拉莫三嗪分散片

核准日期：2018年6月25日

警示语：严重皮疹
拉莫三嗪可能引起严重皮疹，需要住院治疗和中断治疗。包括Stevens-Johnson综合征在内的皮疹发生率分别为：在接受拉莫三嗪辅助治疗癫痫的儿童患者(2-16岁)中约为0.8%(8/1,000)，在辅助治疗癫痫的成年患者中为0.3%(3/1,000)。1,983名儿童癫痫患者(2-16岁)服用拉莫三嗪进行辅助治疗后，出现1例皮疹相关死亡。在全球范围内的上市后经验中，已有成年和儿童患者出现中毒性表皮坏死松解症和/或皮疹相关死亡的罕见病例报告，但其数量太小而不能精确估计其比例。
除年龄外，尚未确定其他已知因素可预测拉莫三嗪引起皮疹的风险或严重程度。有建议认为以下情况会增加出现皮疹的风险，但尚未得到证实：(1)合用拉莫三嗪和丙戊酸盐，(2)超过拉莫三嗪的推荐初始剂量，或(3)超过推荐的拉莫三嗪递增剂量。但是在没有以上因素的情况下已出现相关病例。
几乎所有拉莫三嗪引起的威胁生命的皮疹都出现在初始治疗2-8周内。但是，也有个别病例出现在延长治疗后(如6个月)。因此，不能依据治疗持续时间预测潜在风险(首次出现皮疹预示)。
虽然拉莫三嗪也会引起良性皮疹，但是不可能可靠预测哪一种皮疹是严重的或威胁生命的。因此，在首次出现皮疹迹象时通常就应停用本品，除非可确诊皮疹与此药无关。中断治疗可能不能预防皮疹威胁生命或永久性致残或毁容【参见注意事项】。

本品主要成份为拉莫三嗪。
化学名称：3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪
化学结构式：
分子式：C₉H₇Cl₂N₅
分子量：256.09

本品为白色或类白色圆形片，片的一面刻有“25”或“50”数字。

癫痫：
对12岁以上儿童及成人单药治疗：
-简单部分性发作
-复杂部分性发作
-继发性全身强直-阵挛性发作
-原发性全身强直-阵挛性发作
目前暂不推荐对12岁以下儿童采用单药治疗，因为尚未得到对这类特殊人群进行的对照试验的相应数据。
对2岁以上儿童及成人的添加疗法：
-简单部分性发作
-复杂部分性发作
-继发性全身强直-阵挛性发作
-原发性全身强直-阵挛性发作
本品也可治疗合并有Lennox-Gastaut综合症的癫痫发作。

(1)25mg；(2)50mg

口服，可咀嚼或直接吞服，也可用少量的水溶解后服用。
为保证治疗剂量的维持，需监测病人体重，在体重发生变化时要核查剂量。
如果计算出的本品的剂量(用于儿童和肝功能受损患者)不是整片数，则所用的剂量应取低限的整片数。
当停用其它联用的抗癫痫药物采用本品单药治疗或其它抗癫痫药物增加到本品的添加治疗方案中，应考虑上述变化对拉莫三嗪药代动力学的影响(参见【药物相互作用】)。
·重新开始治疗
当患者因某种原因停用本品后需重新使用进行治疗时，处方医生应当评估是否需要从起始剂量逐渐递增至维持剂量，因为起始高剂量用药和超过推荐剂量递增有出现严重皮疹的风险(见【注意事项】)。与前次用药的时间间隔越长，越应该考虑从起始剂量开始逐渐递增至维持剂量。如果停用拉莫三嗪的时间超过5个半衰期(见【药代动力学】)，通常应当按照推荐的拉莫三嗪递增方案从起始剂量逐渐增加到维持剂量。
对于在前期治疗中因出现皮疹而停用本品的患者，不推荐重新使用本品进行治疗，除非预期的利益明显大于潜在的风险。
·单药治疗剂量：
成人及12岁以上儿童：
本品单药治疗的初始剂量是25mg，每日一次，连服两周；随后用50mg，每日一次，连服两周。此后，每1－2周增加剂量，最大增加量为50－100mg，直至达到最佳疗效。通常达到最佳疗效的维持剂量为100－200mg/日，每日一次或分两次给药。但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能达到所期望的疗效。
成人及12岁以上儿童单药治疗时所推荐的剂量递增方法见下表：

1＋2周	3＋4周	通常维持量
25mg (每日一次)	50mg (每日一次)	100－200mg (每日一次或分两次口服) 为了达到维持量，日剂量可每1－2周增加50－100mg

为降低皮疹发生的危险，初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上表(参见【注意事项】)。
·添加疗法的剂量：
成人及12岁以上儿童：
对合用丙戊酸钠的病人，不论其是否服用其他抗癫痫药，本品的初始剂量为每次25mg，隔日服用，连服两周；随后两周每日一次，每次25mg。此后，应每1－2周增加剂量，最大增加量为25－50mg，直至达到最佳的疗效。通常达到最佳疗效的维持量为每日100－200mg，一次或分两次服用。
对那些合用具酶诱导作用的抗癫痫药的病人，不论是否服用其他抗癫痫药(丙戊酸钠除外)，本品的初始剂量为50mg，每日一次，连服两周；随后两周每日100mg，分两次服用。此后，每1－2周增加一次剂量，最大增加量为100mg，直至达到最佳疗效。通常达到最佳疗效的维持量为每日200－400mg，分两次服用。有些病人需每日服用本品700mg，才能达到所期望的疗效。
在使用其他不明显抑制或诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化药物(参见【药物相互作用】)的患者中，本品的初始剂量为25mg，1/日，连服两周；随后两周每次50mg，1/日。此后每1－2周增加一个剂量水平，增加幅度为50－100mg/日，随后剂量应增加至达到最佳疗效。通常达到最佳疗效的维持量为100－200mg/日，每日一次或分两次服用。
成人及12岁以上儿童联合用药治疗时推荐的剂量递增方法见下表：

合用药物	1＋2周	3＋4周	通常维持量
丙戊酸钠加/不加其他抗癫痫药	12.5mg (25mg，隔日一次)	25mg (每日一次)	100－200mg(每日一次或分两次服)为了达到维持量可每1－2周增加25－50mg
酶诱导的抗癫痫药*加/不加其他抗癫痫药(丙戊酸钠除外)	50mg(每日一次)	100mg(分两次服)	200－400mg(分两次服)为了达到维持量可每1－2周增加100mg
其他不明显抑制或诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化药物的治疗剂量递增方案(参见【用法用量】)	25mg(每日一次)	50mg(每日一次)	100－200mg(每日一次或分两次服)为了达到维持量可每1－2周增加50－100mg
*如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑痫酮
注意：如病人服用的抗癫痫药与拉莫三嗪药代动力学的相互作用目前尚不清楚时，应采用拉莫三嗪与丙戊酸钠合用时的推荐剂量，随后逐渐增加剂量至达到最佳疗效。

