注射用甲钴胺

核准日期：2007年04月22日
修改日期：2014年04月04日
          2015年08月21日

本品主要成份为：甲钴胺。
化学名称：Coα-[α-(5，6-二甲基苯并咪唑基)]-Coβ-甲钴酰胺
化学结构式：

分子式：C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P
分子量：1344.40
辅料名称：甘露醇

本品为粉红色冻干块状物或粉末。

(1)周围神经病。
(2)因缺乏维生素B₁₂引起的巨红细胞性贫血。

0.5mg

用前加注射用水溶解后使用。
1、周围神经病：通常，成人一日1次1瓶(以甲钴胺计500μg)，一周3次，肌内注射或静脉注射，可视年龄、症状酌情增减。
2、巨红细胞性贫血：通常，成人一日1次1瓶(以甲钴胺计500μg)，一周3次，肌注或静注。给药约两个月后，作为维持治疗1～3个月给予1次1瓶。或遵医嘱。

根据同品种的报道可知不良反应(偶有：0.1%以下，有时：0.1～5%以下、无副词：5%以上或发生率不明)。严重不良反应：过敏样反应：有出现血压下降，呼吸困难等过敏样反应的发生，因为，需要密切观察，一旦出现以上症状，应立即停药，并给予适当处置。
(1)过敏症：如出现皮疹等症状、中止投药。
(2)其它：有时肌注部位痛疼、硬结，另外，偶有头痛、出汗、发烧感的症状。
在总数为1864例病例中，有不良反应报告的为5例(0.27%)，主要的不良反应表现为皮疹2例(0.11%)，除此外未见有因本品引起的临床检验值变化。

对本品中化学成分过敏者禁用。

1、给药时：本品见光易分解，开封后立即使用的同时，应注意避光。
2、肌注时：肌注时为避免对组织、神经的影响，注意如下几点：
(1)注意避开神经走向部位。
(2)注射针扎入时，如有巨痛、血液逆流的情况，应立即拔出针头，换部位注射。
3、从事汞及其化合物的工作人员，不宜长期大量用药。
4、使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。
5、同时使用其他药品，请告知医生。
6、请放置于儿童不能够触及的地方。

尚不明确。

尚缺乏本品儿童用药的安全性研究资料。

由于老年人机能减退，建议采取适当措施，在医生指导下减少用量。

尚不明确。

尚缺乏本品药物过量的报道。一旦过量，应给予对症和支持治疗。

据文献报道
药理药效
1、向神经细胞内细胞器运转性良好，促进核酸、蛋白的合成。与氰钴胺相比，向神经细胞内细胞器的转运性良好(大白鼠)。在由高半胱氨酸合成为蛋氨酸过程中起辅酶作用。在脑起源细胞、脊髓神经细胞的试验中，尤其参与由脱氧核苷合成胸腺啶的过程，促进核酸、蛋白的合成(小白鼠)。
2、促进轴索内输送和轴索的再生 在由投与链脲菌素引起糖尿病大白鼠的坐骨神经细胞，可使轴索结构蛋白的输送正常化。对阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的药物性神经障碍(大白鼠、兔)以及对轴索变性小白鼠模型、自然发病糖尿病大白鼠的神经障碍在神经病理学、电生理学上可抑制变性神经的出现。
3、促进髓鞘的形成(磷脂质合成) 由于提高蛋氨酸合成酶的活性，促进髓鞘的主要结构脂质卵磷质合成从而提高髓鞘的形成。
4、恢复神经键的传达延迟和神经传达物质的减少 在挫刮的坐骨神经实验中由于提高神经纤维的兴奋，从而早期恢复终端电位的诱发(大白鼠)。另外可使喂养缺胆碱饵大白鼠低下的脑内乙酰胆碱量正常化。
5、促进正红血母细胞的成熟、分裂，改善贫血血像 本药促进在骨髓中核酸的合成及正红血母细胞的成熟、分裂、增加红细胞的产生。本药可迅速恢复因B₁₂缺乏而降低的大白鼠红血球数、血红蛋白、血细胞比容值。
毒理研究
1、急性毒性LD₅₀(mg/kg)

动物种类 给药途径	小白鼠	大白鼠	兔子	狗
经口	＞1000	＞500	-	-
静脉	＞666	＞333	＞60	＞200

2、亚急性毒性 给狗静注90天0.5，5.0，50.0mg/kg/日，在各个给药组中，一般症状、体重、血液及器官重量等均无变化，病理组织学检查中，通过显微镜观察发现，剂量为50.0mg/kg的肾近位尿细管上皮细胞内增加了嗜酸性颗粒，通过电子显微镜观察发现了溶媒体的增加，其他器官无变化。
3、慢性毒性 给狗静脉注射12个月0.5，5.0，50.0mg/kg/日，各个给药组中，一般症状、体重、血液及器官重量等均无变化，病理组织学检查中，通过显微镜观察发现，剂量为5.0mg/kg以上的肾近位尿细管上皮细胞内增加了嗜酸性颗粒，通过电子显微镜观察发现了溶媒体的增加，其他器官无变化。又在剂量50.0mg/kg试验中发现了在肾小球系膜细胞的溶媒体及肝否氏细胞的增加。
4、生殖毒性试验 在大白鼠的妊娠前及妊娠初期、器官形成期、围产期及哺乳期，静注0.5，5.0，50.0mg/kg/日，对胎仔和新生仔无异常所见及致畸作用。

1、一次性给药 健康受试者一次肌注及静注甲钴胺1500μg，达到最高血清中总B₁₂浓度的时间分别是肌注：0.9±0.1小时，静注为给药后立刻∽3分钟，最高血清中总B₁₂浓度增加部分(ΔC_max)各自为22.4±1.1，85.0±8.9ng/ml。另外，给药后截止144小时，从实侧值的增加部分计算的血清中总B₁₂浓度时间曲线下面积(ΔACU)，肌注、静注给药例各自为204.1±12.9，358.6±34.4hr·ng/ml，另一方面，在结合饱和率上两个给药组均为给药后截止144小时显示了大体相等的增加。
2、连续给药 健康受试者静注甲钴胺500μg，连用10天，给药前，血清中总B₁₂浓度随着给药天数的增加而不断上升，初次给药后24小时值(3.9±1.2ng/ml)与第二天给药24小时相比约达1.4倍(5.3±1.8ng/ml)，第三天给药后则达约1.7倍(6.8±1.5ng/ml)，该浓度一直维持到最后给药。

遮光，阴凉处(不超过20℃)保存。

低硼硅玻璃管制注射剂瓶/钠钙玻璃模制注射剂瓶  0.5mg/瓶  10瓶/盒。

24个月

YBH04492005-2014Z

国药准字H20050352

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