盐酸阿米替林片

核准日期：2007年07月19日
修改日期：2012年10月01日
          2014年07月30日
          2015年12月01日
          2020年07月31日

警示语
抗抑郁药和自杀倾向
对抑郁症(MDD)和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了儿童、青少年和青年(≤24岁)患者自杀倾向(自杀意念和实施自杀行为)的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药用于儿童、青少年或青年(≤24岁)，都必须权衡临床需求和风险。短期临床试验没有显示出年龄大于24岁的使用抗抑郁药的成年患者与安慰剂组相比自杀倾向的风险增加；在年龄65岁及以上使用抗抑郁药的成年患者中，自杀倾向的风险与安慰剂组相比有所降低。抑郁和某些精神障碍疾病本身与自杀风险的增加相关，必须密切观察和合理监测所有年龄患者开始使用抗抑郁药治疗后的临床症状的恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察患者并与医生进行沟通。本品未被批准用于儿童患者(见【警示语】、【注意事项】和【儿童用药】)。

本品活性成份为盐酸阿米替林。
化学名称：N,N-二甲基-3-[10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基]-1-丙胺盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₂₀H₂₃N·HCl
分子量：313.87
辅料名称：玉米淀粉、糊精、预胶化淀粉、磷酸氢钙、蔗糖、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、药用薄膜包衣预混辅料(胃溶型)。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

用于治疗各种抑郁症，本品的镇静作用较强，主要用于治疗焦虑性或激动性抑郁症。

25mg

口服。成人常用量开始一次25mg，一日2-3次，然后根据病情和耐受情况逐渐增至一日150-250mg，一日3次，高量一日不超过300mg，维持量一日50-150mg。

在每个类别中，以严重程度降低的顺序列出了以下不良反应。列于清单中的是非该特定药物中报告的一些不良反应。但是，三环类抗抑郁药物之间的药理学相似性要求在给予阿米替林时，应考虑每个反应。
1、心血管系统：心肌梗塞；脑卒中；非特异性ECG变化和AV传导变化；心传导阻滞；心律失常；低血压，特别是直立性低血压；晕厥；高血压；心动过速；心悸。
2、CNS和神经肌肉：昏迷；癫痫发作；幻觉；妄想；混乱状态；定向力障碍；运动失调；共济失调；震颤；周围性神经病变；四肢麻痹、刺痛和感觉异常；锥体外系症状，包括异常的非自主运动和迟发性运动障碍；构音障碍；注意力不集中；激动；焦虑；失眠；不安；噩梦；倦睡；头晕；虚弱；疲劳；头痛；ADH(抗利尿激素)分泌失调综合征；耳鸣；EEG图变化。
3、抗胆碱能：麻痹性肠梗阻，高热；尿潴留，尿道扩张；便秘；视物模糊，调节障碍，眼压升高，散瞳；口干。
4、过敏反应：皮疹；荨麻疹；光致敏；脸部和舌水肿。
5、血液学：骨髓抑制，包括粒细胞缺乏症、白细胞减少症、血小板减少症；紫癜；嗜酸性粒细胞增多症。
6、消化系统：罕见有肝炎(包括肝功能变化和黄疸)；恶心；上腹部不适感；呕吐；厌食；口腔炎；味觉异常；腹泻；腮腺肿胀；黑舌。
7、内分泌：男性睾丸肿胀和女性型乳房；女性乳房肿大和乳溢；性欲增加或减少；阳痿；血糖水平升高和降低。
8、其他：脱发；水肿；体重增加或减少；尿频；出汗增多。
9、戒断症状
长期用药后，突然停止治疗可能会产生恶心、头痛和不适。据报道，逐渐减少剂量会在两周内产生一过性症状，包括易怒、不安、做梦和睡眠障碍。
这些症状并不表示成瘾。据报告，三环类抗抑郁药慢性治疗停止后的2-7天内，出现有躁狂症或轻度躁狂症。
10、因果关系未知的不良反应
在无法建立因果关系的情况下报告的其他反应，列出作为医师的提醒信息：
10.1全身：狼疮样综合征(移动性关节炎，阳性ANA和类风湿因子)。消化系统：肝衰竭、味觉丧失。
10.2上市后不良事件
在盐酸阿米替林开始用药或剂量增加后，非常罕见报告有类似神经阻滞剂恶性综合征(NMS)的综合征，无论有或没有合用已知能导致NMS的药物。症状包括肌肉僵硬、发烧、精神状态变化、出汗、心动过速和震颤。
在盐酸阿米替林合用其他已认为与血清素综合征(SS)相关的药物时，非常罕见地报告有SS病例。

