蔗糖铁注射液

核准日期：2006年10月27日
修改日期：2011年05月06日；2013年09月10日；2015年12月23日；2016年07月21日；2017年8月11日；2018年8月31日

本品活性成份为蔗糖铁，是注射液制剂。
辅料为氢氧化钠和注射用水。
化学名称：蔗糖铁
分子式：[Na₂Fe₅O₈(OH)·3(H₂O)]_n·m(C₁₂H₂₂O₁₁)
分子量：约43kDa

本品为褐色的溶液。

本品适用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗的病人，如：
-口服铁剂不能耐受的患者，
-口服铁剂吸收不好的患者。
通过适当检查，明确适应证后才能使用维乐福。

5ml：100mg铁和1.6g蔗糖

给药方法
维乐福只能通过静脉途径给药。可以通过静脉滴注、缓慢注射或直接进入透析机的静脉导管。
本品不可通过皮下注射或者肌内注射的方式给药。
每次本品给药期间或给药后，必须对患者的超敏反应体征或症状进行仔细监测。
使用本品应备有心肺复苏设备。确保必要时能够提供适当的急救治疗。每个患者在注射完本品后应至少被观察30分钟。
本品不能与其它的治疗药品混合使用。
应目测检查安瓿是否有沉淀和破损。只可使用无沉积物的药液。
从微生物学角度，本品的容器被打开后应立即使用。
用无菌0.9%氯化钠注射液稀释后，在4℃～25℃的温度下存放应在12小时内使用。
每个安瓿只能使用一次，任何未使用的医药产品或废料应按照当地要求处理。
静脉输注
维乐福只能用无菌0.9%氯化钠注射液稀释。稀释必须在输液前一刻进行，溶液给药方法如下：

维乐福剂量 (mg铁)	维乐福剂量 (ml维乐福)	无菌0.9%氯化钠注射液的最大稀释量	最少输液时间
100mg	5ml	100ml	15分钟
200mg	10ml	200ml	30分钟
300mg	15ml	300ml	1.5小时
400mg	20ml	400ml	2.5小时
500mg	25ml	500ml	3.5小时

出于稳定性考虑，不允许稀释至更低铁浓度。
静脉注射
本品也可不稀释通过缓慢静脉注射，速度为每分钟不超过1ml本品。
本品每次注射最大剂量为10ml(200mg铁)。
透析机静脉端注入
本品可直接给药到透析机的静脉导管，相当于在相同条件下的静脉注射。
用量
必须针对每例患者单独计算本品的累积剂量，不得过量。
剂量计算
维乐福的总累积剂量等于总缺铁量(mg)，由血红蛋白水平(Hb)和体重(BW)决定。根据以下甘佐尼公式计算出总缺铁量，例如：
总缺铁量[mg]＝体重[kg]×(目标Hb－实际Hb)[g/l]×0.24^*＋贮存铁[mg]
体重＜35公斤：目标Hb＝130g/l，贮存铁量＝15mg/kg体重
体重≥35公斤：目标Hb＝150g/l且贮存铁量＝500mg
因子0.24＝0.0034×0.07×1000
(血红蛋白含量大约是0.34%/血容量约占体重的7%/因子1000是指从g转化到mg)

(1安瓿维乐福相当于5ml)
根据体重、实际Hb水平以及目标Hb水平计算的维乐福总给药安瓿数^*：

体重	本品给药的总安瓿数
	Hb 60g/l	Hb 75g/l	Hb 90g/l	Hb 105g/l
5kg	1.5	1.5	1.5	1
10kg	3	3	2.5	2
15kg	5	4.5	3.5	3
20kg	6.5	5.5	5	4
25kg	8	7	6	5.5
30kg	9.5	8.5	7.5	6.5
35kg	12.5	11.5	10	9
40kg	13.5	12	11	9.5
45kg	15	13	11.5	10
50kg	16	14	12	10.5
55kg	17	15	13	11
60kg	18	16	13.5	11.5
65kg	19	16.5	14.5	12
70kg	20	17.5	15	12.5
75kg	21	18.5	16	13
80kg	22.5	19.5	16.5	13.5
85kg	23.5	20.5	17	14
90kg	24.5	21.5	18	14.5

