同类的其它药物，能引起不适，罕有严重副作用，如胃肠道出血，从而导致住院，有时甚至是致命结果。
由于严重的胃肠道溃疡和出血可能在没有任何先兆的情况下发生，因此应提醒病人有关溃疡和出血的症状和体征，如发生此类情况，应寻求医生的帮助。医生也应告知病人随访的重要性。
服用罗丁缓释片的病人应向医生报告胃肠道溃疡或出血、皮疹、体重增加或者水肿的症状或体征。
病人应了解肝毒性的症状和体征(例如，恶心，疲惫，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和流感样症状等)。如果发生这些症状，应该停止用药并采取相应的医疗措施。
一旦发生过敏样反应，病人应立即到急诊救治(参见警告)。
与使用其它非甾体抗炎药相同，妊娠晚期，应避免使用罗丁缓释片，因为它可使动脉导管提前或过早关闭。
实验室检查：
如同使用其它非甾体抗炎药，病人长期服用罗丁缓释片治疗时，应定期进行全血细胞计数或生化检查。
如果发生与肝脏疾病相关的临床体征和症状，或出现全身性症状(如嗜酸性细胞增多症、皮疹等)，或者肝功能检测结果持续异常或加重，应停止使用罗丁缓释片。
药物/实验室检查的相互作用：
由于服用依托度酸病人的尿中存在依托度酸的酚醛类代谢产物，病人进行尿胆素检查时可出现假阳性反应。有些用依托度酸治疗的病人，应用测定尿液中酮体的诊断性插棒试验可出现假阳性。一般而言，这种现象与其他临床事件无关。没有观察到存在剂量关系。
服用依托度酸可引起血清尿酸浓度轻微下降。临床试验中，观察到关节炎病人服用依托度酸(每日600mg至1000mg)4周后血清尿酸平均下降1～2mg/dL。然后该浓度持续稳定至一年的治疗期。
致癌作用、致基因突变作用以及对生育力的损害
小鼠与大鼠接受了口服剂量为15mg/kg/日(分别为45～89mg/m²)或低于此量的依托度酸，服药期分别为18个月或2年，没有观察到致癌作用。体外用沙门氏菌属鼠伤寒杆菌和鼠淋巴瘤细胞进行的试验以及体内鼠的微核试验表明依托度酸没有致基因突变作用。然而，人外周淋巴细胞的体外试验资料显示，淋巴细胞间隙数目在依托度酸处理的培养基(50～200μg/mL)中有所增加，(在没有错位的染色单体内有3%至5%的未染色区域)，相比之下，不用药的对照组仅为2%。在对照组和药物处理组之间没有观察到其它的差异。依托度酸剂量达16mg/kg(94mg/m²)时没有显示出对雌雄大鼠生育力有损害作用。然而在8mg/kg组发生了受精卵的着床数减少。
警告：
胃肠道反应：胃肠道溃疡、出血以及穿孔：
病人使用非甾体抗炎药时，在治疗期间可能出现严重的胃肠道反应，例如，炎症、出血、溃疡、以及穿孔(胃、大肠、小肠)，出现之前可伴有或不伴引起警告性的症状。轻微的上消化道反应，如消化不良较为常见，并且可能在治疗的任何时间发生。即使以前没有上消化道症状，医生和病人也应警惕溃疡和出血的发生。医生应告知病人严重消化道反应的有关症状和/或体征以及一旦发生应采取的措施。定期实验室监测的有效性尚未得到证实或充分的评估。只有五分之一的病人在服用非甾体抗炎药治疗后发生的严重上消化道不良反应是有症状的。用药3～6个月的病人中，由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔大约占用药病人的1%，而用药达一年的病人中，其发生率占用药病人的2%至4%。这些趋势将增加在治疗期间发生严重胃肠道事件的可能性。然而，短期用药也是有风险的。
以往有溃疡病史或胃肠道出血的病人服用非甾体抗炎药应更为谨慎。大部分自发的致命性胃肠道事件报道见于老人或衰弱病人，因此，这类病人用药应更为注意。为降低不良胃肠道事件发生的潜在风险，应使用最低的有效剂量和尽可能短的用药周期。对高风险发生病人，最好不采用非甾体抗炎药治疗。
研究证明有消化道疾病史的病人或胃肠道出血史的病人服用非甾体抗炎药发生胃肠道出血的风险比没有上述情况的病人高10倍。除了有溃疡疾病史的病人，药物流行病学研究还明确了一些可能增加胃肠道出血风险的同服药物或其他疾病因素，例如：与口服皮质类固醇、抗凝剂同时服用，长期服用非甾体抗炎药，抽烟，酗酒，老年人，健康状况差的病人等。
过敏样反应：
与其它的非甾体抗炎药一样，过敏样反应可在以前没有服用过依托度酸的病人中发生。患有阿司匹林三联症者不得使用罗丁缓释片。典型的阿司匹林三联症发生于患有支气管哮喘，并有过鼻炎、伴有或不伴鼻息肉的病人，或者在服用阿司匹林或其它非甾体抗炎药之后出现严重、可能是致命的支气管痉挛。一旦发生过敏样反应，应寻求急诊抢救。
肾脏疾病晚期：
在晚期肾脏疾病患者中，不推荐使用罗丁缓释片，如必须使用非甾体抗炎药，应密切监测病人肾功能。
妊娠：
与其它非甾体抗炎药相同，在妊娠晚期，应避免使用罗丁缓释片，因为它可使动脉导管提前或过早关闭。

