萘丁美酮片

核准日期：2007年05月21日
修改日期：2008年10月31日  2010年08月09日  2011年4月15日  2013年12月19日

本品主要成份是萘丁美酮。
化学名称：4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮
化学结构式：

分子式：C₁₅H₁₆O₂
分子量：228.29

本品为白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应于骨关节炎和类风湿关节炎。

0.5g

成人常用量：口服，每次1.0g(2片)，每日一次，睡前服。对严重或持续症状，或急性加重期，可另外增加片剂0.5g-1.0g，清晨给药。一日最大剂量为2g，分二次服用。体重不足50kg的成人可以每日0.5g(1片)起始。逐渐上调至有效剂量。
儿童用量尚未建立。
萘丁美酮片应完整吞咽，不应咀嚼。

(1)胃肠道：恶心、呕吐、消化不良、腹泻、腹痛、便秘、胃肠胀气、便潜血试验阳性、胃炎、口干和口腔炎约1%～3%。上消化道出血约0.7%。用本品的病例中，溃疡发生率在短疗程(6周～6个月)组和在长疗程(8年)组分别为0.1%和0.95%。每日口服萘丁美酮2g的腹泻发生率增加。
(2)神经系统：表现有头痛、头晕、疲劳、耳鸣、多汗、失眠、多梦、嗜睡和紧张发生率小于1.5%。
(3)皮肤：皮疹和瘙痒约2.1%，水肿约1.1%。
(4)心血管：高血压。
(5)少见或偶见的不良反应有：
胃肠道：黄疸、食欲增加或减退、吞咽困难、肠胃炎、肝功能异常、黑便、肝衰竭、十二指肠溃疡。
神经系统：衰弱、兴奋、焦虑、多疑、抑郁、不适感、感觉异常、震颤和眩晕，视觉异常、意识混乱。
皮肤：大疱性皮疹、荨麻疹、光敏感、风疹、迟发型皮肤卟啉症、中毒性表皮坏死松解症、多形红斑、Stevens-Johnson综合征。
心血管：血管炎。
代谢：体重增加。
呼吸系统：呼吸困难、嗜红细胞增多性肺炎、过敏性肺炎、原发性肺炎、间质性肺炎。
泌尿生殖系统：蛋白尿、氮血症、高尿酸血症、间质性肾炎、肾病综合征、阴道出血和肾衰。
血液：血小板病。
过敏：过敏样反应、过敏症、血管神经性水肿。
肝脏：肝功能指标升高。
(6)罕见的不良反应有:
胃肠道：胆红素尿、十二指肠炎、嗳气、胆结石、龈炎、舌炎、胰腺炎和直肠出血。
神经系统：恶梦、味觉异常。
皮肤：疮、脱发。
心血管：心绞痛、心律失常、心肌梗塞、心悸、晕厥和血栓性静脉炎。
呼吸系统：哮喘和咳嗽。
泌尿生殖系统：排尿困难、血尿、阳痿和肾结石。
全身症状：发热、寒战。
血液：贫血、白细胞减少、粒细胞减少症。
代谢：血糖升高、低钾血症和体重减轻。

1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.严重肝功能异常患者。
8.已知对其他非甾体抗炎药过敏的患者。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞、中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合症(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。
8.已确定为阿司匹林过敏的患者用萘丁美酮可能有相似反应。
9.尽管瑞力芬对胃肠道和肾脏相对安全，下列患者仍需慎用：
(1)具有消化道溃疡史,且应对其症状的复发情况进行定期检查。
(2)同时接受已知可能增加消化道溃疡或出血风险的其他治疗，例如：口服皮质类固醇，抗凝血剂如华法林，非甾体抗炎药，或抗血小板剂如阿司匹林。
(3)严重肾功能损伤(肌酸酐清除率小于30ml/min)：应在基线期和开始治疗后数周内进行实验室指标检查。必要时需进行进一步检查；如果损伤加重，则有必要停药。对于中度肾功能损伤患者(肌酸酐清除为30～49ml/min)，血浆中非结合6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)的浓度增加50%，因此可能有必要降低给药剂量(参见【药物相互作用】)。
(4)重度肝损伤(严重肝功能异常患者应禁用)。与使用其他非甾体抗炎药相同，曾有过肝功能检查异常的报道。有病例报道出现黄疸和肝衰竭(其中一些致命)，但是罕见。有体征/症状提示有肝功能障碍的患者，或在萘丁美酮治疗过程中出现肝功能检查异常的患者，应考察是否出现更严重的肝脏反应。如果这类反应发生，应立即停药。
10.NSAID可增加严重胃肠不良事件的风险，包括胃肠出血、溃疡和胃肠穿孔，可能致命。上述事件可发生于用药期间任何时间，而且没有征兆。老年患者风险更高。年老体弱患者和有肠道炎症的患者中，发生胃肠道出血、溃疡或穿孔的风险会随非甾体抗炎药剂量的增加而提高。对于这些患者的治疗，应该从最小可用剂量开始。有胃肠道中毒史的患者，特别是老年患者，应该报告任何异常的腹部症状(特别是胃肠道出血)。
11.用餐中服用本品的吸收率可增加，应在餐后或晚间服药。
12.本品每日服用量超过2g时腹泻发生率增加。
13.本品常用剂量为每日1g，对于症状严重或持续存在或急性加重的患者可酌情加量，并可将总量分为2次服用。
14.根据报告，服用萘丁美酮后可出现头晕和意识错乱。如果出现这些症状，患者不得驾驶或操作机器。

