盐酸度洛西汀肠溶胶囊

核准日期：2020年05月07日

警示语
对儿童、青少年及年轻成人抑郁症和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁药有增加自杀想法和自杀行为(自杀)的风险，如果考虑在儿童、青少年及年轻成人中使用度洛西汀或任何其他抗抑郁药，必须权衡这个风险与临床需要。短期研究显示，与安慰剂相比，抗抑郁药不增加年龄大于24岁成人的自杀风险；与安慰剂相比，抗抑郁药治疗降低年龄大于65岁成人患者的自杀风险。抑郁症和其它精神疾病本身伴有自杀风险的提高。已经开始抗抑郁治疗的任何年龄的患者，应密切观察其是否有临床症状恶化、自杀或异常的行为改变。应该建议家庭成员及照料者加强对患者的密切观察，并和主治医生加强沟通。度洛西汀未被批准用于儿童和青少年患者(见【注意事项】及【儿童用药】)。

本品主要成分为盐酸度洛西汀。
化学名称：(3S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₁₈H₁₉NOS·HCl
分子量：333.88

本品内容物为白色或类白色球状肠溶颗粒。

用于治疗抑郁症；
用于治疗广泛性焦虑障碍。

以度洛西汀(C₁₈H₁₉NOS)计：(1)20mg；(2)30mg；(3)60mg。

起始治疗
抑郁症：
    推荐的起始剂量为40mg/日(20mg一日二次)至60mg/日(一日一次或30mg一日二次)，不考虑进食情况。一些患者可能需要以30mg/日为起始剂量，一周后调整至60mg/日。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。
广泛性焦虑障碍：
    推荐的起始剂量为60mg/日，一些患者可能需要以30mg/日为起始剂量，一周后调整至60mg/日。一些对于60mg/日的剂量不能充分应答的患者，可以考虑将剂量提高到90mg/日，最高可增至120mg/日。目前对于高于120mg/日剂量的安全性尚未进行充分评估。
维持/继续/长期治疗
抑郁症：
    一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗。度洛西汀单药维持治疗抑郁症的有效性已经得到证实，维持治疗的剂量范围是60mg/日，建议对维持治疗的必要性和所需剂量做定期评估。
广泛性焦虑障碍：
    一般认为广泛性焦虑障碍的发作需要数月或更长时间的药物治疗，度洛西汀单药维持治疗广泛性焦虑障碍的有效性已经得到证实，维持治疗的剂量范围是60-120mg/日。建议对维持治疗的必要性和所需剂量做定期评估。
特殊人群
    肝功能不全的患者——建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品。
    肾脏功能受损患者——对于晚期肾脏疾病(需要透析的)患者，或有严重肾脏功能损害(估计肌酐清除率＜30mL/min)患者，建议不用本品。
    老年患者——对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。
    孕妇——由于缺乏足够的、设计良好的孕期女性对照研究，因此，只有在权衡对胎儿潜在的受益超过风险时，才考虑在母孕期使用度洛西汀。
    哺乳期妇女——因为度洛西汀在婴儿的安全性不明，不推荐在哺乳期时服用度洛西汀。
度洛西汀停药
    已有报道本品及其他五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSRI和SNRI)药物的停药反应。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。
与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)间的换药
    MAOI停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MAOI的治疗。

    直立性低血压由于临床试验进行的条件不同，试验中观察到的不良反应与另一种药物的不良反应发生率进行比较，也无法反映实际的不良反应发生率。
    所述不良反应发生率表示在接受治疗时至少出现一次不良反应的患者比例。基准测试后，若在接受治疗时出现新发或加重反应，应接受紧急治疗。研究中所报告的反应未必由治疗引起，而且频率无法反映调查者对因果关系的评价(评估)。
    成人——以下数据为在安慰剂对照试验中，患者服用度洛西汀后的药物暴露量，适应症分别为抑郁症(N=3779)，广泛性焦虑障碍(N=1018)以及其他四个在国外批准的适应症(N分别为503、600、906和1294)。研究人群年龄为17岁至89岁；抑郁症、广泛性焦虑障碍以及其他四个在国外批准的适应症分别占65.7%，60.8%，60.6%，42.9%，和94.4%的女性，以及81.8%，72.6%，85.3%，74%和85.7%的白人。大部分患者使用剂量为60mg/日至120mg/日。以下数据不包括超过65岁患者对治疗广泛性焦虑障碍疗效的试验结果，但老年患者样本中的不良反应整体与成年患者相似。
    儿童和青少年——以下是在安慰剂对照试验中，儿科患者服用度洛西汀10周的数据，抑郁症(N=341)，广泛性焦虑障碍(N=135)。研究对象(N=476)年龄为7至17岁，年龄在7岁至11岁之间的儿童占42.4%，有50.6%的女童，68.6%的白人。在安慰剂对照的急性试验中，患者服用30mg/日至120mg/日。在一项针对抑郁症和广泛性焦虑障碍患者的临床试验中，儿科患者(年龄7至17岁)总计822例，7至11岁儿童占41.7%，女童占51.8%，试验周期长达36周，其中大部分患者每日服用剂量为30至120mg。
成人安慰剂对照试验中止治疗原因及不良反应报告
    抑郁症——在一项关于抑郁症患者的安慰剂对照试验中，服用度洛西汀的患者中，约8.4%(319/3779)因不良反应停药，相比于安慰剂组只有4.6%(117/2536)的患者停药。恶心(度洛西汀1.1%，安慰剂0.4%)是报告中导致停药最常见的不良反应，且与服药剂量有关(如，停止服药的患者中至少有1%的患者发生过此类反应，至少是安慰剂组的两倍)。
    广泛性焦虑障碍——在一项关于广泛性焦虑障碍患者的安慰剂对照试验中，服用度洛西汀的患者中，约13.7%(139/1018)因不良反应停药，相比于安慰剂组只有5.0%(38/767)的患者停药。报告中停药的原因为常见不良反应，包括恶心(度洛西汀3.3%，安慰剂0.4%)和头晕(度洛西汀1.3%，安慰剂0.4%)，且与剂量有关。
成人常见不良反应
    针对所有已批准适应症的问卷试验——服用度洛西汀最常见的不良反应为恶心、口干、嗜睡、便秘、食欲下降、多汗(不良反应发生率大于5%，且为安慰剂的2倍)。
成人安慰剂对照实验中服用度洛西汀时大于5%的不良反应
    在安慰剂对照试验中，针对已批准的适应症，患者服用度洛西汀后发生率大于5%的不良反应如表1所示。
表1  服用度洛西汀出现的不良反应：针对已批准适应症的发生率大于5%或大于安慰剂组的不良反应^a

不良反应	患者所报告不良反应百分比
	度洛西汀 (n=8100)	安慰剂 (n=5655)
恶心c	23	8
头痛	14	12
口干	13	5
嗜睡e	10	3
疲劳b,c	9	5
失眠d	9	5
便秘c	9	4
头晕c	9	5
腹泻	9	6
食欲下降c	7	2
多汗c	6	1
腹痛f	5	4