为降低皮疹发生的危险，初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上表(参见【注意事项】)。
儿童(2－12岁)：
服用丙戊酸钠加/不加任何其他抗癫痫药的病人，本品的初始剂量是0.15mg/kg/日，每日服用一次，连服两周；随后两周每日一次，每次0.3mg/kg。此后，应每1－2周增加剂量，最大增加量为0.3mg/kg，直至达到最佳的疗效。通常达到最佳疗效的维持量为1－5mg/kg/日，单次或分两次服用。
合用抗癫痫药(AEDs)或其它诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的药物(见【药物相互作用】)的病人，不论加或不加其他抗癫痫药(丙戊酸钠除外)，本品的初始剂量为0.6mg/kg/日，分两次服，连服两周；随后两周剂量为1.2mg/kg/日，分两次服。此后，应每1－2周增加一次剂量，最大增加量为1.2mg/kg，直至达到最佳的疗效。通常达到最佳疗效的维持量是5－15mg/kg/日，分两次服用。
为获得有效的维持治疗剂量，须对儿童的体重进行监测，并根据体重的变化，对用药剂量重新进行评估。
在使用其他不明显抑制或诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化药物(参见【药物相互作用】)的患者中，本品的初始剂量为0.3mg/kg/日，每日一次或分两次服用，连服两周，接着0.6mg/kg/日，每日一次或分两次服用，连服两周。此后每1－2周增加一次剂量，每日最大增加量为0.6mg/kg/日，直至达到最佳疗效。通常达到最佳疗效的维持量为每日1－10mg/kg，每日一次或分两次服用，每日最大剂量为200mg。
儿童(2－12岁)药物联合治疗时推荐的剂量递增方法(每日总量mg/kg/日)见下表：

合用药物	1＋2周	3＋4周	通常维持量
丙戊酸钠加/不加其他抗癫痫药	0.15mg/kg** (每日一次)	0.3mg/kg (每日一次)	可每1－2周增加0.3mg/kg，以达到维持量1－5mg/kg(每日一次或分两次服)
酶诱导的抗癫痫药*加/不加其他抗癫痫药(丙戊酸钠除外)	0.6mg/kg (分两次服)	1.2mg/kg (分两次服)	可1－2周增加1.2mg/kg，以达到维持量5－15mg/kg(分两次服)
应该使用其他不明显抑制或诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化药物的用药方案(参见【用法用量】)	0.3mg/kg (一次或分两次服)	0.6mg/kg (一次或分两次服)	为了达到维持量1－10mg/kg每1－2周增加0.6mg/kg(每日一次或分两次服用)每日最大剂量为200mg
*如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑痫酮
注意：如病人服用的抗癫痫药与拉莫三嗪的药代动力学的相互作用目前尚不清楚时，应采用拉莫三嗪与丙戊酸钠合用时的推荐剂量，随后逐渐增加剂量至达到最佳疗效。
**注意：如果计算出每日剂量为1－2mg时，前两周应服用本品2mg，隔日一次。如果计算的剂量小于1mg，则不应服用本品。

为降低皮疹发生的危险，初始剂量和随后递增的剂量都不要超过上表(参见【注意事项】)。
2－6岁的病人：
所需的维持量可在推荐剂量范围的高限。
年龄小于2岁的儿童：
小于2岁的儿童，没有使用本品的足够资料，因此拉莫三嗪片不推荐用于2岁以下儿童。
拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用药建议
服用激素类避孕药的妇女
(a)已经服用激素类避孕药的妇女开始用拉莫三嗪：
虽然口服避孕药可以使拉莫三嗪的清除率升高(参见【注意事项】和【药物相互作用】)，但不需单纯根据患者使用激素类避孕药，对所推荐的拉莫三嗪剂量递增指南做出调整。剂量递增应当按拉莫三嗪是否与丙戊酸钠(拉莫三嗪的某种酶抑制剂)合用；或者是否与拉莫三嗪的某种酶诱导剂合用；或者拉莫三嗪是否在没有丙戊酸钠或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化药物的情况下加用，提出指南进行剂量递增(癫痫患者参见表1)。
(b)已经服用拉莫三嗪维持剂量但没有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化诱导剂的患者开始用激素类避孕药：
拉莫三嗪的维持剂量在大部分病例中需要增加，最多可能要增加2倍(参见【注意事项】和【药物相互作用】)。建议从激素类避孕药开始服用，拉莫三嗪剂量每周以50－100mg/天的速度增加，依据个体临床反应而定。除非临床反应支持增加更大的剂量，否则剂量增加不应该超过该速度。
(c)已经服用拉莫三嗪维持剂量但没有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化诱导剂的患者停用激素类避孕药：
拉莫三嗪的维持剂量在大部分病例中需要减少，最多可能要减少50%(参见【注意事项】和【药物相互作用】)。建议以每周50－100mg/周逐步降低拉莫三嗪的日剂量(每周不超过日总剂量的25%的速度)，降低3周以上，除非临床反应显示另有说明。
与阿扎那韦/利托那韦联合使用
虽然阿扎那韦/利托那韦已被证明可降低拉莫三嗪的血浆浓度(参见【药物相互作用】)，但不需单纯根据患者使用阿扎那韦/利托那韦，对所推荐的拉莫三嗪剂量递增指南做出调整。剂量递增应当按拉莫三嗪是否加用于丙戊酸钠(拉莫三嗪的某种酶抑制剂)；或者是否拉莫三嗪加用于葡萄糖醛酸化作用的诱导剂；或者拉莫三嗪是否在没有丙戊酸钠或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化作用诱导剂的情况下加用，并遵照指南进行剂量递增。
在已服用维持剂量的拉莫三嗪，并且未接受葡萄苷酸化作用诱导剂治疗的患者中，如果加用阿扎那韦/利托那韦，需要增加拉莫三嗪的剂量，如果停止阿扎那韦/利托那韦治疗，需要减少拉莫三嗪的剂量。
肝功能受损患者的剂量：
拉莫三嗪的初始、递增和维持剂量在中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能受损患者通常应分别减少约50%和75%。递增和维持剂量应按临床疗效进行调整。
肾功能受损患者的剂量：
肾功能受损的患者，在服用拉莫三嗪时应谨慎。对于晚期肾功能衰竭患者，拉莫三嗪的初始剂量应遵循与其他抗癫痫药物合用时的用药方案，对于肾功能明显受损的患者需减少维持剂量(见【注意事项】)。有关药代动力学的详细信息，参见【药代动力学】。

