盐酸奥昔布宁缓释片

【说明书修订日期】

核准日期:2007年03月27日
修改日期:2008年02月03日
         2016年12月19日

【药品名称】

通用名称： 盐酸奥昔布宁缓释片
商品名称：依静
英文名称：Oxybutynin Hydrochloride Sustained Release Tablets
汉语拼音：Yansuan Aoxibuning Huanshi Pian

【成份】

本品主要成份为盐酸奥昔布宁
化学名称:α-环己基-α-羟基-苯乙酸-4-二乙胺基-2-丁炔酯盐酸盐。
化学结构式:

分子式:C₂₂H₃₁NO₃·HCl
分子量:393.90

【性状】

本品为薄膜包衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

【适应症】

解痉药物。用于治疗合并有急(紧)迫性尿失禁、尿急、尿频等症状的膀胱过度活动症(OAB)。

【规格】

10mg。

【用法用量】

成人：初始建议剂量为一次5mg(半片)，一日1次，然后根据疗效和耐受性逐渐增加剂量，每次增加5mg，最大剂量为30mg/日，剂量调整一般需要有约一周的时间间隔。
6岁以上儿童：初始推荐剂量为一次5mg(半片)，一日1次，然后根据疗效和耐受性逐渐增加剂量，每次增加5mg，最大剂量为20mg/日。
本品需随液体吞服，不能嚼碎或压碎，但可根据half线掰开半片服用。

【不良反应】

本品为缓释制剂，不良反应比普通制剂少，患者易耐受。少数患者服用本品后有轻微的抗胆碱类药物的副作用。
据文献资料：
一、发生率≥5%的不良反应有：
1、一般不良反应：头痛、乏力、疼痛；
2、消化道：口干、便秘、腹泻、恶心、消化不良；
3、神经系统：嗜睡、头晕；
4、呼吸系统：鼻炎；
5、特殊感觉：视力模糊、眼干；
6、泌尿生殖系统：尿路感染。
二、发生率在2-5%的不良反应有：
1、一般：腹痛、鼻、窦粘膜干燥、意外伤害、背痛、流感样综合症；
2、心血管：高血压、心悸、血管扩张；
3、消化道：胃胀、胃食管反流；
4、肌肉骨骼系统：关节炎；
5、神经系统：嗜睡、神经质、精神错乱；
6、呼吸系统：上呼吸道感染、咳嗽、窦炎、支气管炎、咽炎；
7、皮肤：皮肤干燥、皮疹；
8、泌尿生殖系统：影响排尿、残余尿量增加、尿潴留、膀胱炎。
三、其他与奥昔布宁普通制剂有关的不良反应有幻觉、瞳孔散大、阳萎及抑制泌乳等。

【禁忌】

以下患者禁用：
1、尿潴留、胃潴留、未控制的闭角型青光眼的患者；
2、对本品或其中任何赋形剂过敏的患者。

【注意事项】

1、肝、肾功能不全者应慎用；
2、膀胱溢出性梗阻的病人慎用；
3、胃肠硬阻的病人慎用；
4、溃疡性结肠炎、小肠无力症和重症肌无力慎用；
5、胃食管反流病人和/或同时服用引起或加重食管炎的药物的病人慎用；
6、慎和其他不易变型的固体食物合用；
7、告知病人高温环境下服用本品易引起中暑；
8、高空作业人员及从事危险工作的人员请遵医嘱使用；
9、酒精能加重由奥昔布宁等引起的嗜睡。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇或即将怀孕的妇女服用本品的安全性尚未建立，仅在利大于弊的情况下使用；奥昔布宁能否从乳汁中分泌尚不清楚，由于许多药物均能分泌入乳汁中，因而哺乳期妇女应慎用本品。

【儿童用药】

6岁以下儿童本品使用的有效性和安全性尚未建立。

【老年用药】

78岁及以下老年人服用本品后的药代动力学参数与年轻成人大致相当，65岁左右的老年患者报告抗胆碱作用的发生率和严重程度是相似的。

【药物相互作用】

1、奥昔布宁与其他解痉药物、其他产生口干、便秘、嗜睡药物或其他抗胆碱能样药物合用会增加上述症状的频度和严重程度；
2、抗胆碱药由于其对胃肠道能动性的作用而影响与之同时服用药物的吸收；
3、奥昔布宁与P450细胞色素酶抑制剂如抗真菌药物(如酮康唑、伊曲康唑和咪康唑)、大环类抗生素(如红霉素、克拉霉素)等相互作用的资料还没建立。