^a 表中包含的事件概率已经过四舍五入到最接近的整数的百分比。
^b 同时包括虚弱。
^c 在固定剂量研究中，除三项抑郁症没有安慰剂对照周期或剂量调整外，不良事件发生率随剂量增大而增加。
^d 同时包括初期失眠、中度失眠和早醒型失眠。
^e 同时包括嗜睡和镇静。
^f  同时包括腹部不适，下腹疼痛、上腹疼痛、腹部压痛，胃肠道疼痛。
成人安慰剂对照实验中服用度洛西汀时大于2%的不良反应
    抑郁症及广泛性焦虑障碍问卷调查——在安慰剂对照试验中，针对抑郁症和广泛性焦虑障碍，患者服用度洛西汀后发生率大于2%的不良反应如表2所示。
表2  服用度洛西汀出现的不良反应：针对已批准适应症发生率大于2%或大于安慰剂组的不良反应^a,b

系统器官/不良反应	患者所报告不良反应百分比
	度洛西汀 (n=4797)	安慰剂 (n=3303)
心脏疾病
心悸	2	1
眼部疾病
视力模糊	3	1
胃肠道疾病
恶心c	23	8
口干	14	6
便秘c	9	4
腹泻	9	6
腹痛d	5	4
呕吐	4	2
常见疾病与给药部位
疲劳e	9	5
代谢及营养类疾病
食欲下降c	6	2
神经系统疾病
头痛	14	14
头晕c	9	5
嗜睡f	9	3
震颤	3	1
精神疾病
失眠g	9	5
易激怒h	4	2
焦虑	3	2
生殖系统和乳腺疾病
勃起功能障碍	4	1
射精延迟c	2	1
性欲下降i	3	1
性高潮异常j	2	＜1
呼吸、胸廓和纵膈疾病
打哈欠	2	＜1
皮肤和皮下组织疾病
多汗	6	2

^a 表中包含的事件概率已经过四舍五入，为最接近的整数的百分比。
^b 对于广泛性焦虑障碍，65岁以上与65以下的成人之间不良事件无显著差。
^c 在固定剂量研究中，除三项抑郁症没有安慰剂对照周期或剂量调整外，不良事件发生率随剂量增大而增加。
^d 同时包括上腹疼痛、下腹疼痛、腹部压痛、腹部不适和胃肠痛。
^e 同时包括虚弱。
^f 同时包括嗜睡和镇静。
^g 同时包括初期失眠、中度失眠和早醒型失眠。
^h 同时包括神经过敏、不安、躁动、紧张和精神亢奋。
ⁱ 同时包括性欲丧失。
^j 同时包括性冷淡。
对成年男性和女性性功能的影响
    性欲、性行为和性满足的变化常表现为精神障碍或糖尿病，但也可能是药物治疗的结果。由于生殖不良反应可能被低估，亚利桑那州设计一种评估生殖副作用的性经验量表(ASEX)，并用于一项安慰剂对照的前瞻性试验，见表3。这些试验使用ASEX计分评估了服用度洛西汀的患者相比于安慰剂组明显出现的性功能障碍，见表3。性别分析表明男性患者显著存在此类差异。相比于安慰剂组，服用度洛西汀的患者更难达到性高潮(ASEX表中第4项)。根据ASEX计分，服用度洛西汀的女性则未出现此类性功能障碍。负数意味着功能障碍相比于基准水平得到改善，常见于抑郁症患者。医生应该定期询问患者是否出现性功能副作用。
表3  安慰剂对照试验中，抑郁症不同性别患者平均变化的ASEX计分

	男性患者a		女性患者a
	度洛西汀 (n=175)	安慰剂 (n=83)	度洛西汀 (n=241)	安慰剂 (n=126)
总计(第1项至第-5项)	0.56b	-1.07	-1.15	-1.07
第1项——性冲动	-0.07	-0.12	-0.32	-0.24
第2项——性唤起	0.01	-0.26	-0.21	-0.18
第3项——勃起(男性) 润滑(女性)	0.03	-0.25	-0.17	-0.18
第4项——性高潮	0.40c	-0.24	-0.09	-0.13
第5项——高潮满足感	0.09	-0.13	-0.11	-0.17

a n=ASEX计分无变化人数
b 相比于安慰剂组p=0.013
c 相比于安慰剂组p=0.001
成人生命体征变化
    在一项针对各种适应症的安慰剂对照临床研究中，接受度洛西汀治疗的患者血压升高，收缩压平均升高0.23 mmHg，舒张压平均升高0.73 mmHg，安慰剂组收缩压平均升高1.09 mmHg，舒张压平均升高0.55 mmHg。持续升高的频率(连续3次随访)无显著差别(见【注意事项】)。
    在一项针对所有已批准适应症的安慰剂对照的试验中，试验时间长达26周，相比于安慰剂组，服用度洛西汀患者的心律小幅增加，基线到终点心律每分钟增加1.37次(服用度洛西汀患者每分钟增加1.20次，安慰剂治疗的患者每分钟降低0.17次)。
成人实验室检查值变化
    安慰剂对照临床试验中，服用度洛西汀的患者相比于安慰剂组，从基线到终点的ALT、AST、CPK和碱性磷酸酶出现小幅均值上升，同时观察到一些罕见、轻度、短暂的分析物数值异常(见【注意事项】)。相比于安慰剂组，服用度洛西汀的患者出现高碳酸氢盐、胆固醇和钾离子异常(高或低)的频率更高。
成人心电图变化
    在一项针对117例健康女性患者的随机、双盲、双交叉研究中，评价了度洛西汀分别在160mg每日和200mg每日剂量下的效果。未检测到QT间期延长。度洛西汀效果与剂量有关，但未出现临床QT间期缩短。
上市前与上市后，对度洛西汀的成人临床评价试验中观察到的其他不良反应
    以下为在临床试验中，服用度洛西汀的患者在治疗过程中报告的不良反应。在一项针对所有适应症的临床试验中，有34,756名患者接受了度洛西汀治疗。其中，接受度洛西汀治疗6个月以上的患者占26.9%(9337)，一年以上者占12.4%(4317)。下列反应不包括(1)已经在上文表格或其他分类中列出的，(2)非药物原因的，(3)过于常见不需提供信息的，(4)被认为不具有重要临床意义的，或(5)与安慰剂组发生率相同或更低的。
    不良反应根据身体系统和以下标准分类：常见不良反应为每100名患者中有1人发生；不常见不良反应为每100到1000名患者中有1人发生；罕见不良反应为每1000名患者中有1人发生。
    心脏疾病——常见：心悸；不常见：心肌梗塞、心动过速。
    耳及迷路疾病——常见：眩晕；不常见：耳痛耳鸣。
    内分泌疾病——不常见：甲状腺功能减退症。
    眼部疾病——常见：视力模糊；不常见：复视、干眼症、视力减退。
    胃肠道疾病——常见：胃胀气；不常见：吞咽困难、嗳气、胃炎、胃肠道出血、口臭、口腔炎；罕见：胃溃疡。
    常见疾病与给药部位——常见：寒颤；不常见：跌倒、感觉异常、发热或发冷、全身乏力、口渴；罕见：步态障碍。
    感染和寄生虫感染——不常见：胃肠炎、喉炎。
    调查发现症状——常见：体重增加，体重下降；罕见：血胆固醇增高。
    代谢及营养类疾病——不常见：脱水、高脂血症；罕见：血脂异常。
    肌肉骨骼和结缔组织疾病——常见：肌肉骨骼疼痛；不常见：肌肉酸痛、肌肉抽搐。
    神经系统疾病——常见：味觉障碍、嗜睡、感觉异常、感觉减退/感觉迟钝；不常见：注意力不集中、运动障碍、肌阵挛、睡眠质量差；罕见：发音困难。
    精神疾病——常见：异常梦境、睡眠障碍；不常见：冷漠、磨牙症、定向障碍/意识模糊、易怒、情绪波动、自杀企图；罕见：自杀。
    肾脏及泌尿疾病——常见：尿频；不常见：排尿困难、尿频、尿急、多尿、尿气味异常。
    生殖系统及乳腺疾病——常见：性冷淡、性高潮异常；不常见：更年期症状、性功能障碍、睾丸疼痛；罕见：月经紊乱。
    呼吸、胸廓和纵膈疾病——常见：打哈欠、口咽疼痛；不常见：喉咙发紧。
    皮肤和皮下组织疾病——常见：瘙痒；不常见：冷汗、接触性皮炎、红斑、易淤青、光敏性反应；罕见：见瘀斑。
    血管疾病——常见：潮热；不常见：面色潮红、体位性低血压、四肢厥冷。
儿童和青少年安慰剂对照的临床试验中观察到的不良反应
    中国尚未批准度洛西汀用于儿童及青少年患者。
    儿科临床试验(儿童和青少年)中观察到的药物不良反应情况与成人临床试验结果一致。成人患者所发生的不良反应可见于儿科患者(儿童和青少年)。儿科临床试验观察发现最常见(≥5%，或是安慰剂组的两倍以上)的不良反应包括：恶心、腹泻、体重下降、头晕。
    在安慰剂对照试验中，抑郁症和另一适应症儿科患者服用度洛西汀后发生率大于2%或大于安慰剂组的不良反应如表4所示。
表4  服用度洛西汀出现的不良反应：三项10周儿科安慰剂对照试验中发生率大于2%或大于安慰剂组的不良反应^a