此部分信息综合自癫痫临床试验数据及上市后监测数据。
不良反应的分级：非常常见(＞1/10)、常见(≥1/100,＜1/10)、不常见(≥1/1000,＜1/100)、罕见(≥1/10,000,＜1/1000)、非常罕见(＜1/10000)。
癫痫：
皮肤和皮下组织病变
非常常见：         皮疹
罕见：             Stevens–Johnson综合征、脱发症
非常罕见：         中毒性表皮坏死松解症
在成人的双盲、辅加临床试验中，服用拉莫三嗪的患者中皮疹发生率高达10%，服用安慰剂的患者为5%。2%的患者因皮疹导致停止拉莫三嗪的治疗。这种皮疹在外观上一般是斑丘疹，通常在治疗开始的前8周出现，停用拉莫三嗪后消失(参见【注意事项】)。
曾有报告出现罕见的、严重的、潜在威胁生命的皮疹，包括Stevens–Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(Lyell综合征)。尽管停药后大部分患者可以恢复，但一些患者经历了不可逆性斑痕，曾出现与死亡相关的罕见病例(参见【注意事项】)。
严重皮疹的报告，如成人及12岁以上儿童的发生率约为1：1000。12岁以下儿童出现的危险高于成人。有研究表明，12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1:300至1：100(参见【注意事项】)。
儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染；在本品治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发热症状，医生应该考虑有药物反应的可能性。此外，发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系：
-拉莫三嗪的起始剂量高和随后增加的剂量超过推荐递增剂量(参见【用法用量】)。
-同时应用丙戊酸钠(参见【用法用量】)
也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分，伴有多种形式的全身症状(参见免疫系统紊乱)。
在上市后使用中有报道严重的超敏反应综合征和器官功能衰竭。严重的超敏反应综合征包括伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物疹(DRESS)。典型的DRESS可出现发热、皮疹和/或淋巴结肿大，并伴有其他器官的受累，例如肝炎、肾炎、血液系统异常、心肌炎或肌炎，有时类似急性病毒感染，往往出现嗜酸性细胞增多。该疾病的表现形式可多种多样，以上未提到的其他器官系统也可能受累。
血液和淋巴系统紊乱
非常罕见：血液学异常(包括：中性粒细胞减少症、白细胞减少、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症和非常罕见的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症)，淋巴结病。血液学异常和淋巴结病与过敏综合征可能有关或无关(参见免疫系统紊乱)。
免疫系统紊乱
非常罕见：过敏综合征**(包括的症状如发热、淋巴结病、颜面水肿、血液和肝功能的异常、罕见弥漫性血管内凝血(DIC)和多器官功能衰竭)。
**：也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分，伴有多种形式的全身症状，包括发热、淋巴结病、颜面水肿和血液及肝功能异常。这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别：罕见弥散性血管内凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹并不明显，注意过敏反应的早期表现(如发热、淋巴结病)是十分重要的。如果出现症状和体征，应告知病人立即就诊。如早期反应的体征和症状出现，应立即评估病人；如不能确定另有病因，应停用本品。
精神系统紊乱
常见：攻击行为，激惹。
非常罕见：站立不稳、幻觉、梦魇、精神混乱。
神经系统紊乱
在单药治疗临床试验中：
非常常见：头痛。
常见：嗜睡、失眠、头晕、震颤。
不常见：共济失调。
罕见：眼球震颤。
其他临床应用时：
非常常见：嗜睡、共济失调、头晕、头痛。
常见：眼球震颤、震颤、失眠。
罕见：无菌性脑膜炎(参见【注意事项】)
非常罕见：兴奋、不安、摇摆、运动紊乱、加重帕金森病、锥体外系作用、舞蹈病手足徐动症、疾病发作频率增加。
曾有已患有帕金森病的患者，服用本品加重其帕金森病症状的报告，对不具有潜在疾病的患者，个别有锥体外系作用和舞蹈病手足徐动症的报告。
眼部异常
在单药治疗临床试验中：
不常见：复视、视力模糊。
其他临床应用时：
非常常见：复视、视力模糊。
罕见：结膜炎。
胃肠道紊乱
在单药治疗临床试验中：
常见：恶心、呕吐、腹泻。
其他临床应用时：
非常常见：恶心、呕吐。
常见：腹泻。
肝胆异常
非常罕见：肝功能检查指标升高、肝功能异常、肝功能衰竭。
肝功能异常的出现通常与过敏反应有关，但也有无明显过敏征象的个别病例的报告。
肌肉、骨骼和结缔组织紊乱
非常罕见：狼疮样反应。
一般性紊乱和给药部位反应
常见：疲劳。
戒断发作
参见【注意事项】13。
癫痫持续状态
参见【注意事项】14。
癫痫患者中不明原因的猝死
参见【注意事项】15。

