盐酸屈他维林注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2006年6月18日
修改日期：2018年12月26日

【药品名称】

通用名称： 盐酸屈他维林注射液
英文名称：Drotaverine Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Qutaweilin Zhusheye

【成份】

1.本品活性成份为盐酸屈他维林。
化学名称为：1-〔(3，4-二乙氧基苯基)亚甲基〕-6，7-二乙氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐。
化学结构式为：

分子式：C₂₄H₃₁NO₄·HCl
分子量：433.97
2.辅料为焦亚硫酸钠、药用乙醇、注射用水。

【性状】

本品为黄绿色的澄明溶液。

【适应症】

- 胆道疾病(胆囊/胆管结石、胆囊/胆管炎等炎症)相关的平滑肌痉挛；
- 泌尿系统疾病(肾/输尿管结石，肾盂/膀胱炎等炎症)所致的平滑肌痉挛；
本品还可用作下列疾病的辅助治疗：
- 胃肠道疾病(如胃和十二指肠溃疡、胃炎/肠炎/结肠炎等炎症)所致的平滑肌痉挛。
- 缓解痛经。

【规格】

2ml：40mg(以C₂₄H₃₁NO₄·HCl·1/2C₂H₆O计，相当于C₂₄H₃₁NO₄·HCl 37.98mg)。

【用法用量】

推荐成人常规用量：本品每日使用40～240mg(分1～3次使用)，肌肉注射。
急诊用药：
- 急性结石绞痛(肾性和/或胆源性)：本品40～80mg，静脉内缓慢注射(大约30秒)。
- 其它腹部痉挛性疼痛：本品40～80mg，肌注，必要时可重复使用，每日最多3次。

【不良反应】

同品种临床研究报告表明，以下至少是可能和屈他维林的使用有关的不良反应，根据发生频率(十分常见：310%；常见：31%＜10%；偶见：30.1%＜1%；罕见：30.01%＜0.1%；十分罕见：＜0.01%;未知：不能从有效的数据中估计出来)和系统器官描述如下：
心脏：罕见：心悸，低血压
神经系统：罕见：头痛，眩晕，失眠
胃肠道：罕见：恶心，便秘
免疫系统：罕见：过敏反应(血管性水肿，荨麻疹，皮疹，瘙痒症)(参考“禁忌”部分)；未知：使用注射剂有致死性及非致死性过敏性休克报道
全身及用药部位反应：注射部位的局部反应

【禁忌】

1.对本品中任何成份过敏者禁用。
2.对焦亚硫酸钠过敏者禁用(见【注意事项】部分)。
3.严重的肾衰竭或肝衰竭的患者禁用。
4.严重的心功能不全的患者(低输出综合征)禁用。
5.儿童禁用。

【注意事项】

1.在低血压的情况下使用本品时应更加小心。
2.由于存在虚脱的风险，当通过静脉输液途径使用本品时，患者需严格卧床。
3.本品含有焦亚硫酸盐，可能导致易感人群出现过敏反应，包括过敏性症状和支气管痉挛，尤其是对那些有哮喘或过敏史的患者。
4.对于焦亚硫酸钠过敏的患者，应避免胃肠外途径给药(见【禁忌】部分)。
5.当妊娠妇女应用本品时应特别慎重(见【孕妇及哺乳期妇女用药】部分)。
6.如果患者有眩晕经历，使用本品应该避免进行有潜在危险性的作业，如驾驶和操纵机器。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品能获得的妊娠妇女的临床数据有限。尽管本品对于妊娠和胚胎/胎儿的发育，动物实验并没有表明存在直接或间接的有害影响。但孕妇使用仍需慎重。
目前没有关于动物乳汁中是否分泌本品的研究。因此不推荐哺乳期妇女使用本品。
对于针剂：屈他维林在分娩时禁止使用。