系统器官/不良反应	患者所报告不良反应百分比
	度洛西汀 (n=476)	安慰剂 (n=362)
胃肠道疾病
恶心	18	8
腹痛b	13	10
呕吐	9	4
腹泻	6	3
口干	2	1
常见疾病与给药部位
疲劳c	7	5
调查
体重下降d	14	6
代谢及营养类疾病
食欲下降	10	5
神经系统疾病
头痛	18	13
嗜睡e	11	6
头晕	8	4
精神疾病
失眠f	7	4
呼吸、胸廓和纵膈疾病
口咽疼痛	4	2
咳嗽	3	1

^a 表中包含的事件概率已经过四舍五入，为最接近的整数的百分比。
^b 同时包括上腹疼痛、下腹疼痛、腹部压痛、腹部不适和胃肠痛。
^c 同时包括虚弱。
^d 体重测量的频率基于具有临床意义的阈值，体重减轻≥3.5%。
(N=467 度洛西汀；N=354 安慰剂)。
^e 还包括嗜睡和镇静。
^f 同时包括初期失眠、中度失眠和重度失眠。
    服用度洛西汀患者报告的其他不良反应如下所示，这些反应发生率小于2%，但报告人数多于安慰剂组：梦境异常(包括噩梦)、焦虑、面部潮红(包括潮热)、多汗、心悸、脉搏增加以及震颤。
    若发生报告中出现的症状，请停止服用本品。儿科临床试验中，停止服用度洛西汀后最常见的症状包括头痛、头晕、失眠、腹痛。
    生长发育(身高、体重)——与SSRI和SNRI同时使用可见食欲下降和体重减轻。在为期10周的试验中，接受度洛西汀治疗的儿童平均体重减少为0.1kg，相比于服用安慰剂的患者体重平均增加0.9kg。服用度洛西汀患者中，出现体重临床明显(≥3.5%)下降的比例大于安慰剂组(分别为14%和6%)。在之后4至6个月中，无其他控制措施，服用度洛西汀的患者的平均体重相比于相同性别的同龄人逐渐恢复基准体重。在长达9个月的研究中，服用度洛西汀的儿童患者平均身高增加了1.7cm(儿童[7至11岁]增加2.2cm，青少年[12至17岁]增加1.3cm)。在这些研究中均观察身高增加，平均身高降低者仅占1%(2%儿童[7至11岁]和0.3%青少年[12至17岁]降低)。应定期检测服用度洛西汀儿童和青少年的身高及体重数据。
上市后使用度洛西汀治疗出现的自发不良反应报告(据文献报道)
    度洛西汀得到批准后已确认的不良反应如下所示。其原因是，报告此类不良反应的人群总数具有不确定性，难以准确估算不良反应发生的频率，无法建立不良反应与用药量的因果关系。
    在度洛西汀上市后，报告出现与药物有关但未在标签中提到的不良反应包括：急性胰腺炎、过敏性反应、攻击性强、易激怒(尤其在早期治疗或停药后)、血管神经性水肿、闭角型青光眼、结肠炎(轻度或不详)、皮肤血管炎(有时为全身系统性)、锥体外系疾病、溢乳、出血、幻觉、高血糖、高催乳素血症、过敏、高血压危象、肌肉痉挛、皮疹、不宁腿综合征、停药后癫痫发作、室上性心律失常、耳鸣(停药后)、牙关紧闭症及荨麻疹。

过敏
    度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成份过敏的患者。
单胺氧化酶抑制剂
    由于增加发生五羟色胺综合征的危险，所以将要服用本品治疗精神疾病或停用本品5天内，禁用MAOI。MAOI停药14天内也应禁用本品。
    由于增加发生五羟色胺综合征的危险，所以正在使用MAOI(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)的患者也应禁用本品。
未经治疗的窄角型青光眼
    临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。

青少年和年轻成人的自杀想法和自杀行为
    中国尚未批准度洛西汀用于儿童及青少年患者。
    成年、儿童抑郁症患者，无论是否接受抗抑郁药物治疗，都可能发生抑郁症状恶化和/或出现自杀想法与自杀行为(自杀)或行为的异常改变，在病情显著缓解前这种风险将持续存在。自杀是抑郁症及其它精神疾病伴有的风险，这些疾病本身是自杀的最明显前兆。长期以来认为某些特定人群的治疗早期，抗抑郁药物可能会诱发抑郁症状恶化或导致自杀。
    综合分析抗抑郁药物短期安慰剂对照试验(SSRI及其它抗抑郁药)表明，抗抑郁药增加有抑郁症及其它精神疾病的儿童、青少年和年轻成人(年龄为18-24岁)的自杀想法和自杀行为(自杀)的风险。短期研究还显示，与安慰剂相比，抗抑郁药不增加年龄大于24岁成人的自杀风险；与安慰剂相比，抗抑郁药治疗降低年龄大于65岁成人患者的自杀风险。
    对9种抗抑郁药(SSRI和其它抗抑郁药)治疗儿童、青少年抑郁症、强迫症或其他精神障碍的安慰剂对照试验(总计24个试验包括4400例患者)的综合分析，以及对11种抗抑郁药安慰剂对照试验(总计295个短期试验，治疗期中位数2个月，包括了超过77000名患者)的综合分析结果表明，药物间的风险虽不相同，几乎所有的药物都可能增加较年轻患者的自杀风险。不同适应症间的绝对自杀风险不同，其中最高的是抑郁症。自杀风险差异(每1000个患者中治疗药物与安慰剂自杀例数差异)见下表5。
表5抗抑郁药在青少年和年轻成人中自杀风险差异