禁用于已知对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者。

本品含苯氨基丙酸。可能会对苯丙酮尿症患着造成伤害。
1.严重皮疹
儿童患者：一项前瞻性的队列研究显示，对于接受辅助治疗的儿童癫痫患者(2~16岁)，与停用本品和住院治疗相关的严重皮疹发生率大约是0.8%(16/1983)。3位皮肤病学专家回顾了其中的14个病例，针对其皮疹严重性质分类存在意见分歧。例如1位专家认为这些病例中没有Stevens-Johnson综合征；另1位专家认为其中有7例为Stevens-Johnson综合征。在这1983名患者中有1例皮疹相关死亡。另外，在美国和其他国家上市后经验中，罕见伴随或不伴随永久性后遗症和/或死亡的中毒性表皮坏死松解症。
有证据表明，儿童患者的多药治疗方案中合用丙戊酸盐会增加发生严重、威胁生命的皮疹风险。合用丙戊酸盐的儿童患者中严重皮疹的发生率为1.2%(6/482)，而不合用丙戊酸盐的该比例为0.6%(6/952)。
成年患者：上市前的癫痫临床试验中，接受本品治疗的成年患者中与停用本品和住院治疗相关的严重皮疹发生率是0.3%(11/3,348)。在全球范围内的上市后经验中，有罕见的皮疹相关死亡病例报告，但是其数量太少而不能精确估计其发生率。
在出现的皮疹中导致住院治疗的是Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、血管性水肿和伴有以下多种形式全身症状的皮疹：发热、淋巴结病、颜面水肿、血液及肝功能异常。
有证据表明，成年患者的多药治疗方案中合用丙戊酸盐会增加严重、威胁生命的皮疹风险。在对584名合用本品和丙戊酸盐的癫痫患者进行的临床试验中，有6例(1%)因皮疹住院治疗；相反在使用本品而不使用丙戊酸盐的2398名患者和志愿者中有4名(0.16%)住院治疗。
对其他抗癫痫药物(AEDs)有过敏史或皮疹史的患者：超过推荐初始剂量和/或剂量递增速率，以及对其他AEDs有过敏史或皮疹史的患者可能会增加发生非严重皮疹的风险。
2.皮疹
曾有皮肤不良反应的报告，一般发生在拉莫三嗪开始治疗的前8周。大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的报道(参见【不良反应】)。
严重皮疹如SJS综合征，在成人及12岁以上儿童的发生率约为1:1000。12岁以下儿童发生的危险高于成人。有研究表明12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1:300-1:100。
儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染；在本品治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发热症状医生应该考虑有药物反应的可能性。
此外，发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系：
-拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量(参见【用法用量】)。
-同时应用丙戊酸钠。
同样应注意那些对其它抗癫痫药物有过敏史或皮疹史的病人，他们在接受拉莫三嗪治疗后，非严重皮疹发生的几率大约是无此类病史病人的3倍。
出现皮疹的所有病人(成人和儿童)都应迅速被评估，并立即停用拉莫三嗪，除非可确诊皮疹与此药无关。对于在前期治疗中因出现皮疹而停用本品的患者，不推荐重新使用本品进行治疗，除非预期的利益大于潜在的风险。
也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分，伴有多种形式的全身症状，包括发热、淋巴腺病、颜面水肿和血液及肝的异常。这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别；罕见弥漫性血管内凝血(DIC)和多器官功能衰竭。即使皮疹不明显，注意过敏反应的早期表现(如发热、淋巴腺病)是十分重要的。如果出现症状和体征，应告知病人立即就诊。如早期反应的体征和症状出现，应立即评估病人；如不能确定另有病因，应停用本品。由于在上市后有严重的超敏反应综合征和器官衰竭的报道，在开始使用拉莫三嗪前患者需被告知过敏反应的症状和体征(例如发热、淋巴结肿大)，这些症状和体征可能预示着严重的医疗事件，患者出现上述任何情况应当立即报告给医生。
3.过敏反应
也曾发生过敏反应，部分是致命的或威胁生命的。其中有些反应会引起临床上的多器官功能衰竭/障碍，包括肝功能异常和弥漫性血管内凝血的迹象。即使皮疹不明显，注意预防过敏反应的早期表现(如发热、淋巴结病)也是十分重要的。如出现早期反应的体征和症状，应立即评估患者；如不能确定另有病因，应停用本品。
在本品初始治疗之前，应告知患者可能预示严重医学事件的皮疹或其它过敏反应体征或症状(如发热、淋巴结病)，出现以上任何症状均因立即报告医生。
4.急性多器官功能衰竭
在接受本品治疗的患者中观测到了多器官功能衰竭，在有些病例中是致命的或不可逆的。在接受本品的癫痫患者的临床试验中，成年患者和儿童患者报告多器官功能衰竭引起的死亡和不同程度的肝功能衰竭的比例分别是2/3,796和4/2,435。在慈善用药和上市后使用中也报告了罕见的多器官功能衰竭引起的死亡。大多数死亡与其他医疗事件伴随发生，包括癫痫持续状态、极重度脓毒血症和汉坦病毒症，因此难以辨别引起死亡的最初的原因。
另外，在本品添加至AED治疗方案之后9～14天，3名患者(1名45岁妇女，1名3.5岁男孩和1名11岁女孩)出现了多器官功能障碍和弥漫性血管内凝血。所有患者均出现了皮疹，2名患者出现横纹肌溶解。2名儿童患者都合用了丙戊酸盐治疗，而成年患者合用了卡马西平和氯硝西泮。停用本品之后，所有患者随后用支持性治疗得到恢复。
5.肾功能衰竭
在晚期肾功能衰竭病人的单剂量研究中，血浆中本品的浓度没有明显改变。但是，可以预计葡萄糖醛酸代谢物会蓄积；因此，肾功能衰竭病人应慎用。
6.肝功能衰竭
严重肝功能受损病人(Child-Pugh C级)，初始和维持剂量应减少75%。严重肝功能受损病人应谨慎用药。
7.血液系统功能障碍
已有血液系统功能障碍的报告，可能与过敏综合征有关或无关，包括中性粒细胞减少症、白细胞减少、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症和罕见的再生障碍性贫血和单纯红细胞再生障碍性贫血。
8.自杀行为和意念
任何适应症的患者服用AEDs，包括本品，出现自杀意念或行为的风险增加。对于任何适应症的患者使用AEDs治疗都应监测抑郁、自杀意念或行为的出现或恶化，和/或任何情绪或行为的异常变化。
对199项安慰剂对照的11种不同AEDs临床试验的汇总分析表明，随机接受其中1种AED的患者出现自杀意念或行为的风险大约是随机接受安慰剂患者的2倍(校正后的相对风险1.8，95% CI:1.2，2.7)。在这些试验中，平均治疗持续时间是12周，自杀行为或意念的发生率在27,863名AED治疗的患者中为0.43%，而在16,029名安慰剂治疗的患者中为0.24%，即每530患者大约增加1例出现自杀意念或行为。试验中，有4名药物治疗的患者自杀，而安慰剂治疗的患者没有出现自杀，但是事件数量太小，不能得出药物对自杀影响的任何结论。
早在开始使用AEDs治疗1周时就观测到自杀意念或行为增加，并在所评估的治疗期内持续增加。由于分析中的多数试验不超过24周，因此不能评估24周之后出现自杀意念或行为的风险。
分析数据显示药物之间出现自杀意念或行为的风险基本一致。不同作用机制的以及不同适应症范围的AEDs均致自杀意念或行为风险增加说明该风险适用于任何适应症使用的所有AEDs。在所分析的临床试验中，风险并未因年龄而发生太大变化(5～100岁)。
下表根据适应症对所评价的所有AEDs列出了绝对和相对风险。
根据汇总分析中抗癫痫药的适应症总结的风险

适应症	每1000名患者中出现事件的安慰剂治疗患者	每1000名患者中出现事件的药物治疗患者	相对风险：药物治疗患者中的发生率/安慰剂治疗患者中的发生率	风险差异：每1000名患者中额外出现事件的药物治疗患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神疾病	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