盐酸阿米替林禁忌用于对该药显示有过敏反应史的患者。
不应与单胺氧化酶抑制剂合用。在同时接受三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制药物治疗的患者中，已发生有高热危险、严重惊厥和死亡。当希望用盐酸阿米替林替代单胺氧化酶抑制剂时，在单胺氧化酶抑制剂停用后，至少需要间隔14天。然后应谨慎地开始用盐酸阿米替林治疗，并逐渐增加剂量，直至达到最佳反应。
盐酸阿米替林不可与西沙必利合用，因为有可能会出现QT间期增加和心律失常风险增加。
该药物不推荐用于心肌梗死后的急性恢复期。

1、儿童、青少年和年轻成人中的自杀意念和自杀行为
抑郁症患者，包括成人和儿童，不管是否服用抗抑郁药物，都会出现抑郁恶化和/或出现自杀意念或行为(自杀倾向)或行为异常，并且该风险可能在所治疗的疾病显著缓解之前持续存在。自杀是抑郁和其它某些精神障碍的已知风险，这些障碍本身是自杀最强的预测因子。然而长期以来都担心在治疗早期抗抑郁药物可能会诱导某些患者抑郁加重和出现自杀倾向。对抗抑郁药(SSRI和其它)的短期安慰剂对照试验进行的汇总分析表明，在患抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和年轻成人(年龄为18-24岁)中，这些药物能增加自杀意念和行为(自杀倾向)的风险。在年龄超过24岁的成人中，与安慰剂相比，短期试验没有显示自杀的风险增加；在65岁及65岁以上的成人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药后该风险降低。
对在患抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年患者中开展的安慰剂对照试验进行汇总分析，总共包括了在4400例患者中开展的9种抗抑郁药的24项短期试验。对在患抑郁症或其它精神障碍的成人患者中开展的安慰剂对照试验进行汇总分析，总共包括了在77,000多例患者中开展的11种抗抑郁药的295项短期试验(中位持续时间为2个月)。在不同的药物之间，自杀倾向风险的变异性相当大，但对于所研究的几乎所有药物，该风险在年轻患者中都有增加的趋势。不同适应症之间自杀倾向的绝对风险有差异，在抑郁症中的发生率最高。然而在相同的年龄层内和不同适应症中，风险差异(药物与安慰剂相比)相对稳定。这些风险差异(每1000例接受药物与安慰剂治疗患者的自杀倾向病例数差异)见表1。
表1：每1000例接受治疗患者中的自杀倾向

年龄范围	每1000例接受药物与安慰剂治疗患者的自杀倾向病例数差异
	相对于安慰剂治疗患者的增加
＜18	多14例
18-24	多5例
	相对于安慰剂治疗患者的降低
25-64	少1例
≥65	少6例