年龄范围	每1000个患者中治疗药物与安慰剂自杀例数差异
	与安慰剂治疗相比增加的病例数
＜18岁	增加14例
18-24岁	增加6例
	与安慰剂相比减少的病例数
25-64岁	减少1例
≥65岁	减少6例

    虽在儿童中进行的试验未发生自杀事件，在成人中进行的试验有自杀事件，但例数不足以得出任何药物对自杀影响的结论。
    目前不清楚是否儿童患者中的自杀风险持续至长期治疗期间，如超过数月。成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持治疗试验提供了充分的证据说明，服用抗抑郁药物可以延迟抑郁症的复发。
因任何适应症接受抗抑郁药治疗的所有患者应当密切观察是否有临床症状恶化、自杀或异常行为改变，尤其是在药物治疗的开始几个月，或者是剂量改变时，如加药或减药。
    抗抑郁药物在治疗成年、儿童抑郁症和其它适应症无论是精神病性或非精神病性障碍时，下列症状均曾有报道：焦虑、兴奋、惊恐发作、失眠、易怒、敌对、攻击性、冲动、静坐不能(精神运动性兴奋)、轻躁狂和躁狂。虽然尚未证实上述症状的出现与抑郁恶化和/或导致自杀之间存在因果关系，这些症状可能是发生自杀的先兆。
    当遇到抑郁症状持续恶化或出现自杀、或出现抑郁恶化或自杀的前兆症状，尤其当这些症状非常严重、突然发生或出现了新的症状时，需考虑改变治疗方案，包括可能终止治疗。如果决定终止治疗，药物应尽可能快的逐渐减量，但是骤然停药会出现一些症状(见【用法用量】和【注意事项】，终止度洛西汀治疗风险的描述)。
    使用抗抑郁药物治疗的抑郁症和其它适应症的患者，包括精神病性和非精神病性障碍，患者的家人和照料者应该警惕，需要对患者出现的激越、易怒、行为异常改变、出现自杀行为以及上面提及的其他症状进行监测，一旦出现这些症状立即向卫生保健机构提供信息，这些监测也应包括家人或照料者的每日观察。度洛西汀肠溶胶囊开处方时应予以治疗剂量的最小量，以减少过量的风险。
    筛查双相障碍患者：抑郁发作可能是双相障碍的早期表现。通常认为(虽然未经对照研究证实)，单用抗抑郁药物治疗抑郁发作可能会增加双相障碍患者的混合/躁狂发作。虽然无法预测会出现以上提及的哪一项症状，但是在抗抑郁药物治疗前，应对抑郁患者进行适当地筛查，确定是否患有双相障碍的风险。筛查方法包括详细地询问精神病病史，有无自杀行为、双相障碍和抑郁的家族史。应注意度洛西汀尚未批准用于治疗双相抑郁。
肝脏毒性
    有报道度洛西汀治疗患者中出现肝功能衰竭，有时是致命性的。这些病例表现为伴有腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的氨基转移酶升高超过正常值上限20倍的肝炎，体现为混合型或肝细胞损害。服用度洛西汀的患者如果出现黄疸或其它有临床显著意义的肝功能障碍时，应停用度洛西汀，而且不应该继续治疗，除非有其它的原因。
    也有出现氨基转移酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。上市后报告显示氨基转移酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。
    在研发研究中，度洛西汀有增加血清氨基转移酶水平的风险。该酶升高导致0.3%(92/34756)度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现氨基转移酶升高的时间中位数为2个月。所有适应症的安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1.25%(144/11496)的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.45%(39/8716)。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。
    因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有大量饮酒和慢性肝病患者的治疗。
直立性低血压、跌倒和晕厥
    使用治疗剂量度洛西汀治疗时有直立性低血压、跌倒和晕厥的报道。发生在治疗的第一周内，也可以发生在治疗的任何时期，特别是增加剂量以后。跌倒的发生与直立性低血压降低的程度有关，同时还与其他可能增加潜在跌倒风险的因素有关。
    对所有参加安慰剂对照研究的患者进行分析，度洛西汀患者的跌倒率高于安慰剂组。跌倒风险和直立性血压降低的发生有关。患者同时服用其它引起直立性低血压药物(如降血压药)或强CYP1A2酶抑制剂，以及服用度洛西汀剂量超过60mg/日时，发生血压下降的危险增加。患者接受度洛西汀治疗时如果发生直立性低血压、跌倒和晕厥，应考虑降低剂量或者停药。
    跌倒风险与患者具有的跌倒相关的潜在风险成正比，且随着年龄的增长而增加。因为合并用药、共存疾病和步态紊乱等风险因素在老年人中更普遍的存在，导致老年人具有更普遍的存在，导致老年人具有更高的潜在跌倒风险，所以年龄增长本身对跌倒的影响尚不清楚。己报道的跌倒的严重后果包括骨折和住院治疗。
五羟色胺综合征
    SNRI和SSRI单药治疗时，曾有发展成五羟色胺综合征的报道，这两种情况会威胁生命。使用度洛西汀时也会出现上述两种情况，特别是在合并使用其他五羟色胺药(包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐、曲马多、色氨酸、丁螺环酮和圣约翰草)和损害五羟色胺代谢药(特别是MAOI，拟定用于治疗精神疾病和其他情况，如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)。
    五羟色胺综合征包括精神状态改变(如激越、幻觉、精神错乱和昏迷)、自主神经功能不稳定(如心动过速、血压不稳、头晕、发汗、脸红和高热)、神经肌肉症状(如震颤、强直、肌痉挛、腱反射亢进、共济失调)、癫痫发作和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。需要监测患者五羟色胺综合征。
    禁止度洛西汀与MAOI合并使用治疗精神疾病。正在使用MAOI(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)的患者不应该开始服用本品。所有关于亚甲基蓝给药途径的报告均为静脉给药，剂量范围为lmg/kg-8mg/kg。没有报告亚甲基蓝的其他给药途径(如口服片剂或局部组织注射)或更低剂量。必要时，正在服用本品的患者可能需要MAOI治疗(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)。开始使用MAOI治疗前应该停用本品。
    如果临床上需要合并使用度洛西汀和其他五羟色胺药(包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐、曲马多、色氨酸、丁螺环酮和圣约翰草)，应该让患者意识到潜在的增加发生五羟色胺综合征的危险，特别是开始治疗和增加剂量时。
    如果上述事件发生，需要立即停用度洛西汀和任何合并使用的五羟色胺药物，并开始支持性的对症治疗。
异常出血
    包括度洛西汀在内的SSRI和SNRI会增加出血事件的风险。合并使用阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAID)、华法林和其它抗凝剂会增加这种风险。病例报道和流行病学研究(病例对照和队列研究)证明使用干扰五羟色胺再摄取的药物和胃肠道出血之间有联系。出血事件从斑状出血、血肿、鼻衄、瘀点到威胁生命的出血。
    患者合并使用度洛西汀和NSAID、阿司匹林或其它影响凝血功能药物时，需要关注出血的危险。
严重的皮肤反应
    使用度洛西汀时可能出现严重的皮肤反应包括多形性红斑和Stevens-Johnson综合症(SJS)。度洛西汀相关的SJS报告率超过出现严重皮肤反应的总人口背景发生率(每一百万人中出现1-2例)。由于少报，普遍认为该报告率被低估了。
    出现水泡、脱皮性皮疹、粘膜溃疡或没有其他病因确定的过敏症状时，应停止服用度洛西汀。
度洛西汀停药
    已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在安慰剂对照试验中，骤停药物或缓慢停药时，观察到度洛西汀治疗的患者发生率大于或等于1%，且度洛西汀治疗的患者发生率明显高于停用安慰剂患者的症状包括：头晕、头痛、恶心、腹泻、感觉异常、易激惹、呕吐，失眠、焦虑、多汗、疲劳。
    其他SSRI和SNRI上市以来，有自发性报告因为停用上述药物而引起的药物不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括：恶劣心境、易激惹、激越、头晕、感觉紊乱(感觉异常和电击感)、焦虑、意识模糊、头痛、情感脆弱、乏力、失眠、轻躁狂、耳鸣、癫痫等。虽然上述不良反应具有自限性，但有些很严重。
    停用度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应用以往的处方剂量。然后，临床医生再以一个更慢的速度减药。
促发躁狂/轻躁狂