*体重＜35公斤：  目标Hb＝130g/l
体重≥35公斤：   目标Hb＝150g/l
如果总需求剂量超过允许最大单次给药剂量200mg(注射)或500mg(输注)，则应将总剂量分次给药。
如果血液参数在1至2周后没有观察到变化，应重新考虑最初诊断。
计算失血以及支持自身储血补铁的剂量
补偿缺铁所需的维乐福剂量可按照以下公式计算：
-如果失血量已知：给予200mg铁(10ml本品)可升高相当于400ml血液(Hb=150g/L,1个单位血)所含的Hb水平。
需补充的铁[mg]＝失血单位数*×200mg或
所需维乐福量[ml]＝失血单位数*×10ml
备注：*此处1个单位等同于400ml血
-如果Hb值下降：使用前面的公式，而且假设贮存铁不需要再储存。
需补充的铁[mg]＝体重[kg]×0.24×(Hb目标值－Hb实际值)[g/l]
例如：体重＝60kg且Hb减少＝10g/l=需补充150mg铁
需要7.5ml维乐福
有关最大耐受单次和每周剂量，参见“正常用量”和“最大耐受单剂量和每周剂量”。
正常用量
成人
每次5-10ml维乐福(100-200mg铁)每周1至3次。使用时间和稀释比参见“给药方法”。
儿童(大于3岁)
有适量研究条件下的儿童数据。如果临床需要，建议每公斤体重不超过0.15ml维乐福(3mg铁)且每周不超过三次。
最大耐受单剂量和每周剂量
成人
静脉注射时，不超过3次/周，每天给予的最大耐受剂量：
·10ml维乐福(200mg铁)注射至少10分钟
静脉输注时，不超过1次/周，每天给予的最大耐受剂量：
·体重＞70公斤的患者：500mg铁(25ml维乐福)至少3.5小时
·体重≤70公斤的患者：7mg铁/公斤体重至少3.5小时
应该严格遵循“给药方法”中规定的输液次数，即使患者没有接受最大耐受剂量。

在临床试验中，维乐福最常见的药物不良反应是味觉障碍，发生率是每100例受试者4.5次。维乐福最关键的严重药物不良反应是超敏反应，发生率是每100例受试者0.25次。
4064名受试者在临床试验中给予维乐福后的药品不良反应以及上市后的报告列于表中。

器官系统分类	常见(≥1/100，＜1/10)	不常见(≥1/1,000，＜1/100)	稀有(≥1/10,000，＜1/1,000)	未知频率1)
免疫系统疾病		超敏反应		类速发过敏反应、血管性水肿
代谢和营养类疾病		血清铁蛋白升高
神经系统疾病	味觉障碍、头晕	头痛、感觉异常、感觉减退	晕厥、嗜睡	意识水平下降、意识模糊状态、意识丧失、焦虑、震颤
心脏器官疾病		低血压和循环性衰竭、心动过速	心悸	心动过缓、心动过速
血管与淋巴管类疾病	低血压、高血压	面部潮红、静脉炎		循环性虚脱、血栓性静脉炎
呼吸系统、胸及纵隔疾病		呼吸困难		支气管痉挛
肾脏及泌尿系统疾病		色素尿
胃肠系统疾病	恶心	呕吐、腹痛、腹泻、便秘
肝胆系统疾病		丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高	血乳酸脱氢酶升高
皮肤和皮下组织类疾病		瘙痒、皮疹		荨麻疹、红斑
肌肉骨骼和结缔组织疾病		肌肉痉挛、肌痛、关节痛、肢体疼痛、背痛
全身性疾病及给药部位各种反应	注射部位反应：最常见报告的不良反应为注射/输注部位疼痛、外渗、刺激、反应、变色、血肿和瘙痒。	胸痛、寒战、乏力、疲劳、外周水肿、疼痛	多汗、发热	冷汗、不适、苍白

