醋氯芬酸肠溶片

核准日期：2007年03月06日
修改日期：2016年09月16日

本品主要成份为醋氯芬酸，其化学名称为：2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸羧甲酯

分子式：C₁₆H₁₃Cl₂NO₄
分子量：354.19

本品为肠溶包衣片，除去肠溶衣后显类白色。

骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。

0.1g

口服，用至少半杯水送下，可与食物同服。
成人每日两次，每次1片(0.1g)或遵医嘱。
肝功能不全病人：具有轻、中度肝功能不全的病人应减少醋氯芬酸用药剂量，推荐初始剂量为每天1片(0.1g)。
肾功能不全病人：轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，但应慎用。

据国外研究资料报道：
主要出现胃肠道不良反应(消化不良、腹痛、恶心和腹泻)最常见的是消化不良(7.5%)和腹痛(6.2%)。
1、常见(＞1%)
胃肠道系统功能失调：消化不良、腹痛、恶心和腹泻。
肝和胆：肝酶升高。
2、偶见(1/100～1/1000)
一般：头晕。
胃肠道系统：腹胀、胃炎、便秘、呕吐、溃疡性口腔粘膜炎。
皮肤：湿疹、皮疹和皮炎。
代谢和营养：尿素氮和肌酐升高。
3、罕见：(＜1/1000)
一般：头痛、疲倦、面部浮肿、过敏反应、体重增加。
血液：贫血、粒细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。
心血管：水肿、心悸。
中枢和外周神经系统：感觉异常、癫痫。
胃肠道系统障碍：胃肠出血和溃疡、出血性腹泻、肝炎或胰腺炎、柏油状大便、口腔粘膜炎症。
泌尿系统障碍：间质性肾炎。
皮肤：湿疹。
代谢和营养：碱性磷酸酶升高、高钾血症。
精神病学：抑郁、多梦、嗜睡、失眠。
眼睛：视觉异常
其它：味觉倒错、脉管炎、腓肠肌痉挛、潮红、紫瘕。
如其它的NSAIDs，可能发生严重的皮肤粘膜的过敏反应。

1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状。也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎、克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕，应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状的体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEX)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现，应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

已有数例抗炎药物影响胎儿的报道，可能是通过抑制前列腺素合成造成的。
抗炎药可阻滞子宫收缩和延迟分娩，它们可引起宫内动脉导管收缩和闭锁，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药可降低胎儿血小板功能和抑制胎儿肾功能，结果可导致羊水过少和新生儿无尿症。
在孕期后三个月禁用本品。
醋氯芬酸能否分泌到人乳中尚不清楚，因此哺乳期间不应使用醋氯芬酸，除非医生认为必需。

儿童用药的安全性和有效性尚未确定，故不推荐儿童使用。

一般无须降低剂量，但需注意以下情况：
老年患者一般更容易出现不良反应，应慎用。在治疗期间，很多时候患者无前期症状或明显的病史，结果出现严重的胃肠出血和/或穿孔，老年患者更可能造成肾、心血管和肝功能损害。