孕妇
致畸胎作用-妊娠类别C
在致畸胎的研究中，发现了肢体发育改变的孤立事件，其中包括大鼠的多趾、少趾、并趾畸形以及趾骨成骨不全，以及兔的少趾畸形和跖骨的骨性联接畸形。这些变化是在使用了接近人的临床用药剂量(2～14mg/kg/日)时观察到的。然而，在起初或重复的研究中，根据这类发现的发生率和在各剂量组的分布情况未能确立明确的药物或剂量与不良反应的关系。动物试验并不是完全能够预测人的反应。
未在妊娠孕妇中进行充分或对照的研究。罗丁缓释片仅在对孕妇的益处大于对胎儿的弊处时方可于妊娠时应用。
非致畸胎作用
由于非甾体抗炎药对分娩和对胎儿的心血管系统，主要是动脉导管的关闭方面已知的影响，因而在妊娠尤其是妊娠晚期应避免使用。
分娩：
正如使用其它已知抑制前列腺素合成的药物一样，在大鼠使用非甾体抗炎药的研究中，难产、分娩推迟、幼鼠存活减少的发生率增加。尚不清楚依托度酸对妊娠妇女的分娩有何影响。
哺乳妇女：
还不清楚本品是否可泌入人乳。由于许多药物可从人乳中排出，也由于依托度酸可使哺乳儿发生严重不良反应，应考虑药物对母亲的重要性后作出决定是停止服药，还是停止哺乳。

没有确定6岁以下的儿童用药的安全性和有效性。
6至16岁的儿童用药以缓解青少年类风湿性关节炎的安全性和有效性可以由在成人中进行的充分的对照试验外推得到支持。在这些年龄段以依托度酸治疗青少年类风湿性关节炎还可由一项开放的临床试验得到的儿童用药的安全性，有效性和药代动力学数据来支持。(参见药代动力学-特殊人群-儿童，临床试验)。如决定在6岁或以上的儿童中使用罗丁缓释片，与其它的非甾体类抗炎药一样，应定期监测这些病人。(参见注意事项-实验室检查)

如同使用其它任何非甾体抗炎药一样，在治疗老年病人(65岁以上)时，应谨慎小心。65岁以上的老年人使用罗丁缓释片的副作用，与一般人群相比，没有发现显著性的差异(参见药代动力学)。

