盐酸纳布啡注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2013年11月27日
修改日期：2014年04月28日

【特殊标记】

精神药品

【药品名称】

通用名称： 盐酸纳布啡注射液
商品名称：瑞静
英文名称：Nalbuphine Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Nabufei Zhusheye

【成份】

本品主要成份为盐酸纳布啡。
化学名称：(-)-17-(环丁烷甲基)-4，5α-环氧吗啡-3，6α，14-羟基盐酸盐倍半水合物。
化学结构式为：

分子式：C₂₁H₂₇NO₄·HCl·1 1/2H₂O
分子量：420.93
本品的辅料：枸橼酸，枸橼酸钠，氯化钠。

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【适应症】

盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。

【规格】

2ml:20mg

【用法用量】

诱导麻醉时，盐酸纳布啡的用量为0.2mg/kg，应在10～15分钟内静脉输注完。使用盐酸纳布啡注射液过程中，若出现呼吸抑制现象，可用阿片受体拮抗剂盐酸纳洛酮逆转。

【不良反应】

据国外文献报道，临床用纳布啡治疗中，最常见的不良反应为镇静，临床1066例接受该药治疗的患者381例出现了镇静(发生率为36%)。不常见的不良反应包括：多汗99例(9%)，恶心/呕吐68例(6%)、眩晕58例(5%)、口干44例(4%)和头痛27例(3%)。
此外还可发生一些罕见的不良反应(报道的发生率为1%或更低)：
中枢神经系统系统：神经质、抑郁、坐立不安、烦躁尖叫、欣快、敌意、多梦、精神错乱、晕厥、幻觉、焦虑、悲观、麻木、麻刺感；心理反应，如非真实感、人格解体、妄想、焦虑和幻觉的发生率较使用喷他佐辛时低；
心血管系统：高血压、低血压、心动过缓、心动过速；
消化系统：胃肠绞痛、消化不良、口苦；
呼吸系统：呼吸抑制、呼吸困难、哮喘；
皮肤：瘙痒、干燥、荨麻疹；
其它症状：吐字不清、尿急、视物模糊、面部潮红；
过敏反应：在使用纳布啡过程可出现过敏反应。严重过敏性反应也都有报道，若出现了过敏反应应立即采取药物支持治疗。严重过敏反应包括休克、呼吸抑制、呼吸暂停、心动过缓、心跳骤停、低血压、喉头水肿。一些过敏反应可能危及生命。其它报道的典型的过敏反应有喘鸣、支气管痉挛、哮喘、水肿、皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发汗、乏力和寒战。

【禁忌】

对盐酸纳布啡或本品中其它成分过敏者禁用。

【注意事项】

本品作为全麻辅助用药时，必须由经过专业静脉麻醉训练的麻醉师给药，并及时处理使用该药过程中出现的阿片类药物对呼吸的抑制作用。事先准备好盐酸纳洛酮注射液、复苏和插管装置、给氧装置等以防不测。
1.对情绪不稳或有阿片类滥用史的患者，使用本品过程中应仔细观察。对此类病人长期用药时应严密监测。
2.对于从事有潜在危险性的工作，如驾驶、操作机器者，纳布啡会对其精力、体力带来一定影响。因此对上述工作者者，使用本品时应慎重，避免产生危险。
3.急症用药应长期观察患者至完全康复，而不致因使用纳布啡而影响其驾驶或从事其他有潜在危险性的工作。
4.在脑损伤、颅内损伤或已存在颅内压增高时用药，可致呼吸抑制作用和使镇痛剂提高颅内压的效果(由于CO_2­­潴留所致的血管扩张)明显增强。此外，止痛剂的效应可掩盖临床脑外伤患者的病情。所以在此种情况下，仅在必要时才使用本药，且要十分谨慎。
5.有盐酸纳布啡滥用和产生依赖性的报道，在滥用盐酸纳布啡的病人中，有产生心理和身体依赖性、耐受性的报道。
6.对长期使用盐酸纳布啡的患者，突然停药会产生阿片类药物戒断症状：腹部痉挛、恶心和呕吐、流涕、流泪、坐立不安、焦虑、体温升高和毛孔竖立。
7.长期使用阿片类药物的患者，使用本品过程中会产生戒断症状。如果症状很严重，可通过缓慢增加静脉注射吗啡的用量控制，直至症状缓解。如果早先使用的镇痛剂是吗啡、哌替啶、可待因或其他活性持续时间相似的阿片类镇痛剂时，开始可给予盐酸纳布啡1/4的剂量，并观察患者戒断症状，如：腹部痉挛、恶心和呕吐、流泪、流涕、焦虑、坐立不安、体温升高和毛孔竖立。如果没有出现特别严重的戒断症状，可适时地逐渐加大盐酸纳布啡剂量直至获得满意的镇痛效果。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.纳布啡在分娩期间用药，已有发生严重的胎心缓慢的报道，纳洛酮可逆转这些效应。虽然纳布啡在怀孕早期用药，没有引起胎心缓慢的报道，但确有可能发生。只有当对胎儿的潜在利益大于危险，并采取了诸如胎儿监测等适当的措施以检测和处理对胎儿的潜在危险时，本品才可在孕期使用。
2.有限的资料显示盐酸纳布啡可以通过乳汁分泌，但数量极少(不到给药剂量的1%)，临床上没有统计学意义。哺乳期妇女应慎用盐酸纳布啡。