    在治疗抑郁症的安慰剂对照试验中，度洛西汀组中有0.1%(4/3779)的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为0.04%(1/2536)。在治疗广泛性焦虑障碍的安慰剂对照实验中，没有报告出现躁狂/轻躁狂行为。据报道，用其他已上市的抗抑郁药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。
癫痫
    尚未系统评价度洛西汀在癫痫患者中的疗效，临床试验中排除这些患者。在安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组中有0.02%(3/12722)的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为0.01%(1/9513)。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。
对血压的影响
    在各种适应症的安慰剂对照临床研究中，度洛西汀治疗引起血压升高，收缩压平均升高0.5mm Hg，舒张压平均升高0.8mm Hg，安慰剂组收缩压平均升高0.6mm Hg，舒张压平均升高0.3mm Hg。持续升高的频率(连续3次随访)无显著差别。一项评估度洛西汀的多种效果，包括超过治疗剂量(加速增加剂量)对血压影响的临床药理研究显示，在剂量增加到200mg每日两次的过程中，卧位血压增高。在最高剂量(200mg每日两次)到服药12小时，平均脉搏增加5.0到6.8次，平均收缩压升高4.7到6.8mm Hg，平均舒张压升高4.5到7.0mm Hg。
    治疗开始前应测量血压，治疗后也应定期测量血压。
临床重要的药物相互作用
    度洛西汀主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢。
    其他药物对度洛西汀的潜在影响：
    CYP1A2抑制剂——应避免度洛西汀合并使用强CYP1A2抑制剂。
    CYP2D6抑制剂——度洛西汀合并使用强CYP2D6抑制剂时会出现血药浓度增加(平均60%)。
    度洛西汀对其他药物的潜在影响：
    CYP2D6代谢的药物——度洛西汀与主要由CYP2D6代谢并且治疗指数窄的药物合并使用时要慎重，这些药物包括三环类抗抑郁药(TCA)(包括去甲替林、阿米替林和丙咪嗪)，吩噻嗪和IC类抗心律失常药(如普罗帕酮、氟卡胺)。如果TCA和度洛西汀一起使用，需要监测TCA的血药浓度，并减少TCA的用量。因为甲硫哒嗪血药浓度增高会有严重室性心律不齐和猝死的风险，度洛西汀不能和甲硫哒嗪一起使用。
    其他重要的药物相互作用：
    酒精——大量饮酒同时服用度洛西汀与严重肝脏损害相关，所以有大量使用酒精的患者通常不能处方度洛西汀。
    中枢神经系统(CNS)活性药物——度洛西汀主要作用于中枢神经系统，与其他中枢活性药物使用时要慎重，包括作用机制相似的药物。
低钠血症
    包括度洛西汀在内的SSRI和SNRI治疗会发生低钠血症。在许多病例中，这种低钠血症似乎是不适当抗利尿激素分泌综合征(SIADH)的结果。有血钠浓度低于110mmol/L的病例报告，停用度洛西汀后可逆转。老年患者服用SSRI和SNRI时出现低钠血症的危险很高。此外，低容量患者服用利尿剂后此风险更高(见【老年用药】)。患者出现低钠血症时需要考虑停药，并进行合适的治疗。
    低钠血症的症状包括头痛、集中注意力困难、记忆损害、意识模糊、衰弱及摇摆，这会导致摔跤。更严重和/或紧急的情况有幻觉、昏厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡。
合并躯体疾病患者的用药
    在合并系统性疾病患者中使用度洛西汀的经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣稳定性影响的资料。在极端的胃酸环境下，如果没有肠溶包衣保护，可能会水解形成萘酚。在胃排空减慢的患者(如某些糖尿病患者)中使用度洛西汀时需要小心。
    度洛西汀在近期有心肌梗死病史或不稳定冠状动脉疾病中使用没有得到系统研究，因为上市前的研究中一般会排除此类患者。
    肝功能不全——度洛西汀通常不应该用于此类患者。
    严重肾功能损害——度洛西汀通常不应该使用于终末期肾病或严重肾脏损害的患者(肌酐清除率＜30mL/分)。在终末期肾病(需要透析)患者中，血浆度洛西汀，尤其是它的代谢产物浓度增高。
    已得到控制的窄角型青光眼——临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，度洛西汀慎用于已控制的窄角型青光眼患者。
尿迟疑和尿潴留
    度洛西汀是一类可影响尿道阻力的药物。如果度洛西汀治疗过程中出现尿迟疑，需要考虑可能与药物有关。
    上市后经验表明，有尿潴留病例。如果度洛西汀治疗过程中出现尿潴留，某些情况下需要住院和/或导尿。
实验室检查
    不需要特别的实验室检查。
患者信息
    医生和其它卫生专业人员应告知患者、家属及照料者度洛西汀治疗的获益和风险，建议他们合理用药。有给患者提供的“在儿童青少年中使用抗抑郁药的用药指南”，医生和卫生专业人员应向患者、家属或照料者介绍阅读用药指南，协助他们了解其中的内容。应当给患者讨论用药指南的机会，并能就患者提出的问题给出回答。
    应当告诫患者注意以下问题，并且要求患者服用度洛西汀时，如果发生了这些问题，及时向医生报告。
    自杀想法和自杀行为：患者、家属及其照料者应当对下列问题提高警惕：焦虑、激越、惊恐发作，失眠、易怒、敌视、攻击、冲动、静坐不能(精神运动性不安)、轻躁狂、躁狂、行为异常改变、抑郁加重、轻生想法，尤其是在抗抑郁服药治疗早期和上调或下调剂量时。由于这些改变常突然发生，应告诫患者家属和照料者每天观察这些症状。应当向患者的医生或卫生专业人员报告这些症状，尤其是当这些症状极其严重、突然发生或不是患者平时的症状表现时。可能导致自杀想法和行为风险升高的这些症状需要密切监测，甚至可能改变治疗。
    度洛西汀肠溶胶囊应整体吞服，既不能嚼碎或压碎，也不能洒在食物上或混在饮料中，因为这样有可能影响肠溶包衣。
    继续治疗处方——患者可能会注意到度洛西汀治疗1到4周症状改善，但他们需要继续治疗。
    肝脏毒性——应告知患者度洛西汀治疗的患者中曾报告严重肝脏问题，有时是致命问题。如果患者服用本品期间出现可能为肝脏问题的征兆：发痒、右上腹痛、尿色加深或皮肤/眼睛发黄，这些现象，应告知其保健医师。服用本品期间大量饮酒可能引起严重肝脏损伤。
    异常出血——度洛西汀合并使用阿司匹林、NSAID、华法林和其它抗凝剂会增加出血的风险。
    严重的皮肤反应——患者需要注意度洛西汀可能引起严重的皮肤反应。严重的皮肤反应可能需要入院治疗，也许会危及生命。如果患者出现皮肤水泡、脱皮性皮疹、口疮、荨麻疹或其它过敏反应，应该立即联系他们的医生或获得急诊帮助。
    合并用药——由于药物之间的相互作用，患者需要被告知如果正在或计划服用其他处方或非处方药物时，要通知其医生。
    五羟色胺综合征——合并使用度洛西汀和其他五羟色胺药(包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草)时需要注意发生五羟色胺综合征的危险。
    应该告知患者五羟色胺综合征的相关征兆和症状，包括精神状态改变(如激越、幻觉、精神错乱和昏迷)、自主神经功能不稳定(如心动过速、血压不稳、头晕、发汗、脸红和高热)、神经肌肉症状(如震颤、强直、肌痉挛、腱反射亢进、共济失调)、癫痫发作和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。如果患者出现这些症状，应立即采取药物治疗。
    停药——患者停药可能出现头晕、头痛、恶心、腹泻、感觉异常、易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗和疲劳症状，应该建议患者不要改变剂量方案或未咨询医生自行停药。
    躁狂或轻躁狂行为——对于具有抑郁症状的患者，在开始本品治疗前应充分筛查其双相障碍(如自杀家族史、双相障碍和抑郁)的风险。建议患者报告任何躁狂反应的征兆或症状，如精力极其旺盛、严重的睡眠问题、思维奔逸、不计后果的行为、言语增加或语速加快、异乎寻常的想法以及过度高兴或兴奋。
癫痫——如果患者具有癫痫病史，应立即告知医生。
    对血压的影响——警告患者本品可能引起血压升高。
    低钠血症——告知患者曾报告SNRI和SSRI治疗(包括度洛西汀)引起的低钠血症。告知患者低钠血症的征兆和症状。
    合并躯体疾病——患者应告知医生其所有的疾病情况。
    尿迟疑和尿潴留——本品可能影响排尿。如果患者出现尿流速问题，应咨询医生。
    怀孕和哺乳——出现以下情况时，患者需要咨询医生：
    ·治疗过程中怀孕
    ·治疗过程中计划怀孕
    ·哺乳
    酒精——虽然度洛西汀不会加重酒精造成的精神或运动技巧损害，但大量饮酒同时服用度洛西汀与严重肝脏损害相关。所以大量饮酒的患者通常不能服用度洛西汀。
    体位性低血压、跌倒和晕厥——患者需要被告知出现体位性低血压、跌倒或晕厥的风险，特别是开始治疗和剂量增加时，还有同时服用其他会促进体位性低血压的药物。
    精神活动表现的干扰——任何影响精神药物都会损害判断力、思维或运动能力。尽管在对照研究中并未发现度洛西汀会损害精神行为、认知能力或记忆力，但由于度洛西汀可能引起镇静作用和头晕，在操作危险机械包括机动车时应加以注意。除非患者能确定度洛西汀对其该方面的能力没有影响。