在儿科试验中都没有发生自杀。在成人试验中有自杀，但是人数太少，无法得出有关药物对自杀影响的结论。
尚不清楚长期使用(即超过几个月的时间)是否也会带来自杀风险。然而，在对患抑郁症的成人开展的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明使用抗抑郁药能够延迟抑郁症的复发。
因任何适应症而接受抗抑郁药治疗的所有患者都应当进行适当监测，密切观察是否出现临床加重、自杀倾向和行为异常，尤其是在药物治疗的前几个月，或调整药物剂量时，无论是增加还是减少。
在因抑郁症以及其它精神病和非精神病适应症接受抗抑郁药治疗的成人和儿科患者中曾经报告过下列症状，焦虑、激动、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能(精神运动不安宁)、轻躁狂和躁狂症。尽管尚未确定出现此类症状与抑郁加重和/或出现自杀冲动之间的因果联系，但是担心此类症状可能是伴随治疗而出现自杀倾向的预兆。
在抑郁持续加重或突然出现自杀的患者中，或出现可能是抑郁加重或自杀前兆症状的患者中，尤其是当这些症状是严重的、突然出现的或不是患者主诉症状的一部分时，应当考虑改变治疗方案，包括停药的可能。
如果患者因抑郁症或包括精神病或非精神病在内的其它适应症接受抗抑郁药物治疗，应告知家属和看护者需要监测患者是否出现激动、易激惹、行为异常和其它上述症状以及自杀倾向，并立即向医疗服务提供者报告此类症状。这些监测应包括家属或看护者的每天观察。盐酸阿米替林开处方时应给予能够控制病情的最少的药物剂量，以便减少过量用药的风险。
2、双相障碍患者的筛查
抑郁发作可以是双相障碍的最初表现。一般认为(尽管在对照试验中没有证实)单独使用抗抑郁药治疗此类发作，可能增加处于双相障碍风险的患者发生混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确临床加重和自杀风险所描述的一些症状是否代表这样的转换。然而，开始使用抗抑郁药治疗前，应当充分筛查有抑郁症状的患者，确定他们是否处于双相障碍的风险；此类筛选应当包括详细的精神病史，包括自杀、双相障碍和抑郁家族史。应注意的是，盐酸阿米替林尚未被批准用于双相Ⅰ型障碍相关的抑郁发作的治疗。
3、闭角型青光眼
未接受开放性虹膜切除术的解剖性窄房角患者使用多种抗抑郁药(包括盐酸阿米替林)后均会发生瞳孔扩大，从而可能诱发闭角型青光眼。
4、在有伴随疾病的患者中使用
谨慎用于有癫痫发作史(因为本药具有阿托品样作用)的患者和有尿潴留或闭角型青光眼病史的患者。在闭角型青光眼患者中，即使是平均剂量也可能导致发作。
对心血管疾病患者应给予严密观察。三环类抗抑郁药物，包括盐酸阿米替林，特别是在高剂量给药时，已报道会导致心律失常、窦性心动过速和传导时间延长。在该类药物中已报告有心肌梗死和脑卒中。
盐酸阿米替林用于治疗甲状腺功能亢进患者或接受甲状腺药物治疗的患者时，必须严格监管。
5、其他
盐酸阿米替林可能会阻断胍乙啶或类似作用化合物的抗高血压作用。
阿米替林可能会增强对酒精的反应和巴比妥类和其他CNS抑制剂的作用。在饮酒可能过度的患者中，应牢记这种增强作用可能会增加任何自杀企图或药物过量的固有危险。据报道，在同时使用阿米替林和双硫仑时已报告有出现谵妄。
精神分裂症患者可能会出现增强的精神病症状；在有偏执症状的患者中这种症状可能会夸大。抑郁患者中，特别是那些已知有躁郁症的患者，可能会转向躁狂症或轻度躁狂症。在这些情况下，阿米替林的剂量可能需要降低，或者可以同时给予强镇定剂，如奋乃静。
同时给予盐酸阿米替林和电击治疗可能增加与此类治疗相关的危害。因此，应限制必须接受这类治疗的患者使用盐酸阿米替林。
可以的话，在择期手术前几天应停药。
已报告有血糖水平升高和降低。
在肝功能受损的患者中，应谨慎使用盐酸阿米替林。

妊娠分级C类
    研究结果已显示，阿米替林可透过胎盘。尽管尚未建立因果关系，但是在母亲在怀孕期间服用过阿米替林的那些婴儿中，报告有一些不良事件，包括CNS作用、肢体畸形或发育迟缓。
    尚未在孕妇中实施过适当且良好对照的研究。只有经过权衡后，盐酸阿米替林对孕妇的潜在效益大于对胎儿的潜在风险时，才可在怀孕期间对孕妇用药。
哺乳期母亲
    阿米替林可在母乳中分布。在一份报告中指出，一名患者在哺乳婴儿期间接受阿米替林100mg/天治疗，结果在母亲血清中检测到83至141ng/mL的药物水平。在母乳中检测到135至151ng/mL的药物水平，但在婴儿的血清中没有检测到药物痕迹。
    由于阿米替林对哺乳期婴儿可能会产生严重不良反应，因此需要考虑到药物对母亲的重要性以决定停止哺乳或停药。