1、应避免与以下药物合用：
    NSAIDs抑制甲氨喋呤在肾小管分泌，可能具有轻微的代谢相互作用，从而导致甲氨蝶呤清除率降低，因此在高剂量甲氨喋呤治疗期间，应始终避免服用NSAIDs药物。
    某些NSAIDs药物可抑制锂盐在肾脏的消除过程，结果导致血清锂浓度升高，除非血清锂水平可以经常进行测定，应避免与锂盐合用。
    NSAIDs抑制血小板聚集和损害胃肠道粘膜，可增加抗凝药物的活性，增加使用抗凝药的病人胃肠道出血的风险，除非可以进行密切的监测。醋氯芬酸应避免与香豆素类口服抗凝血药、噻氯匹定、血栓溶解剂及肝素合用。
2、以下联合用药需调整剂量或注意：
    当使用低剂量甲氨喋呤时，也应注意NSAIDs与甲氨喋呤之间产生药物相互作用的可能，特别是肾功能不全的患者，如果在24小时内同时使用NSAIDs与甲氨喋呤，应警惕，因为甲氨喋呤血药浓度可能增加从而导致毒性增加。
    NSAIDs与环孢霉素或他克利一起使用，由于降低肾脏前列腺素合成，肾毒性风险增加，因此在联合治疗时应密切监测肾功能。
    同时服用阿司匹林和其它非甾体抗炎药物会增加不良反应的发生率。应予警惕。
    非甾体抗炎药物会削弱呋喃苯胺酸(利尿药)和丁苯氧酸(布哒他尼，利尿药)的利尿作用。可能的作用机理是抑制前列腺素合成，同样它们也会降低噻嗪类药物(利尿药)的降压作用。与保钾利尿药同时使用会升高钾水平，因此应监测血钾。同时应用非甾体抗炎药物和ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂；会增加失水病人急性肾功能衰竭的危险。
    尽管不能排除与其它抗高血压药物：如β-受体拮抗剂的相互作用，但醋氯芬酸与苄氟噻嗪(利尿降压药)联合用药未发现影响其对血压的控制作用。
其它可能的相互作用。
    分别有关于降血糖和升血糖作用的报道，醋氯芬酸可能会引起低血糖，使用时应考虑调整降糖药物的剂量。
    轻、中度肾功能不全患者单剂量服药后，药代动力学未观察到临床意义上的差异。
3、醋氯芬酸主要通过细胞色素P4502G9代谢，因此可能有与苯妥英钠、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪唑和磺胺苯吡唑发生药物相互作用的风险。
    同NSAIDs类的其它药品一样，与通过肾排泄清除的药物，如甲氨喋呤和锂盐，也存在药物相互作用的风险，醋氯芬酸实际上完全与血浆蛋白结合，随之会与其它高蛋白结合药物发生置换作用，必须注意。

目前尚无关于人的超剂量服用醋氯芬酸的研究数据，药物过量后可能出现的症状有：恶心、呕吐、胃痛、头晕、嗜睡和头痛。
治疗：如需要，可洗胃、重复给予活性炭，必要时可使用抗酸药或其它对症治疗。

药理作用
醋氯芬酸为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用，其作用机理可能主要是通过抑制环氧化酶活性，从而使前列腺素合成减少。
毒理研究
重复给药毒性：Wistar大鼠连续经口给药1个月，剂量15、50和100mg/kg/日，结果仅100mg/kg/日组出现动物死亡，并伴有大便潜血，组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激反应。与其它非甾体类抗炎药类似的是，试验动物对醋氯芬酸的耐受性较差。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但在大鼠(能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸)和猴(有一部分为未代谢的原形药)最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示，醋氯芬酸未见有非甾体类抗炎药常见毒性以外的其它毒性作用。
遗传毒性：醋氯芬酸遗传毒性试验结果阴性。
生殖毒性：据报道，抗炎药抑制前列腺素合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能抑制子宫收缩，从而导致分娩延迟。可引起子宫内胎儿动脉导管狭窄或关闭，导致新生儿肺动脉高血压和呼吸功能不全。抗炎药还能抑制胎儿血小板功能并影响其肾功能，导致羊水过少和新生儿无尿症。因此，在妊娠最后3个月禁止使用抗炎药。
致癌性：在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见醋氯芬酸有致癌作用。

据国外文献报道：
1、吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度几乎达100%，血药浓度达峰时间为用药后1.25～3小时。与食物同服达峰时间延长，但吸收不受食物影响。
2、分布：醋氯芬酸蛋白结合率高(＞99.7%)，醋氯芬酸透进滑膜液，其浓度达血浆药物浓度的60%，分布容积近30L。
3、排泄：平均血浆消除半衰期为4～4.3小时，消除率约为6L/h，近2/3药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄，原形药物仅占药物剂量的1%。
醋氯芬酸很可能通过CYPZC9代谢为4-OH醋氯芬酸，其临床活性极微，在许多代谢物中，已检测到双氯芬酸4-OH双氯芬酸，本品的临床研究结果与文献报道基本一致，口服后达峰时间为2～3小时，C_max为6.8～8.9μg/ml，平均消除半衰期为3.6至6.9小时。
4、在病人中的特征：未检测到在老年人中醋氯芬酸药代动力学特征的改变。肝功能下降患者单剂量口服醋氯芬酸后，可检测到醋氯芬酸清除率减慢，每天一次，每次100mg，重复服药，轻到中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。

密封保存

药用PVC硬片/药品包装用PTP铝箔。10片/板×1板/盒；10片/板×2板/盒；10片/板×3板/盒；12片/板×1板/盒；12片/板×2板/盒。

24个月。

YBH08632003-2014Z

国药准字H20031249

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