1)上市后的自发报告

本品禁止用于：
-对蔗糖铁、维乐福或任何“成分”部分列出的辅料过敏者，
-非缺铁性贫血，
-确定的铁过载或遗传性铁利用障碍者，
-妊娠的前三个月。

铁剂的肠道外给药可能会导致速发型急性超敏反应(类速发过敏反应/速发过敏反应)，可能会致死。
即使在在先前铁剂肠道外给药耐受且无并发症的患者中，也有前述反应的报告。对于曾经对右旋糖酐铁产生超敏反应的患者，应仅在必要的情况下才使用本品并采取严格的防范措施。
应由主治医生在仔细确定适应症后处方本品进行治疗。
仅当可立即获得能够评估和治疗速发过敏反应的医护专业人员的帮助，以及所有急救设备均准备到位时，才可以使用本品。在本品每次给药前，应主动询问患者先前静脉铁剂使用相关的不良反应。
急性超敏反应的典型症状有：血压降低、心动过速(甚至过敏性休克)、呼吸系统症状(包括支气管痉挛、喉和咽部水肿)、腹部症状(包括腹部痉挛、呕吐)或皮肤症状(包括荨麻疹、红斑、瘙痒)。
铁剂肠道外给药期间或给药后至少30分钟内应对患者的任何超敏反应体征和症状进行密切监测。如果在给药期间出现过敏反应或不耐受的体征，则必须立即停止治疗。
首先建议使用肾上腺素(例如，以0.3mg的剂量进行肌内注射)对急性速发过敏反应/类速发过敏性反应进行紧急药物治疗，且仅在此之后才建议使用抗组胺类药物和/或糖皮质激素(起效慢)。
在已知有过敏史(包括药物不耐受、重度哮喘史、湿疹和其他形式的先天性过敏症)的患者中，以及存在免疫性或炎症性疾病(例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎)的患者中，超敏反应的风险升高。
对于肝功能障碍患者，应仅在仔细进行风险/获益评估后再进行铁剂肠道外给药。在铁过载是诱发因素的肝功能障碍患者中，应避免铁剂的肠道外给药。建议对铁状态进行密切监测，以避免铁过载。
在铁蛋白水平升高的患者中，铁剂肠道外给药可能会对细菌或病毒性感染产生不利影响。
在急性或慢性感染中，应谨慎进行铁剂的肠道外给药。在慢性感染患者中，应进行风险/获益评估。建议在菌血症患者中停用本品。必须避免静脉旁渗漏，本品在注射部位的渗漏可能会导致疼痛、发炎、组织坏死和潜在延长的皮肤颜色褐变。如果出现这种情况，应立即停用本品。到目前为止，在使用维乐福的临床研究中尚未发现组织坏死情况的发生。
铁剂的静脉给药常会导致血压的下降。因此，进行静脉输注给药时需谨慎。在肝功能受损、失代偿性肝硬化、传染性肝炎、遗传性出血性毛细血管扩张症、急性期感染性肾脏疾病、不受控制的甲状旁腺功能亢进症患者中进行本品给药时需特别谨慎。
维乐福不太可能影响驾驶或使用机器的能力。但是，如果在服用维乐福后出现眩晕、意识模糊或轻微头晕等症状，患者不应驾驶汽车或使用机器，直到症状缓解。