癫痫临床试验比精神病或其他的临床试验中出现自杀意念或行为的相对风险更高，但是对于癫痫和精神病适应症绝对风险差异相似。
任何考虑处方本品或其他AED的人必须权衡出现自杀意念或行为的风险与不治疗疾病的风险。癫痫和许多其他被处方AEDs的疾病本身与发病率和死亡率以及自杀意念和行为风险增加有关。如果治疗中出现自杀意念或行为，处方医师应考虑这些症状的出现是否与患者本身的疾病相关。
患者、其看护人及家属应被告知AEDs增加自杀意念和行为的风险，并建议其监测抑郁体征和症状的出现或恶化、情绪或行为的任何非正常变化或自杀意念、行为或自残意念的出现。出现相关行为应立即报告医疗服务提供者。
9.非细菌性脑膜炎
本品治疗会增加出现非细菌性脑膜炎的风险。因为由其他原因引起的未治疗的脑膜炎可能出现严重后果，应对患者评价脑膜炎的其他原因并适当治疗。
因不同适应症服用本品的儿童和成年患者中已报告了上市后的非细菌性脑膜炎病例。出现前的症状包括头痛、发热、恶心、呕吐和颈项强直。有些病例中也出现了皮疹、畏光、肌痛、寒战、意识不清和嗜睡。症状报告出现在1天之内至开始治疗1个半月之间。多数病例中，停用本品后报告症状消退。重新暴露导致通常更严重的症状快速出现(从30分钟之内至重新开始治疗后1天)。本品治疗出现非细菌性脑膜炎的部分患者可能患有潜在的系统性红斑狼疮或其他自身免疫疾病。
所报告的病例中，临床症状出现时所分析的脑脊液(CSF)特征为脑脊液细胞轻度至中度增多、葡萄糖水平正常、蛋白质轻度至中度增加。CSF白细胞计数差显示，多数病例中嗜中性粒细胞显著增加，虽然约有三分之一的病例报告淋巴细胞显著增加。有些患者也报告出现了新的涉及其他器官的体征和症状(绝大多数涉及肝脏和肾脏)，这可能说明在这些病例中观测到的非细菌性脑膜炎是过敏反应的一部分[参见【注意事项】]。
10.潜在的用药失误
已发生了本品用药失误。尤其是本品或本品的名称可能与其他常用药物的名称混淆。也可能在本品的不同剂型之间发生用药失误。为减少用药失误的可能性，应清晰的书写和表述本品。本品片剂的性状见产品随附的用药指南，其中强调了制剂的特色标记、颜色和性状以帮助鉴别不同的药物包装规格，因此可能帮助减少用药失误的风险。为避免使用错误药物或剂型，强烈建议患者在每次填写处方记录时目视检查其服用的药片，以确认所服用的药物是本品，并且是正确的剂型。
11.与口服避孕药合用
有些含雌激素的口服避孕药会降低本品的血清浓度[参见【药代动力学】]。对于多数服用本品的患者，开始或停止使用含雌激素的口服避孕药时有必要调整本品的剂量[参见【用法用量】本品用于特殊患者人群的一般用药建议]。在无活性药物的一周期间(“不用药期”)，本品的水平预期会升高，在该周末期会加倍。本品血浆水平增加会引起额外的不良反应，如头晕、共济失调和复视。
12.激素类避孕药
12.1激素类避孕药对本品片疗效的影响：
研究表明炔雌醇/左炔诺孕酮(30μg/150μg)合剂可使本品的清除率升高约2倍，导致本品的水平降低(见【药物相互作用】)。逐渐增加剂量后，要维持最大的疗效，在多数病例中需要增加本品的维持剂量(最多2倍)。没有服用本品葡萄糖醛酸化诱导剂但已服用一种激素类避孕药(包括1周的无活性药物期，即“不用药期”)的妇女中，在不用活性药物的一周期间，本品的水平暂时性逐渐升高。在不用活性药物的一周之前或者这一周中，本品的剂量增加时，本品浓度升高的幅度较大。用药说明请参见“特殊病人中本品的一般给药方案推荐意见，剂量和用法。”
临床医生应当对使用本品治疗期间开始或停止用激素类避孕药的妇女做出妥善的处理，多数病例在必要时应调整本品的用药剂量。
其它口服避孕药和激素替代治疗(HRT)还没有进行研究，但这些药物对本品的药代动力学参数可能有类似的影响。
12.2本品片对激素类避孕药疗效的影响：
16名健康志愿者中的药物相互作用研究表明，本品和一种激素类避孕药(炔雌醇/左炔诺孕酮)同时服用时，左炔诺孕酮的清除率中度升高，血清促卵泡激素(FSH)和促黄体激素(LH)也发生改变(见【药物相互作用】)。这些变化对卵巢排卵活性的影响不明。但是，这些改变导致部分同时服用激素类药物和本品片的病人的避孕效果降低的可能性不能排除。因此，应当告知病人如果出现月经周期的改变情况，如突发性出血，应尽早向医生报告。
13.戒断发作
与其他AEDs一样，本品不应突然停药。对于癫痫患者有可能增加癫痫发作的频率。停用本品应在不少于2周的时间内逐渐减少至停药(每周大约50%)，除非考虑安全性需要更快的停药[参见【用法用量】本品用于特殊患者人群的一般用药建议]。
14.癫痫持续状态
很难有效评估本品治疗的患者在治疗中引起癫痫持续状态的发病率，因为临床试验中参与报告的人员并未使用一致的标准鉴别病例。2,343名成年患者中最少有7名明确报告为癫痫持续状态。另外，还报告了一系列不同的癫痫加重发作(如癫痫连续发作、癫痫突然发作等)。
15.癫痫猝死(SUDEP)
本品上市后研究中，在一个4,700名癫痫患者的队列研究(5,747个暴露的患者年)中报告了20例原因不明的猝死。
其中部分病例可解释为癫痫相关的死亡病例，但在晚上发生的并未观测到的癫痫发作。这代表每患者-年的死亡发生率为0.0035。虽然该比例超过了年龄和性别匹配的健康人群中的预期比例，但是在未服用本品的癫痫患者中不明原因猝死发生率的估计范围内(从一般癫痫患者人群的0.0005到最近临床试验人群的0.004(与本品临床开发计划相似)到难治性癫痫患者的0.005)。因此，这些数字是表明该药的可信度还是提示存在问题，取决于报告人群与接受本品人群的可比性和估算的准确度。很可能最为可信的结果是，接受本品的患者与接受在相似人群中的临床检查表明无化学相关性的其它AEDs患者的SUDEP估算率相似。重要的是，药物与本品无化学相关性。该证据表明，较高的SUDEP比例反映了人群的比例，而不是药物的作用，虽然该证据尚未得到明确证明。
16.将本品添加至包含丙戊酸盐的多药治疗方案中
由于丙戊酸盐可减少本品的清除率，含有丙戊酸盐时，本品的剂量要比无丙戊酸盐时减少一半。
17.与眼睛和其他含黑色素的组织的结合
由于本品与黑色素结合，它会随着时间在富含黑色素的组织蓄积。长期使用后这会增加本品在这些组织引起毒性的可能性。虽然在一项临床试验中进行了眼科检查，但是该检查不足以排除长期暴露后出现的细微的作用或损伤。而且，可用的检查检测本品与黑色素结合潜在的不良结果的有效性尚未知。因此，虽然对周期性眼科监测没有特别的建议，但是处方医生应知道长期对眼部作用的可能性。
18.实验室检查
对采用本品治疗的患者，尚未确定监测本品血浆浓度的意义。由于本品与包括AEDs在内的其他药物可能存在药代动力学相互作用(参见【药物相互作用】表：其它药物对本品葡萄糖醛酸化的影响)，可能出现需要监测本品及合用药物的血浆水平的指征，尤其是在剂量调整期间。一般而言，应根据监测的本品和其它药物的血浆水平作出临床判断，并确定是否有必要进行剂量调整。
19.本品对有机阳离子转运体2(OCT2)底物的影响
本品是肾小管分泌抑制剂，通过抑制OCT2蛋白实现(见相互作用)。这可能会造成某些主要经肾小管分泌排泄的药物的血浆浓度水平升高。不推荐本品与治疗指数窄的OCT2底物如多非利特联合使用。
20.二氢叶酸还原酶
本品是弱的二氢叶酸还原酶的抑制剂，因而长期治疗时有可能干扰叶酸的代谢。然而，人类长期给药达一年，本品对血红蛋白的浓度、细胞平均容量和血清或红细胞的叶酸浓度没有引起明显的变化；用药长达五年对红细胞的叶酸浓度也无明显的影响。
21.服用其它含有本品制剂的病人
在未经咨询医生的情况下，对于正在服用其它含有本品制剂进行治疗的患者，不可使用本品。
22.对驾驶和操作机器能力的影响
两项志愿者参加的研究证明本品对细微视觉运动的协调、眼球活动、身体摆动和主观镇静作用的影响与安慰剂没有不同。
在本品的临床试验中，神经病学上的不良事件如头晕和复视曾有报道。因此，患者在驾驶和操作机器之前应该明白本品可能对他们的影响。

