注射用顺铂(冻干型)

本品化学名称为：(Z)-二氨二氯铂。
化学构式：

分子式：Cl₂H₆N₂Pt
分子量：300.05

本品适用于多种实体瘤的治疗，可单药应用或与其他化疗药物联合应用。包括小细胞肺癌与非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、头颈部鳞癌、非精原细胞性生殖细胞癌、恶性黑色素瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、肾上腺皮质癌和恶性淋巴瘤等的治疗。此外，可以作为放疗增敏剂，在适当情况下与放疗联合使用。

本品可通过静脉、动脉或腔内给药。通常采用静脉滴注方式给药。作为单药治疗成人常用剂量为50-100mg/m²，最大剂量不应超过120mg/m²，一次使用或分3天静滴，每3-4周静滴一次；或每天静滴15-20mg/m²，连用5天，3-4周重复用药。本品与其他抗癌药物联合使用时，剂量需根据具体情况作适当调整。
为减少肾毒性，在使用本品前及在24小时内应给予充分水化，尤其是给予大剂量顺铂(＞50mg/m²)。给药前先给予500ml-1000ml0.9%氯化钠或5%葡萄糖氯化钠溶液。给药后再给予1000-2000ml的液体，保证化疗前3天每日液体总量达3000ml。水化前后可以配合使用甘露醇及呋塞米(速尿)，保证尿量每日2000-3000ml，治疗过程中应监测血钾、血镁变化，注意保持水，电解质平衡。
本品可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖氯化钠溶液溶解稀释后静脉滴注。对静滴瓶应予以遮盖以避光。
稳定性：如储存于室温及避光，化学上可稳定24小时。溶液中不含任何抗菌防腐剂，为防止微生物污染的危险，输液必须配后即用。输注必须在24小时内完成，任何剩余药液必需抛弃。

1.肾脏毒性：主要的剂量限制性毒性。单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现轻度血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时出现肾小管坏死。采用静脉水化、甘露醇利尿及顺铂输注6-8小时的方案可减低肾毒性的发生率与严重程度。
2.耳毒性：常见耳鸣和或高频听力减低，多为可逆性。耳毒性在儿童中可能较严重，在重复用药过程中更为常见且更严重。
3.消化系统：几乎所有病人均可出现严重的恶心、呕吐，为剂量限制性毒性。急性恶心及呕吐一般在治疗后1-4小时开始，大多数在3天内恢复，可持续至治疗后一周。故用本品时需并用强效止吐剂。偶见谷草转氨酶升高及肝脏损害。
4.神经毒性：多见于周围神经损伤，包括感觉与运动神经，表现为运动失调，肌痛，上下肢感觉异常、躯干肌力下降等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。
5.骨髓抑制：白细胞减少及血小板是剂量依赖性的，在剂量＞50mg/m²时，更为显著。白细胞及血小板最低点一般发生于治疗3周左右，4-6周恢复。贫血发生频率类似。
6.过敏反应：主要表现为面部水肿、喷嚏、气喘、皮疹、心动过速及低血压，以上症状曾在过去接触过顺铂的病人中报告过。此反应可被静注肾上腺素，皮质激素及或抗组胺药等所控制。
7.其它：
高尿酸血症：由于药物所致肾毒性所致。常出现关节痛和腿部肿胀。剂量＞50mg/m²者较显著，用药后3-5天可达到峰水平。可用别嘌呤醇以减少血清尿酸水平。
电解质紊乱：低镁血症、低钙血症。可表现为肌肉刺激性或抽搐、阵挛、震颤、手足痉挛或强直抽搐。应定期监测血清电解质水平并在必要时给予补充。
心脏毒性：少见心律失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。
免疫系统：会出现免疫抑制反应。可发生继发性非淋巴细胞性白血病。
牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。
皮肤反应：患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。
内分泌系统：有可能出现脱发、精子卵子形成障碍、男子乳房女性化等现象。
血管性病变：少见，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Raynaud综合征等副作用。

本品禁忌用于对顺铂或其他含铂化合物有过敏史的病人、孕妇或哺乳期，严重肾功能不良、骨髓机能减退、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等。