妊娠
    致畸作用，属FDA妊娠安全分级C类——在动物生殖研究中，发现度洛西汀对胚胎/胎儿和出生后的发育有不良影响(见【药理毒理】)。
    目前尚无充分的以妊娠妇女为对照的临床研究。在动物实验中，对妊娠大鼠和兔在胚胎形成期给予口服度洛西汀，剂量为人推荐剂量(MRHD)120mg每日的4至7倍，胎儿体重出现下降，但无致畸性。妊娠大鼠在整个孕期和哺乳期予以口服度洛西汀，在剂量30mg/kg/日时(相当于MRHD5倍，按照mg/m²计相当于人体剂量120mg/日的2倍)，幼崽出生后存活1天、出生时和哺乳期的体重下降；无效应剂量为10mg/kg/日。而且，母体使用度洛西汀的剂量达到30mg/kg/日时，幼崽的行为表现与反应性的增高一致，如对噪音的惊诧反应增强，自主活动的习惯性降低。但母体使用度洛西汀对子代断奶后的生长和生殖行为没有负面影响。由于缺乏足够的、设计良好的孕期女性对照研究，因此，只有在权衡对胎儿潜在的受益超过风险时，才考虑在母孕期使用度洛西汀。近期服用度洛西汀的母亲，其新生儿可能发生如下停药症状，包括肌张力下降、震颤、紧张不安、喂养困难、呼吸窘迫和癫痫发作。
    非致畸效应——在妊娠中期三个月暴露于SSRI或SNRI的新生儿会出现并发症，导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食。这些并发症在出生后会立刻发生。已报道的临床发现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳、喂养困难、呕吐、低血糖症、肌张力下降、肌张力增高、反射亢进、震颤、反应过度、易怒、哭闹不止。这些情况或者是SSRI和SNRI的直接毒性作用所致或者可能是药物的戒断反应。应当注意的是，在某些病例中，其临床表现与五羟色胺综合征一致。
    动物数据——动物生殖研究中，度洛西汀已被证明对胚胎/胎儿及新生儿有不良影响。
    对任何大鼠或兔口服给予度洛西汀，剂量为45mg/kg/天(根据mg/m²计算，大鼠的剂量为MRHD的4倍，兔的剂量为MRHD的7倍)，未见致畸性。可见幼崽体重降低，无作用剂量为10mg/kg/天(根据mg/m²计算，大鼠剂量与MRHD相同，兔的剂量为MRHD的2倍)。
    在妊娠期和哺乳期全程对妊娠大鼠口服给予度洛西汀，剂量为30mg/kg/天(MRHD的两倍)，出生当天及存活至产后第1天的幼崽出现体重下降。无作用剂量为10mg/kg/天。母体药物暴露剂量为30mg/kg/时，幼崽反应更为敏感，如对噪声的惊吓反应增加，运动活动减少。度洛西汀不影响子代断奶后的生长和繁殖能力。
    妊娠女性在妊娠晚期接受度洛西汀治疗时，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。可考虑在妊娠晚期逐渐停药。
分娩
    度洛西汀对于人类分娩的影响尚不明确。因此，只有证实度洛西汀对于胎儿的潜在获益超过风险时才考虑在分娩期应用。
哺乳妇女
    度洛西汀可分泌进入哺乳期妇女乳汁。估计婴儿得到的日剂量大约为母亲服药剂量的0.14%(mg/kg)。由于度洛西汀对婴儿的作用不明，因此服用度洛西汀的患者不推荐母乳喂养。
    数据——6名产后12周的哺乳期妇女，决定服用度洛西汀前停止哺乳。服用剂量为40mg，每日两次，服药3.5天。服药3小时后，母乳中测得峰值浓度。母乳中的度洛西汀浓度为7mcg/天，胎儿接触浓度约为2mcg/kg/天。未检查本品代谢产物在母乳中是否存在。