生育力：在动物的生殖实验中，本品不损害生育力。本品对人类生育力的影响尚无经验。
致畸性：本品是一种弱的二氢叶酸还原酶抑制剂。妊娠期母亲使用叶酸抑制剂治疗时，理论上胎儿有致畸的危险。但是，在动物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的剂量超过人类治疗剂量时并未有致畸作用。
妊娠期：
来源于几个前瞻性的妊娠研究档案的上市后资料记录了超过2000名处于妊娠前三个月的孕妇暴露于拉莫三嗪单药治疗下的数据。该数据尚未提供使用拉莫三嗪会在实质上增加主要先天畸形风险的证据。一个登记处已报告有增加单纯唇裂的风险。但该风险增加还没有得到其它六个登记处数据汇总分析的证实。拉莫三嗪联合用药的数据资料尚不足以评估伴随拉莫三嗪使用的其他制剂是否与出现畸形的风险有关。
与其他药物一样，只有在预期利益大于潜在风险的情况下，才可以使用拉莫三嗪。
妊娠期间的生理变化可能会影响拉莫三嗪的药物水平和/或治疗效果。已有在妊娠期间降低拉莫三嗪血药浓度水平的报告。孕妇在使用拉莫三嗪进行治疗时，应保持适当的临床处理。
哺乳期：
有报道显示拉莫三嗪能够以高浓度进入乳汁，其结果可以导致婴儿的拉莫三嗪总水平近似达到母体的50%。因此，在某些母乳喂养的婴儿中，拉莫三嗪的血清浓度可能达到可以出现药理作用的水平。

12岁以上儿童的单药治疗及添加治疗参见【用法用量】项。
2到12岁儿童：
单药治疗剂量  因为对儿童进行的相应研究所获得的数据尚不充分，故无法推荐对于12岁以下儿童进行单药治疗的剂量。
添加疗法的剂量  参见【用法用量】项。
对2岁以下儿童，没有使用本品的足够资料。

老年人拉莫三嗪的药代动力学与年轻人没有明显区别，因此不需要对推荐方案进行剂量调整。

UDP-葡萄糖醛酸转移酶已经被确定为负责拉莫三嗪代谢的酶。
没有证据表明拉莫三嗪能产生有临床意义的肝氧化药物代谢酶的诱导或抑制，拉莫三嗪和经细胞色素P450酶代谢的药物之间不可能发生相互作用。拉莫三嗪可诱导自身代谢，但此作用是有限性的，无明显的临床意义。
表：其它药物对拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的影响

明显抑制拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的药物	明显诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的药物	对拉莫三嗪葡萄糖醛酸化无明显抑制或诱导作用的药物
丙戊酸盐	卡马西平	锂剂
	苯妥英	丁氨苯丙酮
	扑米酮	奥氮平
	苯巴比妥	奥卡西平
	利福平	非尔氨酯
	洛匹那韦/利托那韦	加巴喷丁
	阿扎那韦/利托那韦*	左乙拉西坦
	炔雌醇/左炔诺孕酮合剂**	普瑞巴林
		托吡酯
		唑尼沙胺