【药物过量】

本品过量治疗期间，应考虑奥昔布宁的持续释放特征。病人至少应监测24小时，并采用对症及支持治疗，可能需服用活性炭和泻药。

【药理毒理】

药理作用
盐酸奥昔布宁对平滑肌具有直接解痉作用，并能抑制乙酰胆碱对平滑肌的毒蕈碱作用。可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加膀胱容量，减少不自主性的膀胱收缩而缓解尿急、尿频和尿失禁。本品对家兔逼尿肌的抗胆碱能活性仅为阿托品的1/5，但解痉作用是阿托品的4-10倍。对骨骼肌神经节和自主神经节无阻断作用。
毒理研究
遗传毒性：人体酵母菌、酿酒酵母菌和鼠伤寒沙门氏菌试验体系致突变试验结果均为阴性。
生殖毒性：小鼠、大鼠、仓鼠和家兔的生殖毒性试验均未见本品对动物的生育力或胚胎有损伤作用。但本品对孕妇或可能怀孕妇女的安全性尚不确定，因此，孕妇不应使用本品，除非医生认为使用本品的潜在临床益处超过其潜在危险性。尚不清楚奥昔布宁是否从人乳中排泄。由于许多药物能从人乳中排泄，哺乳妇女应慎用本品。
致癌性：在大鼠连续给药2年的长期致癌性试验中，给药剂量分别为20、80和160mg/kg/日(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的6、25和50倍)，结果未表现出致癌性。

【药代动力学】

据国外文献资料：
吸收：奥昔布宁缓释片首剂口服后，4-6小时内血药浓度持续上升，维持稳定的血药浓度将近24小时。与奥昔布宁普通制剂相比，奥昔布宁缓释片中R-奥昔布宁和S-奥昔布宁的相对生物利用度分别为156%和187%。R-奥昔布宁和S-奥昔布宁的血药浓度-时间曲线形状大致相同。奥昔布宁缓释片多剂量服用后，3天后血浆达稳态浓度，未观察到有药物蓄积以及奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的药动学参数变化。食物不影响奥昔布宁缓释片的吸收和代谢。
分布：奥昔布宁静脉给药或口服，血浆浓度呈二相的方式下降，静脉注射5mg盐酸奥昔布宁，其分布容积为193L。单剂口服奥昔布宁缓释片10mg后，Tmax在R-奥昔布宁为12.7小时，在S-奥昔布宁为11.8小时，其消除半衰期分别为13.2小时和12.4小时。
代谢：奥昔布宁主要经细胞色素P450酶系统代谢(尤其是肝脏和肠壁的CYP3A4)，其主要代谢物为无活性的苯基环己基羟基乙酸和有活性的去乙基奥昔布宁。服用奥昔布宁缓释片后，R-奥昔布宁和S-奥昔布宁的血药浓度分别为奥昔布宁的72%和93%。
排泄：奥昔布宁绝大多数在肝脏代谢，仅有不到0.1%的药物以原型药物从尿排泄，不到0.1%的药物以代谢物去乙基奥昔布宁形式从尿中排泄。在5-20mg的剂量范围内，奥昔布宁及其代谢产物去乙基奥昔布宁的药动学参数呈剂量相关性。
特殊人群的药代动力学：
老年人：78岁以下人群奥昔布宁缓释片的药代动力学特征相同。
儿童：对19名5-15岁患有神经性逼尿肌亢进的儿童进行的药代动力学研究结果显示：5-15岁儿童的药代动力学与成人基本一致。
性别：奥昔布宁缓释片的药代动力学特征在男、女健康受试者间无显著差别。
种族：奥昔布宁缓释片的药代动力学特征在不同种族的健康受试者间无显著差别。
肾功能不全：没有肾功能不全的用药经验。
肝功能不全：没有肝功能不全的用药经验。

【贮藏】

遮光、密封保存。

【包装】

铝塑包装，6片/板/盒；6片/板×2板/盒；7片/板/盒；7片/板×2板/盒；12片/板/盒；12片/板×2板/盒；14片/板/盒；14片/板×2板/盒；3片/板/盒；3片/板×3板/盒

【有效期】

24个月

【执行标准】

WS-₁(X-001)-2016Z

【批准文号】

国药准字H20040002

【生产企业】

企业名称：南京亿华药业有限公司
生产地址：南京经济技术开发区新港大道18号
邮政编码：210038
电话号码：025-85804148
传真号码：025-85802103
网址：www.yewin.net