【儿童用药】

目前还没有关于对18岁以下人群用药的安全性、有效性资料。

【老年用药】

目前还没有关于老年用药的安全性、有效性资料。

【药物相互作用】

尽管纳布啡有麻醉拮抗剂效应，但对于非依赖性病人，注射盐酸纳布啡不会很快就产生其麻醉镇痛拮抗作用。故麻醉性止痛剂、全麻药、苯二氮卓类或其他镇静、催眠药或其他中枢神经系统抑制药物(包括酒精)与本品同时给药时，会产生协同效应。当考虑联合用药时，应该减少其中一种或同时减少两种药物的剂量。

【药物过量】

当用药过量时，可立即静脉注射特异性解毒剂纳洛酮或纳美芬，并采取吸氧、静脉输液、用升压药及其它辅助方法处理。给8位正常人皮下单剂量注射72mg的纳布啡后，可出现昏睡、轻度焦躁的症状。

【药理毒理】

药理作用
盐酸纳布啡是一种强效镇痛剂，以质量单位计，盐酸纳布啡的镇痛效果与吗啡基本相当。受体研究显示，纳布啡能与μ、κ和δ受体结合，而不与σ受体结合。纳布啡主要为κ受体激动/μ受体部分拮抗型镇痛药。盐酸纳布啡的阿片拮抗效应为烯丙吗啡的1/4，为喷他佐辛的10倍。盐酸纳布啡本身在剂量等于或低于其镇痛剂量时具有很强的阿片受体拮抗作用。
盐酸纳布啡与同等镇痛剂量的吗啡产生相同程度的呼吸抑制作用，但盐酸纳布啡具有天花板效应，即在与不影响呼吸的其他中枢活性药物合用时，剂量大于30mg时呼吸抑制也不再随剂量进一步增加。与μ受体激动型镇痛药(如吗啡、羟吗啡酮、芬太尼)同时，或给予上述药物后给予盐酸纳布啡，可部分逆转或阻断由这些药物引起的阿片诱导的呼吸抑制。
毒理研究
遗传毒性：
盐酸纳布啡Ames试验、CHO细胞HGPPT试验或姐妹染色单体交换试验、小鼠骨髓微核试验结果阴性，小鼠淋巴瘤试验结果阳性。
生殖毒性：
大鼠生育力试验中，皮下注射剂量高达56mg/kg(330mg/m²)，雄性或雌性动物生育力未受影响。
妊娠大鼠和家兔皮下注射给予纳布啡，剂量分别高达100mg/kg(590mg/m²)和32mg/kg(378mg/m²)，分别为推荐最大人用剂量(MRHD)的6倍和4倍。未见发育毒性、致畸性，未见胎仔损害。
雌性与雄性大鼠自交配前至妊娠及哺乳过程、妊娠大鼠自妊娠后期至哺乳过程中，皮下注射给予纳布啡，剂量约为MRHD的4倍，可见幼仔出生时和哺乳期间体重和存活率降低。
致癌性：
在大鼠和小鼠致癌性试验中，给药时间分别为24个月和18个月，盐酸纳布啡经口给药剂量分别高达200mg/kg(1180mg/m²)和200mg/kg(600mg/m²)，未见肿瘤发生率增加。

【药代动力学】

盐酸纳布啡静脉给药后2至3分钟起效，皮下、肌内注射不到15分钟起效。纳布啡的血浆半衰期为5小时，作用持续时间为3～6小时。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

低硼硅玻璃安瓿，2支/盒，5支/盒，10支/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH03982013

【批准文号】

国药准字H20130127  准许可证:TD2011-01

【生产企业】

企业名称：宜昌人福药业有限责任公司
地    址：湖北省宜昌开发区大连路19号
邮政编码：443005
电话号码：0717-6345005
传真号码：0717-6345002
网    址：www.ycrenfu.com.cn
电子信箱：mail@ycrenfu.com.cn
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