更昔洛韦眼膏

更昔洛韦

9-（1，3二羟基-2-丙氧甲基）鸟嘌呤

分子式:C₉H₁₃N₅O₄
分子量:255.23

本品为黄色软膏。

广谱抗疱疹病毒药。用于治疗单纯疱疹性角膜炎。

2g：20mg

涂于眼睑内一日4～6次，每次5～6mm（约含更昔洛韦0.25～0.3mg）。

眼膏涂眼可引起轻度刺激、眼睑水肿、结膜充血、疼痛和烧灼感等症状，少数病例有轻度过敏症状，减少用药次数后能耐受继续治疗。临床研究在北京眼科研究所等9家单位进行单、双盲法治疗单疱性树枝状、地图状、盘状等三型角膜炎311例，总有效率84.1%，而不良反应发生率仅0.64%。

对更昔洛韦过敏者禁用。

精神病患者及神经中毒症状者慎用；严禁过量用药。

因未进行专项研究，孕妇及哺乳期妇女应慎用。

因未进行专项研究，故本品不推荐用于4岁以下儿童。

因未进行专项研究，尚不清楚眼膏与其它眼膏的相互作用；但文献报道更昔洛韦静脉给药与肾毒性药物（如两性霉素B、环孢素）同用时可能增强肾功能损害，使本品经肾排出量减少而引起毒性反应；与丙磺舒或抑制肾小管分泌的药物合用可使本品的肾清除量减少约22%，其药时曲线下面积增加约53%，因而易产生毒性反应；与亚胺培南—西司他丁同用可发生全身抽搐；应避免与氨苯砜、喷他咪、氟胞嘧啶、长春碱、多柔比星、甲氧苄啶、磺胺类及核苷类药物合用，可能会增加更昔洛韦的毒性。故使用本品应避免与上述药物同用。

药理作用：
本品主要成分更昔洛韦(GCV)为开环鸟嘌呤核苷类抗病毒药，是阿昔洛韦(ACV)的同系物，但作用更强；对巨细胞病毒作用最强，对Ⅰ、Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)和EB(Epstein-Barr)病毒有效。更昔洛韦对HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ和VZV的抑制作用是由于GCV能被病毒编码的胸苷激酶(TK)磷酸化为单磷酸更昔洛韦，后者再通过细胞酶的催化作用形成二磷酸、三磷酸更昔洛韦。三磷酸更昔洛韦是单纯疱疹病毒DNA聚合酶的强抑制剂，它作为病毒DNA聚合酶的底物与酶结合并掺入病毒DNA中去，因而终止病毒DNA的合成。
毒理作用：
遗传毒性：
据文献资料报导，用白色凡士林和液体石腊配制的0.3%、1.0%和3.0%更昔洛韦软膏给白色家兔涂眼，一天5次，共14天，与基质对照组比较，0.3%、1.0%更昔洛韦软膏用药组兔眼的角膜表层完全正常，其暗细胞、亮细胞和基质细胞排列规则，微绒毛的性状无异常；而3.0%更昔洛韦软膏用药组的暗细胞数约增加2倍，但微绒毛的性状无异常。
更昔洛韦在浓度分别为50～500mg/ml和250～2000mg/ml时，体外可增加小鼠淋巴瘤的突变和人淋巴细胞DNA的损伤。
生殖毒性：
更昔洛韦静脉给药，对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性，并对家兔有致畸作用；更昔洛韦在人用静脉给药推荐剂量，可能引起致畸和胚胎毒性。
致癌性：
小鼠经口给予更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时，有致癌作用（以AUC计算，分别约相当于人静脉给予推荐剂量5mg/kg/日的0.1和1.4倍）。当剂量为1000mg/kg/日时，显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖组织（卵巢，子宫，乳腺，阴蒂腺和阴道）及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20mg/kg/日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1mg/kg/日（以AUC计算，相当于人用剂量的0.01倍）时，未观察到致癌作用。除了肝脏的组织细胞肉瘤，更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性，虽然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有相应的组织部位，但应考虑更昔洛韦对人体有潜在的致癌作用。
本品为更昔洛韦眼膏，日给药量不超过1.80mg，一般应不会产生遗传毒性、生殖毒性及致癌作用。

未进行眼局部给药的药代动力学研究；据文献资料报导，更昔洛韦口服吸收差。一次口服3g，血药浓毒值可达到1.0～1.2mg/L，静脉滴5mg/kg（一小时内）则为8.3～9.0mg/L。空腹服药后，生物利用度为5%，进食后服药则为6%～9%。本药在体内广泛分布于各种组织中，并可透过胎盘及进入眼内组织。在脑脊液内的浓度为同期血药浓度的7%～67%，分布容积(V_d)达0.74L/kg。蛋白结合率低，为1%～2%。本药经静脉滴注的半衰期（t_1/2β）为2.5～3.6小时，口服则为3.15～5.5小时，肾功能减退者可分别延长至9～30小时（静注）和15.7～18.2小时（口服）。药物在体内不代谢，主要以原形经肾排泄，可经血液透析或腹膜透析清除。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

二年

国药准字H20093624