对于儿童患者的疗效和安全性尚不清楚。如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀，必须权衡潜在的风险和临床需要。

在参与度洛西汀治疗抑郁症的临床研究的2418例患者中，5.9%(143)为65岁或以上年龄的患者。这些患者和年轻患者间未观察到安全性和疗效方面的显著差异，其它临床方面的报告也没有发现老年人群和年轻人之间的明显差异，但不能排除某些老年患者的敏感性增高。包括度洛西汀在内的SSRI和SNRI与老年患者中出现的有临床意义的低钠血症相关。
对所有参加安慰剂对照研究的患者进行分析，度洛西汀组患者的跌倒率高于安慰剂组。跌倒风险的增加与患者具有跌倒的潜在风险成正比，且随着年龄的增长和增加。因为合并用药、共存疾病和步态紊乱等跌倒相关风险因素在老年人中更普遍的存在，所以在度洛西汀的治疗过程中，年龄增长本身对跌倒的影响尚不清楚。已报道的跌倒的严重后果包括骨折和住院治疗。
比较健康老年女性(65-77岁)与健康中年女性(32-50岁)单次口服40mg度洛西汀后的药代动力学，其最大血浆浓度(C_max)无差异，但老年女性的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)稍高(约25%)，并且半衰期延长4小时。人群药代动力学分析提示：从25至75岁中，年龄每增加1岁，药物清除率下降约1%。但是年龄作为一个预测因素，仅能解释患者间个体差异的很小部分。无需根据年龄调整剂量。

    度洛西汀主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢。
CYP1A2抑制剂
    度洛西汀60mg与氟伏沙明100mg(强CYP1A2抑制剂)联合应用于男性受试者(n=14)时，度洛西汀AUC增加约6倍，C_max增加约2.5倍，t_1/2增加约3倍。其它对CYP1A2代谢有抑制作用的药物包括：西米替丁、喹诺酮类抗生素例如环丙沙星、依诺沙星。
CYP2D6抑制剂
    合并使用度洛西汀(40mg每日一次)和帕罗西汀(20mg每日一次)增加度洛西汀AUC约60%，帕罗西汀剂量越大，抑制作用越强。其他强CYP2D6抑制剂(如氟西汀，奎尼丁)会有类似作用。
CYP1A2和CYP2D6双重抑制
    CYP2D6代谢能力差的受试者(n=14)同时服用度洛西汀40mg每日两次和氟伏沙明100mg时，度洛西汀AUC和C_max升高6倍。
干扰凝血的药物(如NSAID，阿司匹林和华法林)
    血小板释放的五羟色胺在凝血过程中扮演重要角色。流行病学研究(病例对照和队列设计)证明，使用干扰五羟色胺再摄取的精神类药物与上消化道出血有联系。也表明同时使用NSAID或阿司匹林会加大出血的危险。SSRI和SNRI合并华法林使用时，有凝血功能改变包括出血的报道。在稳定状态下，在华法林(2-9mg每日一次)与度洛西汀60mg或120mg每日一次合并使用达14天的健康受试者(n=15)中，国际化标准比率(INR)变化与基线相比没有明显差异(平均INR改变范围为0.05至+0.07)。度洛西汀没有改变总R-华法林和总S-华法林(蛋白结合药物和游离药物)药代动力学(AUC_τ,ss，C_max,ss，T_max,ss)，接受华法林治疗的患者在开始或停用度洛西汀治疗时需仔细监测。
劳拉西泮
    稳定状态的度洛西汀(60mg每12h一次)与劳拉西泮(2mg每12h一次)合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合治疗的影响。
替马西泮
    稳定状态的度洛西汀(20mg每天睡前一次)与替马西泮(30mg每天睡前一次)合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合治疗的影响。
影响胃酸的药物
    度洛西汀有肠溶包衣，在胃肠道中只有pH超过5.5时才会释放。在极端的胃酸环境下，如果没有肠溶包衣保护，可能会水解形成萘酚。在胃排空减慢的患者(如某些糖尿病患者)中使用度洛西汀时需要小心。升高胃肠道pH值的药物会导致度洛西汀提前释放。然而，口服度洛西汀40mg，同时使用含铝和镁制酸剂(51mEq)或法莫替丁时，度洛西汀吸收的速度和程度无显著改变。目前还不知道服用质子泵抑制剂是否会影响度洛西汀的吸收。
通过CYP1A2代谢的药物
    体外药物相互作用研究证明，度洛西汀对CYP1A2活性无诱导作用。因此，虽然未进行有关酶诱导作用的临床研究，预计不会出现CYP1A2底物(例如茶碱、咖啡因)代谢增加的情况。体外研究表明，度洛西汀是CYP1A2同功酶的抑制剂，而且在两个研究当中当同时服用度洛西汀60mg每日两次给药时，茶碱的AUC增加7%(90%置信区间，1-15%)和20%(90%置信区间，13-27%)。
通过CYP2D6代谢的药物
    度洛西汀是中度的CYP2D6抑制剂，当度洛西汀60mg每日两次与去甲丙咪嗪(一种CYP2D6底物)50mg单剂量一起使用时，去甲丙咪嗪AUC增高3倍。
通过CYP2C9代谢的药物
    在体外，度洛西汀并不抑制CYP2C9酶的活性。尽管未进行相关的临床研究，但可预见不会出现CYP2C9底物代谢抑制现象。
通过CYP3A代谢的药物
    体外研究结果表明，度洛西汀并不抑制CYP3A酶的活性。尽管未进行相关的临床研究，但可预见不会出现CYP3A酶底物增加或减少现象。
通过CYP2C19代谢的药物
    体外研究结果证明，治疗浓度的度洛西汀并不抑制CYP2C19的活性。尽管未进行相关的临床研究，但可预见不会出现CYP2C19底物代谢抑制。
单胺氧化酶抑制剂
    见【用法用量】和【禁忌】。
五羟色胺药物
    基于包括度洛西汀在内的SSRI和SNRI的作用机制，合并使用会影响五羟色胺神经递质系统药物，包括曲坦类、利奈唑胺(一种抗菌药是可逆的非选择性MAOI)、锂盐、曲马多或圣约翰草时需要慎重，不推荐同时使用度洛西汀和其他SSRI、SNRI或色氨酸。
曲坦类药物
    上市后SSRI合并曲坦类药出现五羟色胺综合征的报告很少。如果临床上需要同时使用度洛西汀和曲坦类药物，建议仔细观察，特别是开始用药和剂量增加时。
酒精
    当度洛西汀和酒精分开摄入导致两者峰浓度重叠时，度洛西汀不加酒精所造成的精神或运动技巧损害。
中枢神经系统药物
    见【注意事项】。
与血浆蛋白高度结合的药物
    因为度洛西汀与血浆蛋白高度结合，正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者，服用度洛西汀时，可能会增加其他药物的游离浓度，可能会导致药物的不良反应。然而，度洛西汀(60或120mg)与血浆蛋白高度结合的药物华法林(2-9mg)同时服用时，不会显著改变总S-华法林或总R-华法林(蛋白结合药物和游离药物)的INR和药代动力学。