妊娠和哺乳期使用：动物实验研究表明无潜在的致畸性。同其他化合物一样，足够高剂量给予动物可见母系毒性，记录胚胎指征(家兔研究中剂量为300mg/kg)。大鼠高剂量研究(320mg/kg)可推迟分娩，这被认为是由于抑制前列腺素合成的作用。萘丁美酮活性代谢物在哺乳动物的乳汁中可发现。萘丁美酮片不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。尚无萘丁美酮人类妊娠期或哺乳期临床试验经验。尚未证实萘丁美酮是否能通过人乳分泌，但6-MNA可随哺乳期大鼠的乳汁分泌。考虑在母乳喂养婴儿中萘丁美酮带来严重不良反应的潜在可能性，必须权衡此药对母亲的重要性，以决定停止哺乳或停药。
在妊娠期的前六个月内应用萘丁美酮须限定在下述情况，即药物对母亲的潜在疗效(利益)明显超过对胎儿和受乳婴儿的潜在风险。
已知该类药物对妊娠晚期人类胎儿的影响包括动脉狭窄，以及肺部和心脏改变。因此不建议在妊娠晚期应用萘丁美酮。

尚未建立本品在儿童患者中的有效性和安全性的临床数据，故儿童应禁用本品。

在老年病人中通常对很多药物血药浓度较高。老年人使用本品应该维持最低的有效剂量。在这个年龄组推荐剂量每日不超过1g，一些患者服用0.5g会得到令人满意的效果。

(1)萘丁美酮的主要循环代谢物有很高的蛋白结合力，患者在同时接受口服抗凝血剂、乙内酰脲类抗惊厥药或磺酰脲类降血糖药物、磺胺类药物治疗时应检查这些药物过量的征兆。如果需要，可调整剂量。
(2)自愿患者研究表明，氢氧化铝凝胶、对乙酰氨基酚、阿司匹林对萘丁美酮的生物利用度无影响。但通常不主张同时用二种或多种非甾体抗炎药。
(3)由于萘丁美酮的活性代谢产物6-MNA对蛋白质有亲和力，所以可置换其他与蛋白质结合的药物。虽然研究显示萘丁美酮与华法林联用对凝血参数的影响无临床意义，但却报告了凝血酶原时间延长和/或异常出血的病例。
(4)一般说来，NSAID类药物与下列药物存在相互作用，可能会损伤肾脏功能：
●抗高血压药物，包括利尿剂
●强心甙类
●甲氨喋呤
●锂
尚未对萘丁美酮与上述药物之间的相互作用进行具体研究，因此建议慎与上述所列药物同用。

没有特殊的解毒药，活性代谢产物6-MNA无法透析。过量出现中毒症状时，及时洗胃或催吐，给予60g以上活性炭口服，以吸附消化道内残存药物，并给予适当的对症和支持疗法。

萘丁美酮是一个非酸性非甾体抗炎药。本品经胃肠道吸收，经肝脏迅速代谢成主要代谢物，6–甲氧基–2–萘乙酸(6-MNA)而起解热、镇痛、抗炎作用。
(1)抗炎镇痛解热的作用与萘丁美酮的活性代谢产物抑制了炎症组织中的前列腺素合成有关。
(2)胃粘膜影响小：本品是一种非酸性、非离子性前体药物，在吸收过程中对胃粘膜无明显的局部直接影响；同时本品对胃粘膜生理性环氧合酶的抑制作用较小。因此本品引起的胃肠粘膜糜烂和出血的发生率较低。
(3)对出血和凝血无影响：本品对健康志愿者的血标本，在体外进行诱导的血小板聚集作用无影响。对出血时间、凝血试验均无显著改变。

本品口服后在十二指肠被吸收，经肝脏转化为主要活性代谢物6-甲氧基–2-萘乙酸(6-MNA)。口服萘丁美酮1g后，约35%转化为6-MNA，50%转化为其它代谢物随后从尿中排泄。6-MNA的血浆蛋白结合率约为99%，体内分布广泛，易于扩散在滑膜组织、滑液、纤维囊组织和各种炎性渗出物中，它可进入乳汁和胎盘。6-MNA的消除半衰期在青年人约为24小时，在老年人约为30小时。6-MNA经肝脏转化为非活性产物，80%从尿中排泄，10%从粪便中排泄。

遮光，密封，在阴凉干燥处(不超过20℃)保存。

PTP铝箔/聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯硬片泡罩，每板10片，每盒1板。

24个月

《中华人民共和国药典》2010年版第二增补本

国药准字H10983069

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