阿司匹林：
当与阿司匹林同时服用，依托度酸的蛋白结合力下降，尽管游离依托度酸的清除率并没有变化。这种药物间的相互作用有何临床意义还不清楚。然而，与使用其它非甾体抗炎药一样，通常不建议同时服用依托度酸与阿司匹林，因为这样会增加不良反应发生的可能性。
华法令：
华法令和非甾体抗炎药对胃肠道出血有协同的作用，因此，这两种药物同时服用导致严重的胃肠道出血的风险大于它们单独用药。短期用药的药动学研究已表明，同时使用华法令和依托度酸可导致华法令的蛋白结合力下降，但是游离华法令的清除率并没有改变。单独服用华法令和华法令与依托度酸同时使用时，测定凝血酶原时间发现在对药代动力学的影响方面两者无显著差异。因此，华法令和罗丁缓释片同时服用时对两者之一的任一药物无需进行剂量的调整。然而，有数例自发性的报告报道了用依托度酸治疗的病人同时接受华法令治疗时凝血酶原时间延长(有或没有出血现象发生)。由于这些反应已见于使用其它非甾体抗炎药时，因而用药必须谨慎。
甲氨喋呤：
依托度酸和甲氨喋呤同时服用没有明显的药代动力学相互作用。然而，已有报道在兔子的肾切片中发现非甾体抗炎药有竞争性抑制甲氨喋呤蓄积的现象。这可能会导致甲氨喋呤毒性的增强。非甾体抗炎药与甲氨喋呤同时用药时必须谨慎。
血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂
据报道，非甾体抗炎药可能削弱ACE抑制剂类的抗高血压作用。在非甾体抗炎药和ACE抑制剂同时服用时，应考虑到这些相互作用。
利尿剂：
与呋塞米或氢氯噻嗪同时服用时，没有明显的药代动力学相互作用。然而，临床试验及上市后的观察表明罗丁缓释片在某些病人中，可以降低呋塞米和氢氯噻嗪的作用。这种作用可能与抑制某些病人的肾上腺素的合成有关。与非甾体抗炎药同时服药时，应密切观察病人的肾衰症状(参见注意事项-对肾脏的影响)，保证利尿剂的作用。
锂制剂：
非甾体抗炎药可以升高血浆中锂的含量和降低锂的清除率。与其它的非甾体抗炎药一样，平均最低锂浓度升高15%，肾的清除率降低大约20%。这些作用可能是由于非甾体抗炎药抑制前列腺素的合成引起的。因此，当非甾体抗炎药和锂制剂同时用药时，应严密观察锂的毒性症状。
环孢素、地高辛
和其它非甾体抗炎药类似，依托度酸通过作用于肾脏前列腺素，引起这些药物的清除率改变，从而导致环孢素和地高辛的血清浓度增高而增强其毒性。环孢素的肾毒性也会增强。给予正在服用这些药物的病人服用罗丁缓释片或其它的非甾体类抗炎药，特别是那些肾功能有改变的病人时，应注意观察是否出现这些药物特有的毒性。
保泰松：
保泰松可使依托度酸的游离部分增加(大约增加80%)。尽管没有进行体内试验，以观察同时服用保泰松是否会改变依托度酸的清除率，但仍不主张两药同时应用。
格列本脲：
依托度酸与格列本脲同时用药时没有明显的药代动力学相互作用。
苯妥英：
依托度酸与苯妥英同时用药时没有明显的药代动力学相互作用。

过量服用非甾体抗炎药的急性症状通常局限于昏睡、头晕、瞌倦、恶心、呕吐以及上腹部疼痛，这些症状一般使用支持疗法后是可逆的。
在过量服用非甾体抗炎药后可能发生胃肠道出血。高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制以及昏迷也可能发生，不过极为罕见。也曾有报道，治疗性摄入非甾体抗炎药后发生过敏样反应，可能在过量服用后也会发生。
万一用药过量应采取对症疗法和支持疗法处理病人。没有特效的解毒剂。在摄入大剂量的药物(常用剂量的5～10倍)后或摄入后出现症状的4小时内可给病人洗胃。同时，可通过催吐和/或使用活性炭(成人用60～100g，儿童用1～2g/kg)以及渗透性导泻。其它特殊的疗法，例如加强利尿、碱化尿液、血液透析、或血液灌注疗法可能对排除非甾体抗炎药没有多少帮助，因为依托度酸的蛋白结合率很高。

依托度酸是一种非甾体抗炎药(NSAID)，在动物实验模型中显示了它的抗炎、止痛以及退热作用。依托度酸的作用机制与其它NSAID类药物一样，尚不完全明了，但一般认为与其抑制前列腺素合成酶相关。