*给药指导原则可参见【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用药建议
**其它口服避孕药和HRT治疗尚未进行研究，虽然这些药物对拉莫三嗪的药代动力学参数的影响可能相似。见【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者与人群的一般用药建议(服用激素类避孕药的妇女)和【注意事项】-激素类避孕药
与抗癫痫药的相互作用参见【用法用量】
某些诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑米酮)会诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的代谢从而增强拉莫三嗪的代谢。
丙戊酸钠抑制拉莫三嗪的葡萄糖醛酸化，可降低拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪的平均半衰期增加近两倍。(参见【注意事项】和【用法用量】)
正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告，包括恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。在健康成年志愿者进行的拉莫三嗪和奥卡西平研究中，结果相似，但没有对剂量降低进行研究。
在一项健康志愿者研究中，和拉莫三嗪片(100mg,每天两次，连续10天)一起同时服用非尔氨酯(1,200mg，每天两次)，对拉莫三嗪的药代动力学可能没有临床上相关的效应。
根据接受拉莫三嗪片的患者的血浆水平的回顾性分析，不管是使用还是不使用加巴喷丁，加巴喷丁都不会改变拉莫三嗪的表观清除率。
左乙拉西坦和拉莫三嗪之间潜在的药物之间的相互作用，在安慰剂对照的临床试验中，通过评价血清浓度评估。这些数据表明，拉莫三嗪没有影响左乙拉西坦的药代动力学，而且，左乙拉西坦也没有影响拉莫三嗪的药代动力学。
拉莫三嗪的稳态谷值血清浓度，不受伴随使用的普瑞巴林(200mg，每天3次)的影响。拉莫三嗪和普瑞巴林之间没有药代动力学相互作用。
托吡酯没有导致拉莫三嗪血浆浓度的变化。服用拉莫三嗪片导致托吡酯浓度升高15%。
在对癫痫患者进行的研究当中，和拉莫三嗪片(150至500mg/天)一起伴随服用唑尼沙胺(200mg到400mg/天)，对拉莫三嗪的药代动力学没有显著性影响。
虽然其他抗癫痫药的血浆浓度的变化已经有报告，对照研究已经表明，没有拉莫三嗪影响伴随使用的抗癫痫药的血浆浓度的证据。体外研究的证据表明：拉莫三嗪没有将其他抗癫痫药从蛋白质结合部位置换出来。
在健康成年志愿者中的一项研究中，拉莫三嗪的用药剂量为200mg,奥卡西平的用药剂量为1200mg，奥卡西平没有改变拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪也没有引起奥卡西平的代谢。
与其他精神药物的相互作用参见【用法用量】
20例健康受试者接受100mg/日拉莫三嗪，并使用2g无水葡萄糖锂盐每日二次，连续6天后，对锂盐药代动力学无影响。
12例受试者多剂量口服安非他酮对单剂量口服拉莫三嗪片的药代动力学无明显影响，但拉莫三嗪葡萄糖醛酸的AUC有轻微增加。
在健康成年志愿者的一项稳态药代动力学相互研究中，奥氮平每天剂量15mg可使每天200mg拉莫三嗪的AUC和C_max平均分别降低24%和20%。这种辐度的影响一般认为没有临床意义。拉莫三嗪每天200mg对奥氮平的药代动力学没有影响。
14例健康成年志愿者，每天多次口服400mg拉莫三嗪片，对单剂量2mg的利培酮的药代动力学没有临床上显著性的影响。两者伴随用药之后，14例志愿者中的12例报告有嗜睡，相比之下，当利培酮单独给药之后，20例受试者中只有1例报告有嗜睡，当拉莫三嗪片单独给药的时候，无一例报告嗜睡。
体外实验表明，拉莫三嗪的主要代谢产物为2-N-葡萄糖醛酸，在与丙戊酸钠、丁氨苯丙酮、氯硝西泮、阿米替林、氟哌啶醇和劳拉西泮同时孵化时可抑制该代谢产物的产生。已知丙戊酸钠在体内可降低拉莫三嗪的清除，而在这些实验中，可观察到合用丁氨苯丙酮对拉莫三嗪清除的影响仅次于丙戊酸钠；然而，对12例健康志愿者多次口服丁氨苯丙酮后，并未对拉莫三嗪低剂量(100mg)单次给药的药代动力学有统计学意义的影响，仅造成拉莫三嗪葡萄糖醛酸代谢物AUC轻度增加。这些现象提示，与阿米替林、氯硝西泮、氟哌啶醇或劳拉西泮的临床相互作用的风险几乎是不可能的。体外实验同样提示氯氮平、苯乙肼、利培酮、舍曲林、三唑酮或氟西汀不会影响拉莫三嗪的清除。丁呋洛尔经人体肝线粒体代谢资料提示拉莫三嗪并不降低主要经过CYP2D6酶代谢药物的清除。
与激素类避孕药的相互作用
激素类避孕药对拉莫三嗪药代动力学的影响：
在16例女性志愿者参加的研究中，30μg炔雌醇和150μg左炔诺孕酮组成的复方口服避孕药片使拉莫三嗪口服给药的清除率升高约2倍，致使拉莫三嗪的AUC和C_max平均分别降低52%和39%。在不用活性药物的1周内(如，“不用避孕药”的1周)拉莫三嗪的血清浓度逐渐升高，不用活性药物的1周周末用药前的拉莫三嗪血清浓度平均约比合并用药期间的浓度高2倍。
拉莫三嗪对激素类避孕药药代动力学的影响：
在16例女性志愿者参加的研究中，拉莫三嗪稳态给药剂量300mg对复方口服避孕药片中的炔雌醇成分的药代动力学没有影响。观察到左炔诺孕酮成分口服给药的清除率升高，左炔诺孕酮的AUC和C_max平均分别降低19%和12%。研究期间对血清卵泡刺激素、黄体生成素和雌二醇的测定表明，部分妇女的卵巢激素活性失去了抑制作用，但血清孕激素的测定结果表明16例对象中均未发现排卵的激素方面的证据。左炔诺孕酮清除率中度升高以及血清卵泡刺激素和黄体生成素改变对卵巢排卵活动的影响不明(见【注意事项】)。拉莫三嗪300mg/天以上剂量的影响尚未进行研究，也没有对其它雌性激素制品进行研究。
与其它药物的相互作用
在10例男性志愿者参加的研究中，利福平由于诱导负责葡萄糖醛酸化的肝酶，使拉莫三嗪的清除率升高，拉莫三嗪的半衰期缩短。同时合用利福平治疗的病人，应当采用拉莫三嗪和葡萄糖醛酸化诱导剂合用的推荐治疗方案(见【用法用量】)。
在一项用健康志愿者进行的研究当中，洛匹那韦/利托那韦约使本品的血浆浓度减半，很可能是因为诱导了葡萄醛酸化。在接受用洛匹那韦/利托那韦进行的伴随治疗的患者中，应当采用本品和葡萄糖醛酸化诱导剂合用的推荐治疗方案(见【用法用量】)。
在一项健康成人志愿者参加的研究中，阿扎那韦/利托那韦(300mg/100mg)使本品(100mg，单次给药)的血浆AUC和_Cmax分别平均下降32%和6%(参见“用法和用量—本品在特殊患者人群中的一般给药建议”)。
评估本品对OCT2影响的体外试验数据证实，本品，而非N(2)-葡萄糖醛酸苷代谢底物，在可能的临床相关浓度条件下对OCT2活性具有抑制效应。这些数据证实，本品是一种OCT2抑制剂，IC₅₀值为53.8µM(见【注意事项】)。
在实验室检查中的相互作用
已有报告称本品在一些快速尿液药物筛查中干扰检测，导致假阳性结果，特别是苯环利定。应使用其他更加专属性的化学方法对阳性结果进行确认。

