醋酸甲羟孕酮注射液

核准日期：2006年11月13日
修改日期：2008年03月07日
2011年01月30日
2012年12月17日
2014年01月23日

本品主要成份为：醋酸甲羟孕酮
其化学名称为：6-α-甲基-17-α-羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯
其结构式为：

分子式：C₂₄H₃₄O₄
分子量：386.53
本品所含辅料为：氯化钠、尼泊金甲酯(1.35mg/ml)、尼泊金丙酯(0.15mg/ml)、吐温80、聚乙二醇3350、注射用水、氢氧化钠、盐酸。

本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。

避孕
由于长期使用醋酸甲羟孕酮注射液的绝经前妇女均可出现骨密度的降低，应对出现在妊娠和/或哺乳期的骨密度的下降进行风险/利益的评估。

1ml：0.15g

避孕
醋酸甲羟孕酮注射液每三个月150mg深部肌肉注射(IM)一次。不应将醋酸甲羟孕酮用作一种长期节育方法(即超过2年)，除非其他方法不能有效节育。无需根据体重调整剂量[请参阅“临床研究”]。为保证育龄妇女于首次给药时未怀孕，推荐于正常月经周期的前五天注射；产妇如不是母乳喂养，于产后五天内注射；如母乳喂养，于产后六周或之后注射。如果肌肉注射间隔大于13周，则应在下次IM前除外妊娠。当从其他避孕方法转为使用本品时，依据两种方法的作用机制确保连续避孕覆盖的方式给药(如从口服避孕药转换的患者应在服用最后一次活性药片后第二天或最迟在服用最后一次非活性药片后第二天首次醋酸甲羟孕酮的注射)。
医生应在开始治疗时告知患者，其月经周期可能会紊乱，可能会发生不可预知的不规律出血或点滴出血，但会随着继续醋酸甲羟孕酮治疗而减少，最终闭经。
通常可口服或肠外使用雌激素，控制给患者造成困扰的大量或持续出血，即每天使用0.05至0.1mg炔雌醇(使用7至21天)。这种治疗可进行1至2个周期，但不应作为长期治疗。基于有限的经验，有些研究者赞成在90天内再次注射醋酸甲羟孕酮，以控制出血困扰。下一次注射应间隔90天。若持续异常出血，应进行适当检查以排除病理状态的可能性。
使用指导
药瓶在使用前充分振摇，以保证混悬注射液均匀。
或遵医嘱。

在使用醋酸甲羟孕酮的过程中观察到的以下重要不良反应，详情请参阅“注意事项”：
骨矿物质密度降低[请参阅“注意事项”]
血栓栓塞疾病[请参阅“注意事项”]
乳腺癌[请参阅“注意事项”]
过敏反应和过敏样反应[请参阅“注意事项”]
不规则出血[请参阅“注意事项”]
体重增加[请参阅“注意事项”]
来自于国外临床试验的经验
由于临床试验在不同的条件下完成，在临床研究中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。
在两项醋酸甲羟孕酮临床试验中，超过3,900名女性接受治疗时间最长达7年，并报告了以下不良反应，这些不良反应与醋酸甲羟孕酮用药可能相关，也可能无关。研究的人群年龄范围是15到51岁，其中46%为白种人，50%为非白种人，4.9%种族未知。患者每3个月(90天)接受一次150mg醋酸甲羟孕酮注射。中位研究持续时间为13个月(1到84个月)。58%的患者在13个月后仍继续参加研究，34%的患者在24个月后仍继续参加研究。
表1 超过5%的受试者报告的不良反应

身体系统*	不良反应(发生率(%))
全身	头痛(16.5%) 腹痛/腹部不适(11.2%)
代谢/营养	在第24个月体重增加＞10磅(37.7%)
神经系统	神经紧张(10.8%) 头晕(5.6%) 性欲减退(5.5%)
泌尿生殖系统	月经失调： (出血(在第12个月为57.3%，在第24个月为32.1%)、闭经(在第12个月为55%，在第24个月为68%))

*身体系统的定义参见COSTART医学词典。
表2 1%至5%的受试者报告的不良反应

身体系统*	不良反应(发生率(%))
全身	乏力/疲劳(4.2%) 背痛(2.2%) 痛经(1.7%) 潮热(1.0%)
消化系统	恶心(3.3%) 腹胀(2.3%)
代谢/营养	水肿(2.2%)
肌肉骨骼	腿痉挛(3.7%) 关节痛(1.0%)
神经系统	抑郁(1.5%) 失眠(1.0%)
皮肤及附属物	痤疮(1.2%) 头发停止生长/脱发(1.1%) 皮疹(1.1%)
泌尿生殖系统	白带(2.9%) 乳房痛(2.8%) 阴道炎(1.2%)

*身体系统的定义参见COSTART医学词典。
导致≥2%受试者报告中止研究的不良反应：出血(8.2%)、闭经(2.1%)和体重增加(2.0%)
来自于国外上市后的经验
在批准上市后，使用醋酸甲羟孕酮期间发现下列不良反应。由于这些不良反应来自规模不确定人群的自发报告，因此难以可靠地估计这些不良反应的发生率以及与药物暴露之间的因果关系。
上市后已有使用醋酸甲羟孕酮的患者报告出现骨质疏松症(包括骨质疏松性骨折)的病例。
表3 上市后报告的不良反应

