硫普罗宁注射液

【说明书修订日期】

核准日期：2006年09月27日
修改日期：2007年04月20日
          2008年05月09日

【警告】

警示语：对本品成分过敏的患者禁用；重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者禁用；肾功能不全合并糖尿病者禁用；孕妇及哺乳妇女禁用；儿童、急性重症铅、汞中毒患者禁用；既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者禁用。

【药品名称】

通用名称： 硫普罗宁注射液
英文名称：Tiopronin Injection
汉语拼音：Liupuluoning Zhusheye

【成份】

本品主要成份为硫普罗宁
化学名称:N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸
化学结构式:

分子式:C₅H₉NO₃S
分子量:163.20
辅料为:依地酸钙钠。

【性状】

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应症】

1、用于改善各类急慢性肝炎的肝功能。
2、用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。
3、用于降低放化疗的不良反应，并可预防放化疗所致的外周白细胞减少。
4、用于老年性早期白内障和玻璃体浑浊。

【规格】

2ml：0.2g

【用法用量】

静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前溶于5％～10％的葡萄糖注射液或生理盐水250～500ml中，按常规静脉滴注。

【不良反应】

1．过敏反应：在硫普罗宁注射剂型上市后收集的1560例不良反应病例报告中，严重不良反应病例报告115例，主要表现为过敏性休克的79例(死亡1例)。其他不良反应还有皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉水肿、呼吸困难、过敏性反应等。
2．本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应。但其不良反应的发生率较青霉胺低。
3．血液系统  少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少，如果外周白细胞计数降到每毫升3.5×10⁶以下，或者血小板计数降到每毫升10×10⁶以下，建议停药。
4．泌尿系统  可出现蛋白尿，发生率约为10％，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。
5．消化系统  可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标(如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等)上升，如出现异常应停用本品，或进行相应治疗。
6．皮肤  皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10％～32％，表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。
7．呼吸系统  据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。
8．肌肉骨骼  有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。
9．长期、大量应用罕见蛋白尿或肾病综合症。
10．其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，出现疲劳感和肢体麻木应停用。

【禁忌】

以下患者禁用：
1．对本品成分过敏的患者。
2．重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。
3．肾功能不全合并糖尿病者。
4．孕妇及哺乳妇女。
5．儿童。
6．急性重症铅、汞中毒患者。
7．既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。

【注意事项】

1．出现过敏反应的患者应停用本药。
以下患者慎用(1)老年患者。(2)有哮喘病史的患者。(3)既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。
2．用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用；外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期妇女禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
本药可通过乳汁分泌，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女禁用。

【儿童用药】

禁用。

【老年用药】

未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

本药不应与具有氧化作用的药物合用。

【药物过量】

当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。

【药理毒理】

硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物试验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。

【药代动力学】

给大鼠口服硫普罗宁(MPG)，自尿中排泄量较低(0.015%)，静脉注射后尿排泄量则明显增高(22.35%)。静脉注射后血中水平高，且至30分钟均可检出；口服后60分钟血浆达高峰，直至120分钟后可检出。
在人体口服、肌肉注射后，尿中排泄量相近(肌注为10%～12%，口服15.47%)，但肌注后排泄时间延长，需8～24小时，血浆水平也较口服为高。

【贮藏】

遮光，密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

【包装】

玻璃安瓿瓶，6支/盒。

【有效期】

18个月

【执行标准】

YBH04832005(试行)

【批准文号】

国药准字H20061242

【生产企业】

企业名称：黑龙江瑞格制药有限公司
生产地址：黑龙江省庆安县东城区
邮政编码：152400
电话号码：0455-4337070
传真号码：0455-4341740

【修订/勘误】

关于修订硫普罗宁注射液说明书的通知
国食药监注[2011]494号
2011年12月19日发布

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为完善硫普罗宁注射液说明书，统一用法用量表述，现对硫普罗宁注射液的说明书进行修订，并将有关事项通知如下：
一、请各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门及时将修订内容（见附件）通知行政区域内相关药品生产企业。
二、凡需要根据修订内容修改说明书的，药品生产企业应当将修改的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的该药品的说明书予以更换。
附件：硫普罗宁注射液说明书修订内容

国家食品药品监督管理局
二〇一一年十二月十九日

附件：
硫普罗宁注射液说明书修订内容
【用法用量】
（一）需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前每0.1g注射用硫普罗宁先用5%的碳酸氢钠注射液2m1溶解，再扩容至5%～10%的葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml中，按常规静脉滴注。
（二）不需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前溶于5%～10%的葡萄糖注射液或生理盐水250～500ml中，按常规静脉滴注。
（三）硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液:
静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。