症状和体征：
曾有急性摄入超过最大治疗量10-20倍的报告。药物过量会引起眼球震颤、共济失调、意识受损和昏迷等症状。
处置：
一旦发生药物过量，病人应住院治疗，并给予适当的支持疗法；如需要，应进行洗胃。

药理作用
作用机制
药理学研究结果提示本品是一种电压门控式钠离子通道的应用依从性阻滞剂。在培养的神经细胞中，它持续反复放电产生一种应用和电压依从性阻滞，同时抑制病理性谷氨酸释放(这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用)，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。
药效学
在评价药物对中枢神经系统作用的试验中，健康志愿者服用本品240mg，所得结果与安慰剂无异；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明显损害细微视觉运动的协调和眼球运动，增加身体的摆动和产生主观的镇静作用。
在另一项研究中，单剂口服600mg的卡马西平明显损害了细微视觉运动的协调和眼球运动，此时身体的摆动和心率均增加；然而，服用150mg和300mg剂量的本品，结果与安慰剂无差异。
毒理研究
致突变性
致突变试验结果表明，本品对人类无遗传毒性。
致癌性
在大、小鼠的长期研究中，本品无致癌性。

吸收
拉莫三嗪能够从肠被迅速地并且完全地吸收，没有明显的首过代谢。口服拉莫三嗪大约2.5小时后会出现峰值血浆浓度。进食后达到最大浓度的时间会被稍微推迟但是吸收程度没有受到影响。在稳态最大浓度方面，个体间差异显著，但是个体内浓度很少变化。
分布
与血浆蛋白的结合大约是55%，从血浆蛋白的替换不太可能导致毒性。
分布容积是0.92-1.22L/kg。
代谢
UDP-葡糖醛酸基转移酶已经被鉴定为负责拉莫三嗪代谢的酶类。
拉莫三嗪能够诱导自身代谢到一个依赖于剂量的合适程度。但是，没有拉莫三嗪影响其他抗癫痫药的药代动力学的证据，而且资料表明不太可能发生拉莫三嗪与被细胞色素P450酶类代谢的药品之间的相互作用。
清除
在健康受试者中，表观血浆清除率大约是30ml/min。拉莫三嗪的清除主要是通过代谢以及后续的尿液中葡萄糖醛酸苷结合物质的排除来实现。不到10%的物质没有任何改变通过尿液排除。仅有大约2%的拉莫三嗪相关物质通过粪便排泄。清除率和半衰期与剂量无关。在健康受试者中，表观血浆半衰期估计大约是33小时(从14-103小时)。在患有吉伯特氏综合征的受试者研究中，与正常对照组相比平均表观清除率下降了32%，但是数值在为一般人群设定的范围内。
合并用药对拉莫三嗪的半衰期产生很大影响。当服用对葡萄苷酸化产生诱导作用的药品例如卡马西平和苯妥英时，平均半衰期减小到大约14小时；并且当单独与丙戊酸盐同时用药时，平均半衰期增加到大约70小时。
特殊患者群体
儿童：
与成人相比，儿童中因体重调整而清除率较高，最高值在5岁以下儿童中。拉莫三嗪在儿童中的半衰期一般比成人中短，当与酶诱导药品例如卡马西平和苯妥英同时用药时，平均值大约为7小时，单独与丙戊酸盐同时用药时，平均值增加到45-50小时。
老年人：
包括了年轻和老年癫痫患者的临床试验，在进行群体药代动力学分析时结果表明：拉莫三嗪的清除率没有改变到与临床有关的程度。单剂量给药后，表观清除率下降了12%从20岁的35ml/min下降到70岁的31ml/min。年轻人组和老年人组之间，治疗48周后的下降为10%，从41ml/min下降到37ml/min。而且，在12名健康老年人受试者中对拉莫三嗪的药代动力学进行了研究，研究期间使用150mg的单剂量。老年人中的平均清除率(0.39ml/min/kg)在从9项非老年人的成年受试者中使用30-450mg单剂量的研究中获得的平均清除率值范围内(0.31-0.65ml/min/kg)。
肾功能损伤：
12名患有慢性肾功能衰竭的志愿者和另外6名进行血液透析的患者，每名患者给予单剂量拉莫三嗪100mg。平均清除率在健康志愿者中为0.58ml/min/kg，与健康志愿者相比，这些患者中的平均清除率分别为：0.42ml/min/kg(慢性肾功能衰竭)、0.33ml/min/kg(血液透析间隔中)和1.57ml/min/kg(血液透析期间)。平均血浆半衰期在健康志愿者中为26.2小时，与健康志愿者相比，这些患者的平均血浆半衰期分别为：42.9小时(慢性肾功能衰竭)、57.4小时(血液透析间隔中)和13.0小时(血液透析期间)。平均起来，4小时的血液透析期间体内大约20%(范围=5.6—35.1)的拉莫三嗪被排除了。对于这个患者群体，应该根据患者的伴随用药决定拉莫三嗪的起始剂量，对于有明显肾功能损伤的患者，减少的维持剂量可能就会有效。
肝功能损伤：
在24名患有不同程度肝功能损伤的受试者中进行了单剂量药代动力学研究，用12名健康受试者作为对照。在肝功能损伤等级为A、B或C(Child-Pugh分级)的患者中，拉莫三嗪的表观清除率的中间值分别是0.31、0.24或0.10ml/min/kg，健康对照组受试者的数值为0.34ml/min/kg。对于患有中度或严重肝功能损伤的患者，起始剂量、递增剂量和维持剂量应该都要降低。

遮光，密封，30℃以下保存。

铝塑泡罩包装。(1)25mg：28片/盒、56片/盒；(2)50mg：28片/盒、56片/盒。

36个月

JX20110018(50mg)；JX20110153(25mg)

50mg：H20110590
25mg：H20120522

企业名称：Actavis ehf.
生产地址：Reykjavikurvegur 78, IS-220 Hafnarfjordur, Iceland
国内联系：泰卫医药信息咨询(上海)有限公司
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