只有在对抗癌治疗有经验者的指导下才可使用顺铂。
肝功能不良者：
在人体研究中证明顺铂在肝内被高度摄取。在一些病例中曾报告谷草转氨酶(AST)升高，故必须定期监测肝功能。
肾功能不良者：
顺铂在肾中显示高度组织摄取，主要由肾排泄，具有剂量相关性与累积性肾脏毒性，故在开始顺铂治疗前或下一疗程之前，必须测量血中尿素氮(BUN)、血清肌酐、肌酐清除率。此外，血浆消除半衰期在肾脏衰竭者会延长。
合并肾功能不良的病人需谨慎用药，血清肌酐水平＞0.2mmol/L病人忌用顺铂。
耳毒性：
顺铂的耳毒性是累积性的，应进行听力计测试，尤其是如果发生了耳鸣或听力不良等临床症状。常见耳鸣或偶见对正常会话的听力减低。听力丧失可以是单侧或双侧的，反复用药可使发生频率及严重性增加，到一定程度为不可逆，但最常发生于4000-8000赫兹范围。
骨髓抑制：
顺铂可引起骨髓抑制，需符合化疗基本骨髓状态要求才可使用顺铂治疗。接受含顺铂的联合化疗的病人中，严重贫血发生率较高，需输注浓缩红细胞治疗。溶血性贫血罕见。在治疗期间必须定期进行血常规检测。
过敏：
在过去接触过顺铂的病人，再次用顺铂治疗时，偶有报告发生过敏反应。有过敏史或家族史者的患者发生的风险增加。面部水肿、喷嚏、心动过速、低血压及荨麻疹样非特异性斑丘疹型皮疹可在注药后几分钟之内发生。严重反应可用肾上腺素、肾上皮质激素及抗组胺药静注控制。使用顺铂时必须配备支持性设备及药物用于急救。
低镁血症及低钙血症
低镁血症发生率较高，低钙血症发生率稍低。镁的丢失常伴随肾小管损害，这种损害阻止了镁离子的再吸收。当这两种电解质都缺乏时，可导致抽搐，非剂量相关性。有必要监测电解质。
神经毒性及惊厥
应用本品时可发生外周神经病，体位性低血压及惊厥，出现明显临床症状者一般应禁忌进一步应用顺铂。

孕妇禁用。
有报道在人乳汁中检测到本品，故建议哺乳期妇女应用本品时停止授乳，

尚不明确。

老年患者通常肾小球滤过率及肾血浆流量减少，药物排泄率减低，应慎用。

1.与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。
2.抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药(thioxanthene)与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。
3.应避免使用可能有肾毒或耳毒性药物，例如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用：MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加：氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性。与其他有同类毒性化学药物联合使用时，应慎重使用或调整用药剂量。
4.青霉胺或其它的蝥合剂，会减弱顺铂的活性。故本品不应与蝥合剂同时应用。
5.病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可接受病毒疫苗接种。
配伍禁忌：
顺铂可与铝相互作用生成黑色沉淀。在制备或使用顺铂时，不得使用含铝的针头、注射器、套管或静注装置。亚硫酸盐、次亚硫酸盐、碳酸钠和氟尿嘧啶的存在，可影响顺铂的稳定性。

当发生过量或毒性反应时，必须采取症状性或支持性措施。病人必须监测3-4周。以防延迟性毒性。

本品为金属铂类络合物，属周期性非特异性抗肿瘤药。具有抗瘤谱广，对乏氧细胞有效的特点。本品在细胞内低氯环境中迅速解离，以水合阳离子的形式与细胞内DNA结合形成链间、链内或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能。

本品经静脉、动脉或腔内注射给药均迅速吸收。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合，在静注后4小时内，总铂由血浆中迅速消除，然后进入较慢的消除相，因与血清蛋白共价结合之故。T_1/2α为25～49分钟，T_1/2β为58～73小时。若合并使用利尿剂T_1/2可明显缩短。原型药物的消除及各种含铂的生物转化产物主要由经肾脏缓慢排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌。5日内尿中回收铂为给药量的27～54%，少量经胆道排泄。腹腔给药时腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5～8倍。