【儿童用药】

尚未在儿童临床研究中对本品加以评估。儿童禁用。

【老年用药】

目前尚无有关老年患者服用本品的特殊注意事项。

【药物相互作用】

磷酸二酯酶抑制剂(如罂粟碱)能减弱左旋多巴的抗震颤麻痹作用，因此，当本品和左旋多巴合并使用时，可能会加重强直和震颤。

【药物过量】

屈他维林过量可伴有心脏节律和传导异常，包括完全性束支传导阻滞，心脏骤停，这些可能是致命的。本品药物过量的情况下，应严密监测病人，并给予对症和支持治疗。

【药理毒理】

药理作用：
屈他维林为异喹啉衍生物，通过抑制磷酸二酯酶Ⅳ发挥平滑肌解痉作用。作为磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂，屈他维林使肌球蛋白轻链激酶(MLCK)失活，导致cAMP浓度升高，从而松弛平滑肌。在体外，屈他维林可抑制磷酸二酯酶Ⅳ，而不抑制磷酸二酯酶Ⅲ或Ⅴ。功能上，磷酸二酯酶Ⅳ对降低平滑肌的收缩活性具有很重要的作用，提示选择性的磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂有助于治疗高动力失调和胃肠道痉挛相关的各种疾病。
心肌和血管平滑肌细胞中水解cAMP的主要是磷酸二酯酶Ⅲ同工酶，其解释了屈他维林虽然具有解痉作用，但没有严重的心血管不良反应和心血管治疗作用的原因。
由于血管扩张作用，屈他维林可以增加组织循环。
屈他维林的作用强于罂粟碱，其吸收更为完全和迅速，并与血浆蛋白结合较少。屈他维林不会出现罂粟碱胃肠外给药时出现的呼吸兴奋不良反应。
毒性研究：
遗传毒性：在一系列体外和体内的遗传毒性试验，如细菌回复突变(Ames)试验、小鼠淋巴瘤细胞TK^＋/-基因突变试验和大鼠骨髓微核试验中，屈他维林结果为阴性。
生殖毒性：屈他维林在口服剂量达到100mg/kg/天(超过母体动物的最大耐受剂量)时对SD大鼠的生育力和早期胚胎发育没有产生影响。妊娠大鼠经口给予屈他维林，在50mg/kg/天剂量下对胚胎和胎仔无明显毒性，在150mg/kg/天剂量(已达母体动物毒性剂量)下可引起胚胎吸收增加。妊娠家兔经口给予屈他维林，在120mg/kg/天剂量(已达到母体动物毒性剂量)下对胚胎和胎仔无明显毒性。

【药代动力学】

屈他维林口服给药和胃肠外给药时都能快速并完全的吸收。屈他维林与人血浆蛋白高度结合(95～98%)。尤其是白蛋白，γ-和β-球蛋白。口服后45～60分钟内达到血药峰浓度。首过效应后，65%的原型药物进入体循环。屈他维林和/或它的代谢产物几乎不能穿透胎盘屏障。
屈他维林在肝脏代谢，其生物半衰期为8～10小时，静脉给药后原型药物的终末消除半衰期为2.4小时。屈他维林通过氧－去乙基化几乎完全代谢为单酚类化合物。这些代谢物快速地和葡萄糖醛酸结合。主要为4-去乙基屈他维林、6-去乙基屈他维林和4-去乙基屈他维拉啶。
屈他维林几乎在72小时内从体内消失，50%多的药物通过尿液消除，约30%的药物通过粪便消除。本品主要以代谢物形式消除；原型药物不能从尿液中测出。

【贮藏】

遮光、密闭保存。

【包装】

安瓿。每盒5支，每支2ml。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

YBH02342015

【批准文号】

国药准字H20065923

【生产企业】

企业名称：扬州制药有限公司
地    址：江苏省扬州市文峰南路7号
邮政编码：225009
电话号码：0514-87814842  87813558
传真号码：0514-87815079
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