6岁以下儿童禁用。6岁以上儿童酌情减量。

从小剂量开始，视病情酌减用量。

托吡酯
在托吡酯存在下，有些患者可能会出现阿米替林浓度的大幅度增加，并且阿米替林剂量的任何调整均应根据患者的临床反应，而不是基于血浆水平。
通过P450 2D6代谢的药物
药物代谢同功酶细胞色素P450 2D6(异喹胍羟化酶)的生物化学活性在高加索人种的一个亚组(约7至10%的白种人称为“弱代谢者”)中下降；在亚洲人、非洲人和其他人群中尚未得到P450 2D6同功酶活性降低的可靠估计。在给予常规剂量时，弱代谢者中的三环类抗抑郁药血浆浓度(TCA)高于预期。依赖于被P450 2D6所代谢的药物部分，血浆浓度的增加可能很小，或相当大(TCA血浆AUC增加8倍)。
此外，某些药物会抑制该同功酶的活性，并使正常代谢者类似于弱代谢者。在稳定TCA剂量的个体中，在给予这些抑制药物的一种作为合并治疗时可能突发毒性。抑制细胞色素P450 2D6的药物中有一些不被酶所代谢(奎尼丁，西咪替丁)，许多是P450 2D6的底物(许多其他抗抑郁药、吩噻嗪和Ⅰc型抗心律失常药普罗帕酮和氟卡尼)。虽然所有选择性血清素再吸收抑制剂(SSRI)，例如氟西汀、舍曲林和帕罗西汀，均抑制P450 2D6，但它们在抑制程度上可能有变化。SSRI-TCA相互作用可能引起临床问题的程度，取决于所涉及SSRI的抑制程度和药代动力学。然而，在TCA与任何SSRI合用以及从一类药切换到另一类药时，均应谨慎。特别重要的是，在从氟西汀中撤出的患者在开始TCA治疗之前，应考虑到母体化合物和活性代谢物的半衰期长，因此必须有足够的时间(至少需要5周)。
三环类抗抑郁药与可抑制细胞色素P450 2D6的药物合用时，剂量可能要求比三环类抗抑郁药或其他药物通常处方的剂量更低。此外，当这些其他药物之一从合并治疗中撤出时，可能需要增加三环类抗抑郁药的剂量。每当TCA与已知P450 2D6抑制剂的另一种药物合并用药时，需要监测TCA血浆水平。
单胺氧化酶抑制剂(参见【禁忌】)。胍乙啶或类似作用的化合物；甲状腺药物；酒精、巴比妥类和其他CNS抑制剂；双硫仑(参见【注意事项】)。
当阿米替林与胆碱能阻滞药或拟交感神经药物(包括肾上腺素联合局部麻醉剂)合并用药时，需要密切监督并仔细调整剂量。
当阿米替林与抗胆碱能药物或与安定类药物一起用药时，已报告发生高热，特别是在炎热的天气期间。
在三环类抗抑郁药和抗胆碱能药物合并用药的患者中，可能会发生麻痹性肠梗阻。
据报道，西咪替丁可降低某些三环类抗抑郁药的肝脏代谢，从而延缓这些药物的消除和增加稳态浓度。当与西咪替丁一起使用时，已报告三环类抗抑郁药出现临床显著作用。当在三环类抗抑郁药治疗方案中加入西咪替丁时，已报告有三环类抗抑郁药(特别是抗胆碱能药物)的血浆水平升高以及副作用发生率和严重程度增加。在接受三环类抗抑郁药和西咪替丁合并治疗的良好控制患者中，停用西咪替丁可能会降低抗抑郁药的血浆水平和疗效。
如果患者同时接受大剂量的乙氯维诺，建议应谨慎。在接受乙氯维诺1g和盐酸阿米替林75-150mg治疗的患者中，已报告出现一过性谵妄。

