尼扎替丁片

核准日期：2007年04月17日
修订日期：2011年05月09日

本品主要成份为尼扎替丁。
化学名称：N-[2-[[[2-[（二甲胺基）甲基]-4-噻唑基]甲基]硫]乙基]-N^/-甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺
化学结构式：

分子式：C₁₂H₂₁N₅O₂S₂
分子量：331.46

本品为薄膜衣片，除去包衣显浅黄色。

本品适用于预防和缓解因膳食引发的发作性烧心和胃食管反流性疾病（GERD）以及因GERD出现的烧心（灼热感，heartburn）等症状；治疗内镜诊断的食道炎（包括糜烂和溃疡性食道炎）、良性胃溃疡、活动性十二指肠溃疡以及十二指肠溃疡愈合后的维持治疗。

75mg

膳食引发的发作性烧心等：一日一次，一次75mg（1片），用餐前半小时～1小时口服；可增加至一天二次，一次75mg（1片），连续服用最好不超过两周。
活动性十二指肠溃疡：成人一日一次，一次300mg（4片），睡前口服；或者，一日二次，一次150mg（2片），疗程可用至8周。
十二指肠溃疡愈合后的维持治疗：成人一日一次，一次150mg（2片），睡前口服。连续治疗一年以上的结果尚不明确。
胃食管反流性疾病（GERD）：成人一日二次，一次150mg（2片），以治疗糜烂性食道炎、溃疡性食道炎和因GERD出现的烧心症状,疗程可用至12周。
良性胃溃疡：一日一次，一次300mg（4片），睡前口服；或者，一日二次，一次150mg（2片），疗程可用至8周。
中至重度肾功能不全患者按以下方案减量服用：
1.活动性十二指肠溃疡、良性胃溃疡、胃食管反流性疾病
肌酐清除率                         剂量  
20-50ml/min                    150mg（2片）   每日一次
＜20ml/min                     150mg（2片）   隔日一次
2.十二指肠溃疡愈合后的维持治疗
肌酐清除率                         剂量
20-50ml/min                    150mg（2片）   隔日一次
＜20ml/min                     150mg（2片）   每三日一次
部分老年患者肌酐清除率可能低于50ml/min，根据肾功能损害者的药代动力学资料，这部分老年患者的药物用量应相应减少；肾功能不全者的药物用量减少后对临床疗效的影响尚未评估。

6000多例患者参与的临床研究表明，本品耐受性良好。患者服用尼扎替丁的最常见的不良反应为贫血和荨麻疹，其发生率分别为0.2%和0.5%；安慰剂作对照，患者贫血和荨麻疹的发生率分别为0%和0.1%，差异有显著性。
服用尼扎替丁后出现大于1%的不良反应与服用安慰剂的大致相当。不良反应主要包括全身性：头痛（16.6%）、腹痛（7.5%）、疼痛（4.2%）无力（3.1%）背痛（2.4%）、胸痛（2.3%）、感染（1.7%）、发热（1.6%）、外科手术（1.4%）和损伤、意外（1.2%）。消化系统：腹泻（7.2%）、恶心（5.4%）、腹涨（4.9%）、呕吐（3.6%）、消化不良（3.6%）、便秘（2.5%）、口干（1.4%）、恶心呕吐（1.2%）、厌食（1.2%）、胃肠功能紊乱（1.1%）和牙科疾病（1.0%）。神经系统：头晕（4.6%）、失眠（2.7%）、多梦（1.9%）、嗜睡（1.9%）、焦虑（1.6%）和神经质（1.1%）。呼吸系统：鼻炎（9.8%）、咽炎（3.3%）、鼻窦炎（2.4%）和咳嗽（2.0%）。其他：皮疹（1.9%）、瘙痒（1.7%）、弱视（0.1%）和肌痛（1.7%）。

对本品或其他组胺H₂受体拮抗剂过敏者禁用。

1．应用本品前需排除胃恶性肿瘤。
2．因本品主要经肾脏排泄，中至重度肾功能不全的患者应减量用药。
3．肝肾综合征患者服用本品的药代动力学尚不清楚，本品部分在肝脏代谢。肾功能正常且无合并症的肝功能不全患者，用药与正常者相似。

哺乳妇女口服本品后，药物通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女用药期间须停止授乳；临床前研究表明本品抑制小鼠发育，因此孕妇慎用。

12岁以下儿童患者服用本品的疗效和安全性尚不确定。建议儿童不使用。

老年患者服用本品的疗效和安全性与年轻患者无差别；副反应和实验室检查异常的发生率与其他年龄组相同。单独年龄可能不是影响本品处置的重要因素。有肾功能的减退的老年患者用药见【用法用量】。

本品与茶碱，利眠宁、氯羟去甲安定、利多卡因、苯妥英和华法令无药物间相互作用。由于本品不抑制细胞色素P-450药物代谢酶系统，故不会发生肝药代谢抑制所产生的药物相互作用。患者每天服用大剂量阿斯匹林（3900mg），同时口服本品150mg，每日两次，则出现患者血清水杨酸盐浓度升高。

