盐酸丁丙诺啡舌下片

核准日期：2007年03月07日
修改日期：2009年02月01日
修改日期：2009年08月10日

精神药品

化学名称:21-环丙基-7α[(S)-1-羟基-1,2,2-三甲基丙基]-6,14-桥亚乙基-6,7,8,14-四氢东罂粟碱盐酸盐。
化学结构式为:

分子式:C₂₉H₄₁NO₄·HCl
分子量:504.11

本品为白色片。

适用于各种阿片类依赖的脱毒治疗。

(1)0.2mg  (2)0.5mg  (3)1.0mg  (4)2.0mg

舌下含服。舌下含化5～8分钟，不得咀嚼或吞服，含化期间不要吞咽。依照患者使用阿片类药物的种类不同，可在末次使用后12～24小时开始使用本品，如患者出现早期或轻微戒断症状时开始给药更佳，用药最初的1～3日剂量应尽量充分。根据依赖性程度轻重，首次给药剂量为1～6mg。轻度依赖者使用盐酸丁丙诺啡剂量为每次1～1.5mg，每隔8小时一次。中度依赖为每次2～2.5mg，每隔8小时一次。重度依赖为每次3～6mg，每隔8小时一次。首次用药两小时后，根据戒断症状控制的情况决定是否需要追加剂量，追加剂量为首剂的30～60%。第2～3日后可酌情逐渐减量，每日可减少20～30%，直至一次0.2mg，每日一次。脱毒治疗周期为10～14日。

1.常见不良反应为头晕、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、便秘等。
2.罕见体位性低血压、晕厥、呼吸抑制。

本品中任何成份过敏者禁用。严重的呼吸或肝功能不全、急性酒精中毒、精神错乱患者禁用。

1.本品为国家特殊管理的第一类精神药品，有一定的依赖性，必须严格遵守国家对精神药品的管理条例，严格在医生指导下使用。
2.颅脑损伤及呼吸抑制的病人慎用。
3.哮喘及呼吸、肝、肾功能不全的病人慎用。
4.颅内压增高、已接受其它中枢神经抑制剂者慎用。
5.使用本品之前应常规进行肝功能检查，如在用药过程中出现肝细胞坏死或黄疸的表现，则应停药。
6.使用本品期间尽量不合并使用镇静催眠药。
7.运动员慎用。

本品可通过胎盘和血-脑脊液屏障，孕妇、哺乳期妇女不宜使用。

16岁以下儿童不宜作为脱毒药使用。

老弱病人慎用。

与单胺氧化酶抑制剂有协同作用，酒精或中枢神经抑制剂会增强本品的呼吸抑制作用。饮酒、抗精神病药物、镇静药、催眠药可增强其嗜睡的不良反应。

过量如引起呼吸抑制，用大剂量纳洛酮或呼吸兴奋剂多沙普仑有效，并注意吸氧及其他支持治疗。

药理作用：
本品为阿片类镇痛药物，为阿片受体的部分激动-拮抗剂。丁丙诺啡与中枢神经系统μ阿片受体亲和力高，并具有从受体上解离的速度非常慢（体外试验）的独特性质，可能因此而具有较吗啡更持久的中枢性镇痛作用，被阿片受体拮抗剂翻转的可预见性差，躯体依赖性相对较低。在临床推荐的条件下用药（肌注），其表现与典型的μ受体激动剂（如吗啡）很相似。动物试验表明，作为吗啡拮抗剂，其拮抗作用效果与纳洛酮的相等。常规条件成人用药（肌注），本品可产生与吗啡类似的剂量依赖性的呼吸抑制作用；对某些患者可引起心率和血压降低，偶尔使两者升高。
毒理研究：
遗传毒性：以中国仓鼠骨髓细胞和精原细胞以及小鼠淋巴细胞L5178Y进行的哺乳动物基因突变试验结果均呈阴性。Ames回复突变试验结果尚不明确，有两个试验的结果为阴性，但另一试验结果在高剂量（5mg/皿）时发生了移码突变。
生殖毒性：大鼠皮下注射和肌肉注射丁丙诺啡（预期人用剂量的10-1000倍），观察其对生殖能力和妊娠指数的影响，发现剂量为预期人用剂量的1000倍时母鼠出现难产。Ⅰ段生殖毒性研究中对生殖能力和妊娠未见明显影响。大鼠生殖毒性试验表明，丁丙诺啡肌肉注射给药在剂量为预期人用剂量的10和100倍时，着床后丢失率和早期胎仔死亡率轻度增加，但有统计学意义，但在剂量为预期人用剂量的1000倍时未出现上述现象。皮下注射、肌肉注射（预期人用剂量的10～1000倍）及静脉注射（预期人用剂量的160倍）给药时试验各剂量组均未出现畸胎。兔生殖毒性试验中发现，丁丙诺啡肌肉注射给药可剂量依赖性的引起肋骨数目增加（在剂量为预期人用剂量的1000倍时具有统计学意义）。丁丙诺啡大鼠静脉注射给药（为预期人用剂量的40和160倍），引起可能与药物相关的着床后丢失率的轻微增加，肌肉注射和静脉注射给药时均未见明显胎仔畸形。
致癌作用：SD大鼠经口给药0.6、5.5、56mg/kg/d（按体表面积推算相当于推荐人用剂量的5.7、52和534倍）。连续27个月，出现了有统计学意义的与剂量相关的睾丸间质细胞肿瘤发生率增加，但高剂量组与对照组间未见显著差异。CD-1小鼠经口给药8、50、100mg/kg/d(按体表面积推算高剂量相当于推荐人用剂量的477倍)连续86周，未见致癌作用。

据文献报道，盐酸丁丙诺啡舌下片主要经颊部粘膜吸收。血浆蛋白结合率为96%，消除T_1/2为1.2～7.2小时不等。本品在肝脏部分代谢为N-脱烷基丁丙诺啡（N-dealkylbuprenorphine）及共轭化合物。大部分（2/3）经粪便以原形排泄，有迹象表明其中部分进入肠肝循环。经尿液排出的原形物较少，主要为代谢产物。口服有显著的首过效应。

遮光，密闭保存。

药用聚氯乙烯铝箔包装。
(1)每板10片，每盒1板
(2)每板10片，每盒2板

暂定24个月

《中国药典》2005年版二部

(1)0.2mg：国药准字H10970123
(2)0.5mg：国药准字H20030886
(3)1.0mg：国药准字H20030887
(4)2.0mg：国药准字H20031092
精神药品准许证号：TD2009-0015

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