此类药物过量时可能会发生死亡。多药摄入(包括酒精)在故意的三环类抗抑郁药过量中很常见。由于药物过量的管理较复杂且多变，因此建议医生联系中毒控制中心以获得治疗的最新信息。三环类抗抑郁药过量后，迅速发展为毒性体征和症状，因此需要尽快进行医院监测。
1、表现
药物过量的重要表现包括：心脏节律紊乱、严重低血压、惊厥、CNS抑制，包括昏迷。心电图变化，特别在QRS轴或宽度，是三环类抗抑郁药毒性的临床重要指征。另外，终端QRS复合波右轴移位与QT间期延长和窦性心动过速是第一代三环类药物过量的特异性和敏感性指征。没有这些发现并不能排除药物过量。也可能会发生PR间期延长、ST-T波变化、室性心动过速和纤颤。
药物过量的其他体征可能包括：心肌收缩力减退、混乱、注意力不集中、一过性视幻觉、瞳孔扩张、眼睛运动障碍、激动、多发性神经根性神经病、木僵、倦睡、肌肉僵硬、呕吐、低体温、高热或【不良反应】中列出的任何症状。
2、管理
2.1一般管理
监测心电图，并立即开始心脏监测。保护患者的气道，建立静脉注射管线，并开始洗胃。心脏监测至少观察6小时，并根据需要观察CNS或呼吸抑制、低血压、心脏节律紊乱和/或传导阻滞以及癫痫发作的体征。如果在此期间的任何时间出现毒性体征，需要延长监测。已有数例报告称，患者在药物过量后死于致命性心律失常；这些患者在死亡前均表现出明显中毒的临床证据，并且大多数接受了不充分的清肠处理。不应通过血浆药物水平监测来指导对患者的管理。
2.2清洗胃肠
所有怀疑为三环类抗抑郁药过量的患者均应接受胃肠清洗。这应该包括在大量洗胃后，再用活性炭处理。如果患者的意识受损，在洗胃前应确保气道畅通。禁止催吐。
2.3心血管
最大肢体导联QRS时限≥0.10秒时，可能是药物过量严重程度的最佳指征。应使用静脉注射碳酸氢钠将血清pH值保持在7.45至7.55的范围内。如果pH响应不充分，也可以采用过度换气。同时采用过度换气和碳酸氢钠应当格外谨慎，并频繁监测pH。pH值不得超过7.60，或pCO₂不得小于20mmHg。节律障碍对碳酸氢钠治疗/过度换气反应不佳，可能会对利多卡因、溴苄胺或苯妥英钠有应答。通常禁用Ⅰa和Ⅰc型抗心律失常药(例如，奎尼丁、丙吡胺和普鲁卡因胺)。
在极少数情况下，血液灌注对于急性中毒患者的急性难治性心血管功能不稳定可能有利。然而，血液透析、腹膜透析、换血疗法和强迫利尿通常已报道在治疗三环类抗抑郁药中毒时的效果不佳。
2.4 CNS
在CNS抑制的患者中，建议早期插管，因为有突然恶化的可能性。癫痫发作应用苯并二氮类药物控制，或者，如果这些都无效，可以采用其他抗惊厥药(例如，苯巴比妥或苯妥英)。
不推荐采用毒扁豆碱治疗，除非出现危及生命的症状且对其他治疗已无应答，并且只能在与中毒控制中心的会诊下进行治疗。
3、精神病学随访
由于药物过量往往是经过深思熟虑的，患者可能会在恢复阶段试图通过其他方式自杀。因而可能适宜转诊至精神病学。
4、儿童管理
儿童的管理原则与成人药物过量相似。并且具体的儿童治疗方法，强烈建议医生咨询当地的中毒控制中心。

盐酸阿米替林一种具有镇静作用的抗抑郁药。在人类中的作用机制尚未明确。它不是单胺氧化酶抑制剂，且并非主要通过刺激中枢神经系统来发挥作用。
阿米替林在肾上腺素能和血清素神经元中能抑制负责摄取去甲肾上腺素和血清素的膜泵机制。在药理学上，这种作用可以增强或延长神经元活性，因为这些生物胺的再摄取在终止传递活动中具有生理学重要性。一些人认为，这种干扰去甲肾上腺素和/或血清素的再摄取是构成阿米替林抗抑郁活性的基础。

人类口服¹⁴C标记的药物后进行的研究表明，阿米替林被快速吸收和代谢。血浆的放射性活性实际上是可以忽略的，尽管在尿液中有4到6小时检测到显著的放射活性，并且在24小时内有1/3到1/2的药物剂量被排泄。
阿米替林在人类、家兔和大鼠中通过N-去甲基化和桥羟基化被代谢。实际上，整个剂量以代谢物的葡萄糖醛酸结合物或硫酸结合物被排泄，在尿中只有少量原型药物。可能涉及其他代谢途径。

遮光，密封保存。

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶。

24个月

国药准字H43020561

【药品上市许可持有人】
名称：湖南洞庭药业股份有限公司
注册地址：湖南省常德经济技术开发区德山街道办事处陈家岗社区东沿路16号(常德市德山东沿路16号)
【生产企业】
企业名称：湖南洞庭药业股份有限公司
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邮政编码：415001
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