罕有服用本品过量的报道。
过量服用本品的体征与症状：流泪、流涎、呕吐、瞳孔缩小和腹泻。药物过量的治疗：处理时，应考虑到多种药物过量的可能，药物间的相互作用和药物个体的药动学差异。一旦本品过量，应使用活性炭、催吐或灌肠，同时给予临床监护和支持疗法。目前，尚不清楚用血液透析清除体内尼扎替丁是否可行。由于本品分布容积较大，估计血液透析清除本品比较困难。

药理作用
尼扎替丁为组胺H₂受体拮抗剂。尼扎替丁竞争性与组胺H₂受体结合，可逆性抑制受体功能的发挥，特别是作用于分泌胃酸的胃壁细胞上的H₂受体，阻断胃酸形成并使基础胃酸降低，亦可抑制食物和化学刺激所致的胃酸分泌。
口服本品300mg，能显著抑制夜间（约12小时）胃酸分泌，抑制率为90%；显著抑制由食物、咖啡因、氨乙吡唑和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，抑制率分别为97%、96%、99%和67%。口服本品75-300mg不影响胃分泌液中胃蛋白酶的活性，但总的胃蛋白酶分泌量随着胃分泌量的减少而相应地减少；口服本品75-300mg增强由氨乙吡唑刺激的内因子分泌；本品不影响基础胃泌素分泌，在口服本品12小时后，进食未见胃泌素分泌量增加。
本品不影响血清中促性腺激素、泌乳素、生长激素、抗利尿激素、皮质醇、三碘甲状腺氨酸、甲状腺素、睾酮、5α-二氢睾酮、雄甾烯二酮或雌二醇的浓度。本品未显示有抗男性激素的作用。
毒理研究
急性毒性LD₅₀（mg/kg）：小鼠，口服，1698（雄）、1630（雌）；小鼠，静脉注射，232。大鼠，口服，2210（雄）、1653（雌）；大鼠，静脉注射，301。
此外，狗口服本品800mg/kg及猴口服本品1200mg/kg，均未死亡。狗和猴分别静注本品75mg/kg和200mg/kg，出现震颤、流涎、呕吐、共济失调或运动过缓。上述中毒症状可能为本品微弱的胆碱能及H₁受体兴奋所致。
慢性毒性：小鼠，口服，170、800mg/（kg·d）与食物混合，连续90d，出现肝、肾重量轻度增加；犬和大鼠，口服，2000mg/（kg·d），连续3mo，可见肝重量增加，但未见病理学改变。
特殊毒理学研究：大鼠每天一次口服尼扎替丁500mg/kg（约为人用每天治疗剂量的80倍）共2年的致癌研究和小鼠每天一次口服尼扎替丁2000mg/kg（约为人用剂量的330倍）共2年的致癌研究表明，尼扎替丁无致癌性。细菌突变、非序列DNA合成、染色体互换、小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变和微核试验一系列致突变试验表明，否定了尼扎替丁潜在的致突变性。大鼠口服本品1500mg/kg/d和兔口服本品275mg/kg/d的生殖研究表明，尼扎替丁对胎仔和亲代的生育能力均无不良影响。

本品绝对口服生物利用度超过70%。本品口服150mg或300mg后0.5-3小时血药浓度达峰值，分别为700—1800μg/L和1400—3600μg/L。服药12小时后血浆浓度低于10μg/L。清除半衰期为1-2小时，血浆清除率为40-60L/小时，分布容积为0.8—1.5L/kg。由于半衰期较短和清除速度较快，肾功能正常者睡前一次300mg本品或150mg一日两次，均不使药物在体内积聚。本品的血浆蛋白结合率约为35%，主要是与α1-酸性糖蛋白结合。
同时摄入普鲁本辛不影响本品口服的生物利用度。与食物同服，血中曲线下浓度面积和峰浓度增加10%。一般多次口服本品无蓄积。
本品口服的主要代谢产物为N2-单脱甲基尼扎替丁（少于口服剂量的7%），它也是一种H₂受体拮抗剂，是尿中排出的主要代谢产物。其次为N2-氧化物（少于口服剂量的5%）和S-氧化物（少于口服剂量的6%）。口服本品主要经尿液和粪便排除体外，本品口服在12小时内，90%以上的药物从尿中排出，其中60%为原形排出，肾脏清除率为500ml/min，提示通过肾小管主动排泄。经粪便排泄的药物少于6%。
中至重度肾功能障碍明显延长本品半衰期并降低清除率。极重度肾功能衰竭患者，服用本品的半衰期为3.5-11小时，血浆清除率为7—14L/h。为避免药物蓄积，对有显著肾功能障碍的患者，应根据肾功能障碍程度适当减少用药剂量和用药次数。

置阴凉处保存（不超过20℃）。

铝塑泡罩包装，6片/板×1板/盒，6片/板×2板/盒。

24个月。

国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH00422005

国药准字H20050053

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