吸收
罗丁缓释片和罗丁速释片均含有依托度酸，但两者的释放特性不一样。罗丁缓释片中依托度酸的生物利用度通常大于80%。依托度酸口服后没有明显的首过代谢。每日口服800mg的罗丁缓释片，大约在服药后6小时达到药峰浓度，而且总依托度酸和游离依托度酸的血浆峰浓度与用药剂量均成比例。然而，每日一次口服1200mg罗丁缓释片后的药峰浓度比根据较低剂量用药后测得数据所预测的药峰浓度降低了20%。
表一比较了服用罗丁速释片与罗丁缓释片后的药代动力学参数。
表二是依托度酸在各种人群中的药代动力学参数。来自肾、肝损害的病人的数据是在服用罗丁速释片后获得的。
表一:

	均 值 (CV%)┼
药代动力学参数	罗 丁速释片	罗 丁Ò缓 释片
口 服 吸 收 程 度 (生 物 利 用 度 ) [F] 达 峰  时 间  (tmax)，h 口 服  清 除 率  (CL/F), mL/h/kg 表观分布 容 积  (Vd/F), mL/kg  消除半 衰 期  (t1/2), h	³  80 % 1.4(61%)  49.1(33%) 393(29%) 6.4(22%)	³  80 % 6.7(47%) 46.8(37%) 566(26%) 8.4(30%)

^┼ ：变异系数%
表二：依托度酸在正常健康人群和各种特殊人群中的药代动力学 参数的平均值及其变异系数：

罗 丁缓 释片					罗 丁速 释片
PK参数	正常健康成人	健康男性	健康女性	老人 (＞65岁)	血液透析‡ (24-65岁)	肾脏损害病人‡	肝脏损害 病人‡
	(18-44) *	(18-43)	(25-44)	(66-88)	(n=9)	(46-73)	(34-60)
	(n=116)	(n=102)	(n=14)	(n=24)	透析中            透析后	(n=10)	(n=9)
Tmax, h	6.7(47%)┼	6.8(45%)	4.5(56%)	6.2(51%)	1.7(88%)          0.9(67%)	2.1(46%)	1.1(15%)
口服清 除率 mL/h/kg (CL/F)	46.8(37%)	46.8(37%)	47.2(38%)	51.6(40%)	NA                 NA	58.3(19%)	42.0(43%)
表观分布容 积mL/kg (Vd/F)	566(26%)	580(26%)	459(28%)	532(34%)	NA                 NA	NA	NA
半衰期, h	8.4(30%)	8.4(29%)	7.6(45%)	7.8(26%)	5.1(22%)                7.5(34%)	NA	5.7(24%)