症状与体征
    上市后有急性药物过量致死的报告，主要是混合性药物过量，也有单独服用度洛西汀1000mg的报告。过量的体征和症状(单独服用度洛西汀或与其它药物混合服用)包括思睡、昏迷、五羟色胺综合症、癫痫发作、昏厥、心动过速、低血压、高血压和呕吐。
药物过量的处理
    度洛西汀无特异解毒剂，如发生五羟色胺综合症，要考虑特异疗法(如赛庚啶和/或体温控制)。发生急性过量时，治疗应包括处理任何一种药物急性过量所普遍采用的方法。
    保持气道通畅、吸氧和通风，监测心率和生命体征，不推荐催吐，对服药不久或仍有症状者如需要可在适当气道保护下插大孔胃管洗胃。
    活性炭可用于减少度洛西汀在胃肠道吸收，已有研究显示活性炭可以减少AUC和C_max，减少幅度约1/3，但有些患者使用活性炭效果有限。由于本品分布容积大，强制利尿、透析、输血、交换输液效果均不明显。
    处理药物过量时应考虑可能包括多种药物，特别注意正在或最近服用度洛西汀的患者摄入过量TCA，这类患者的三环类及其活性代谢产物累积可能加重临床症状，需要延长密切观察时间。在治疗任何药物过量时，医生应考虑与中毒控制中心联系获取额外信息。

作用机制
    度洛西汀是一种选择性的五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统五羟色胺与去甲肾上腺素功能有关。
药效学
    临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺受体、肾上腺素受体、胆碱受体、组胺受体、阿片受体、谷氨酸受体、γ-氨基丁酸(GABA)受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。
    度洛西汀是一类可影响尿道阻力的药物。如果度洛西汀治疗过程中出现迟疑，需要考虑可能与药物有关。
致癌性，遗传突变和生殖能力损害
    致癌性——大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为140mg/kg/天(相当于MRHD的11倍，根据mg/m²推算，是人类120mg/天的6倍)时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为50mg/kg/天(根据mg/m²推算，相当于MRHD的4倍，根据mg/m²推算，是人类120mg/天的2倍)。雄性小鼠在度洛西汀剂量为100mg/kg/天(相当于MRHD的8倍，根据mg/m²推算，是人类120mg/天的4倍)时，未见肿瘤发生率增加。
    雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别为27mg/kg/天(相当于MRHD的4倍，根据mg/m²推算，是人类120mg/天的2倍)和36mg/kg/天(相当于MRHD的6倍，根据mg/m²推算，是人类120mg/天的3倍)时，未见肿瘤发生率增加。
    遗传突变——度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
    生殖能力损害——雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达45mg/kg/天(MRHD的7倍，根据mg/m²推算，是人类120mg/天的4倍)，未见对交配或生育力的影响。
    大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达45mg/kg/天(根据mg/m²推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的7倍和15倍)，可见胎仔体重降低，未见致畸作用。无影响剂量为10mg/kg/天(根据mg/m²推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的2倍和3倍)。

    度洛西汀肠溶胶囊消除半衰期大约为12小时(变化范围为8-17小时)，在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。一般于服药3天后达到稳态血药浓度。度洛西汀主要经肝脏代谢，涉及两种P450酶：CYP2D6和CYP1A2。
    吸收分布：口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊吸收完全。平均滞后2小时，药物开始被吸收(T_lag)，口服6小时后度洛西汀达到最大血浆浓度(C_max)。进食不影响C_max，但是将延迟达峰时间6-10小时，略微降低吸收程度，约10%。与晨间一次服药相比，晚间一次服药度洛西汀的吸收滞后3小时，表观清除增加1/3。
    表观分布容积平均为1640升。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性(＞90%)，主要与白蛋白和α₁-酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其它高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。
    代谢和排泄：口服¹⁴C标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中CYP2D6和CYP1A2都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6-甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其它代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形(约占口服剂量的1%)，大部分(约占口服剂量的70%)以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约20%经粪便排出。度洛西汀代谢广泛，但主要的循环系统中的代谢产物与度洛西汀的药效无关。
    青少年(年龄13-17岁)：度洛西汀稳态血浆浓度在青少年(13-17岁)和成人中相似。青少年中度洛西汀平均稳态血浆浓度比成人低约30%。模型预测的青少年度洛西汀稳态血浆浓度通常在成人患者的浓度范围内，不超过成人的浓度范围。
特殊人群
    性别：度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量。
    吸烟：吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度(AUC)减少约1/3。不推荐吸烟者调整剂量。
    种族：尚未专门的探讨不同种族的药代动力学特征的药代动力学研究。
    肝功能不全：临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口服20mg度洛西汀后，6名中度肝功能不全肝硬化的患者(Child-Pugh B级)与年龄、性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的15%，平均暴露(AUC)较后者增加5倍。虽然肝硬化患者的C_max与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长3倍。
    严重肾功能不全：关于度洛西汀对终末期肾脏疾病(ESRD)患者影响的数据非常有限。单次口服60mg度洛西汀后，接受长期间歇性血液透析的终末期肾病患者，其C_max和AUC值比肾功能正常的人群增加约100%，然而两者消除半衰期近似。大部分经尿液排出的主要循环代谢产物为葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6-甲氧基度洛西汀，其AUC大约升高7-9倍，预计多次口服药物后增加会更加明显。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍(肌酐清除率[CrCL]30-80mL/min)者，对度洛西汀的表观清除无显著影响。

30℃以下保存。

铝塑泡罩包装，60mg：12粒/板，1板/盒；20mg和30mg：8粒/板，2板/盒。

24个月。

20mg：国药准字H20203191
30mg：国药准字H20203192
60mg：国药准字H20203193

[上市许可持有人]
公司名称：成都倍特药业股份有限公司
公司地址：成都高新区高朋大道15号
电话号码：400-800-6276
公司名称：成都倍特药业股份有限公司
生产地址：成都市双流西南航空港经济开发区空港四路1166号
邮政编码：610207
电话号码：400-800-6276
传真号码：028-85913399
网址：http://www.btyy.com