妊娠
有关妊娠早期孕妇使用蔗糖铁的数据缺失，或者很有限(少于300个妊娠结果)。第二和第三孕期使用维乐福的妇女有适量数据(300-1000个妊娠结果)，数据显示对母亲和新生儿没有安全隐患。
维乐福在怀孕期间应仅在潜在益处大于潜在胎儿风险的情况下使用，特别是在妊娠早期(参见“使用注意事项”部分)。
动物研究并没有表明对于生殖毒性有直接或间接的有害影响。
母乳喂养
在使用静脉蔗糖铁后，关于母乳排泄铁的信息很有限。在一项临床研究中，10名缺铁的健康母乳喂养母亲通过蔗糖铁的形式摄取100mg铁。治疗后四天，母乳中铁含量没有增加，与对照组无差异(n＝5)。不能排除新生儿/婴幼儿可能接触到来源于母乳的维乐福的铁，因此应评估风险/效益。
临床前数据未显示对哺乳期儿童有直接或间接不良影响。在接受⁵⁹Fe标记的蔗糖铁治疗的哺乳期大鼠中，观察到了有少量铁分泌至乳汁中并转移至子代中。未代谢的蔗糖铁不太可能进入母乳中。

非肠道使用的铁剂对有感染的儿童会产生不利影响。尚未在2岁以下儿童进行研究。

对老年人使用没有特别建议。

由于本品会减少口服铁的吸收，所以不建议将本品与口服铁制剂同时使用。

用药过量会导致铁过载，表现为高铁血症。用药过量应采用有效的方法进行处理，必要时可使用铁螯合剂。

药理作用
蔗糖铁是由非共价结合的蔗糖包围多核心氢氧化铁(Ⅲ)形成的水溶性复合物。静脉注射给药后，蔗糖铁解离为铁和蔗糖，铁与转铁蛋白形成复合物转运至红系前体细胞等靶细胞。在前体细胞成熟为红细胞的过程中铁整合至血红蛋白中。
毒理研究
遗传毒性
蔗糖铁Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
大鼠静脉注射给予蔗糖铁，剂量高达铁15mg/kg(按体表面积推算，约为人最大推荐剂量的1.2倍)，未见对生育力和生殖功能的影响。
大鼠与兔器官形成期静脉注射给予蔗糖铁，剂量高达铁13mg/kg(按体表面积推算，约为人最大推荐剂量的一半)，未见对胎仔的损伤。
哺乳期大鼠给予蔗糖铁，可分泌进入乳汁。
致癌性
未进行致癌性试验。

分布
对6位贫血和慢性肾功能衰竭患者评估了用⁵²Fe和⁵⁹Fe标记的蔗糖铁的铁循环。在最初的6-8小时，⁵²Fe被肝、脾和骨髓摄取。富集巨噬细胞的脾脏摄取的放射活性被认为是代表了网状内皮系统摄取的铁。在健康志愿者中静脉注射单剂量100mg铁的蔗糖铁后，注射10分钟后总血清铁浓度达到最大值，平均浓度为538μmol/l。中央室的分布容积相当于血浆容积(约3升)。
生物转化
注射后，蔗糖大量离解且多核铁核心主要被网状内皮系统的肝、脾、骨髓摄取。给药4周后，红细胞铁利用率的范围为68%至97%。
排除
蔗糖铁复合物平均分子量(Mw)约为43KDa，该分子量足够大，不会被肾排除。在注射100mg铁的维乐福剂量的最初4小时内，肾排除的铁相当于剂量的5%以下。在24小时后，总血清铁浓度降低至给药前水平。肾排除的蔗糖约为给药剂量的75%。

4℃～25℃遮光，密闭保存。

玻璃安瓿，每支5ml，每盒5支。

36个月

执行进口药品注册标准JX20170167，且符合2015年版中国药典要求。

H20130636

公司名称：Vifor(International)Inc.
公司地址：Rechenstrasse 37,9014 St.Gallen,Switzerland
电    话：+41 58 851 80 00
传    真：+41 58 851 80 01
网    址：www.viforpharma.com
生 产 厂：IDT Biologika GmbH
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