^┼  ：变异系数%
*:  年龄范围(岁)
‡: 服用罗丁后的药代动力学参数
NA: 没有得到或不能提供
食物/抗酸剂的影响:
食物对罗丁缓释片的吸收程度没有明显的影响。但是，服用600mg后，食物可以使峰浓度(C_max)明显增加(54%)。当依托度酸与某种抗酸剂同时服用时，依托度酸的吸收程度不受抗酸剂的影响，但峰浓度可降低15%至20%，对口服后达峰时间没有明显的影响。
分布:
服用罗丁缓释片后依托度酸的表观分布容积为566mL/kg，在治疗剂量范围内，99%以上的依托度酸与血浆蛋白结合(主要是白蛋白)，且与剂量无关。依托度酸是否在人乳中分泌尚不明了。但是基于它的物理和化学性质，预计它会分泌到乳液。
代谢:
依托度酸的代谢产物没有明显的药理作用。服用速释的依托度酸后，可以在人血浆和尿液里检测到几种代谢产物，这些代谢产物包括6-，7-，8-羟基依托度酸和葡萄糖醛酸结合的依托度酸，其它的代谢产物有待鉴别。单剂量服用C14标记的依托度酸后，血清中的羟基化代谢物占总药量不到10%。长期服药，羟基化的依托度酸代谢物不会在肾功能正常的病人的血浆中蓄积。尚未对依托度酸在肾功能异常的病人中的蓄积情况进行研究。尚不知特异性细胞色素P450系统在依托度酸代谢中的作用。羟基化的依托度酸进一步葡萄糖醛酸化后由肾脏代谢，部分在粪便中排出。
排泄:
罗丁缓释片中依托度酸的平均口服清除率为47(±17)ml/h/kg。罗丁缓释片服用后其消除半衰期大约8.4小时，而罗丁速释片是6.4小时。大约剂量的1%保持原形从尿液中排泄，剂量的72%以原药和代谢物共存的形式从尿液中排泄。
-依托度酸原形                    1%
-葡萄糖醛酸结合的依托度酸        13%
-羟基化代谢产物(6-,7-和8-OH)     5%
-羟基化的葡萄糖醛酸化代谢产物    20%
-未确定的代谢产物                33%
用药剂量的16%从粪便中排出。
特殊人群:
老年病人:
临床研究中，依托度酸在老年病人(>65岁)体内的清除率大约下降15%。这些研究显示年龄对本品的半衰期以及其蛋白结合情况没有影响，同时研究显示在预期的药物蓄积方面未发生变化。从药代动力学角度而言，老年人用药一般无需调整剂量。但是考虑到老年人对本品的抗前列腺素作用可能较年轻病人更为敏感，老年人可能还得进行必要的剂量调整。
儿童病人:
在一项开放的、为期12周的临床试验中评估了罗丁缓释片的药代动力学。72位6至16岁患有青少年风湿关节炎的病人，接受罗丁缓释片13.3-21.3mg/kg(相当于400-1000mg/日)的治疗。从完成试验的59名病人得到的药代动力学分析如下:
表三:患有青少年类风湿性关节炎的病人的药代动力学参数评估
参数                         JRAa(6-16岁)bn=59
口服清除率(CL/F),mL/h/kg     47.8(38%)
表观分布容积(Vd/F),mL/kg     78.9(61%)
消除半衰期(t1/2),h           12.1(75%)
a:从群体药代动力学预计得到的平均参数
b:年龄范围(年)
青少年类风湿性关节炎儿童的药代动力学参数与类风湿性关节炎成人的药代动力学数据并不直接相关。从人群的药代动力学中分析得知，体重在50公斤以下的人群其体重与口服清除率相关。(参见用法用量)
种族:
尚未发现由于种族的不同造成的药代动力学差异。所有参与临床研究的不同种族病人，对药物的反应是相类似的。
肝脏损害:
尚未研究肝功能不全的病人服用罗丁缓释片的药代动力学。患有代偿性肝硬化病人服用罗丁速释片，总依托度酸和游离依托度酸的血浆蛋白结合率和消除情况没有改变。尽管对于这个病人群体一般无需调整剂量，但由于依托度酸的清除主要依赖正常的肝功能，因而在患有严重肝功能衰竭的病人，清除率可能会减少。
肾脏损害:
尚未研究肾功能不全的病人服用罗丁缓释片的药代动力学。轻中度肾功能损害(肌酐清除率37～88ml/min)的病人服用罗丁速释片后的肾脏清除率不变。虽然肾脏消除是依托度酸代谢物消除的重要途径，但是，对于轻中度损害的病人没有必要调整剂量。依托度酸的血浆蛋白结合在严重肾损伤的病人中是降低的。因此，依托度酸应慎用于这类病人，因为与使用其它非甾体抗炎药一样，本品可能进一步降低某些病人的肾功能。血液透析的病人不能有效地从血液中消除依托度酸。
临床试验:
在1552名病人中进行了双盲、随机、平行、对照的临床试验以评估使用罗丁缓释片治疗膝部骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征的效果。在这些试验中，病人每日一次服用400mg至1200mg的罗丁缓释片，其药效相当于依托度酸每日二次300mg至每日三次400mg。
一项开放、为期12周的临床试验评估了罗丁缓释片的安全性，有效性以及药代动力学特性。72位6至16岁的青少年类风湿性关节炎患者，每日服用400-1000mg的罗丁缓释片(相当于13.3-21.3mg/kg体重)进行治疗。在这些剂量下，罗丁缓释片控制了青少年类风湿性关节炎的症状和体征。基于这些试验的结果，罗丁缓释片的安全性特征(剂量不超过20mg/kg)与在成人关节炎的临床试验中观察到的是相似的。

密封，20-25℃干燥处保存。

高密度聚乙烯塑料瓶，100片/瓶

21个月

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