身体系统*	不良反应
全身	胸痛、过敏反应(包括血管性水肿)、发热、注射部位疼痛、寒战和腋下肿胀。
心血管系统	晕厥、心动过速、血栓性静脉炎、深静脉血栓形成、肺栓塞、静脉曲张
消化系统	食欲改变、胃肠道功能紊乱、黄疸、过度口渴、直肠出血
血液和淋巴	贫血、血质不调
肌肉骨骼	骨质疏松症
神经系统	麻痹、面瘫、感觉异常、睡意
呼吸系统	呼吸困难和哮喘、声嘶
皮肤及附属物	多毛、出汗过多和体臭、皮肤干燥、硬皮病
泌尿生殖系统	宫颈癌、乳腺癌、无法恢复生育力、意外妊娠、哺乳障碍、乳房大小变化、乳房肿块或乳头出血、乳溢、黑斑病、黄褐斑、性欲增高、子宫增生、泌尿生殖器感染、阴道囊肿、性交困难

*身体系统的定义参见COSTART医学词典。

本品禁用于以下情况
－已知对本品或本品中任何成份过敏者
－未经明确诊断的阴道出血
－未经明确诊断的尿道出血
－未经明确诊断的乳房病变
－血栓性静脉炎，或有血栓栓塞或脑血管疾病史。医生应警惕首发症状的表现(血栓性静脉炎、肺栓塞、脑血管疾病和视网膜血栓形成)
－已知或疑似妊娠,或进行妊娠诊断试验
－严重肝损伤或肝功能障碍
－已知或疑似乳腺恶性肿瘤

一般注意事项
在开始本品治疗前，患者必须进行彻底的全身检查，其间须排除任何生殖器官肿瘤或乳腺肿瘤。每年必须重复进行这种检查。这种预防措施不涉及已对复发子宫内膜癌、乳腺癌或肾癌启动治疗的患者。
应对醋酸甲羟孕酮治疗期间发生的意外阴道出血进行检查
醋酸甲羟孕酮可能引起一定程度的体液潴留，因此应慎用于已存在可受到体液潴留不良影响的疾病的患者。如果患者患有可能受此影响的疾病，则应进行监测，这类疾病包括癫痫、偏头痛、哮喘和心脏或肾脏功能障碍。
有临床抑郁治疗史的患者，在接受醋酸甲羟孕酮治疗时应受到密切监测。在接受本品治疗期间，某些患者可能会主诉经前型抑郁。
某些接受醋酸甲羟孕酮治疗的患者可能出现糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治疗时应接受密切观察，而且必须对降糖治疗进行可能的调整。
在送检子宫内膜或宫颈组织时，应告知病理学家(实验室)患者在使用醋酸甲羟孕酮。
醋酸甲羟孕酮的应用可降低下述内分泌生物标记的水平：
血浆/尿中的类固醇(如皮质醇、雌激素、孕烷二醇、孕酮、睾酮)
血浆/尿中的促性腺激素(如LH和FSH)
性激素结合球蛋白
如果视力突然部分或完全丧失或如果突发眼球突出、复视或偏头痛，在检查期间不应再给药。如果检查提示视乳头水肿或视网膜血管病变，则不应该再给药。
目前已有使用醋酸甲羟孕酮(150mg)的女性出现严重血栓形成事件的报告。但醋酸甲羟孕酮不会诱导血栓形成或血栓栓塞性疾病。不推荐醋酸甲羟孕酮用于任何具有静脉血栓栓塞(VTE)病史的患者。对于正在接受醋酸甲羟孕酮治疗时发生VTE的患者，建议停用醋酸甲羟孕酮。
肝功能不全
尚无评价肝脏疾病对于醋酸甲羟孕酮药代动力学影响的临床研究。然而，醋酸甲羟孕酮几乎只通过肝脏代谢清除，类固醇激素在重度肝功能不全患者中代谢较差(参见【禁忌】)。如出现黄疸或急/慢性肝功能异常，则应停用醋酸甲羟孕酮。在肝功能指标恢复正常且与醋酸甲羟孕酮之间的因果关系被排除前，不得重新开始使用该药品。
肾功能不全
尚无评价肾脏疾病对于醋酸甲羟孕酮药代动力学影响的临床研究。但由于醋酸甲羟孕酮几乎只通过肝脏代谢清除，因此肾功能不全妇女用药无需调整剂量。
其他警告及注意事项
骨密度下降(BMD)
应用醋酸甲羟孕酮注射液可降低绝经前妇女的血清雌激素水平，这与骨代谢在较低雌激素水平而引起BMD显著下降有关。上述BMD下降在青春期和早期成年期需特别关注，这两个时期均是骨生长的关键时期。骨质丢失随着药物使用时间的延长而加重并且可能并非完全可逆。年轻妇女使用醋酸甲羟孕酮注射液是否会降低骨峰量，且在年迈后是否会增加骨质疏松性骨折的风险尚不清楚。成年和青春期女性在停用醋酸甲羟孕酮注射液和卵巢雌激素产生增加后，治疗期间出现的BMD降低可明显逆转。青春期女性在停用醋酸甲羟孕酮后，全髋和股骨颈平均BMD降低在治疗后第60个月(240周)之前无法完全恢复。(参见【临床试验】)。类似地，治疗后第24个月，仅有部分成人女性的全髋、股骨颈和腰椎平均BMD降低恢复至接近基线水平。(参见【临床试验】)。
在312,395名使用避孕药的英国女性中进行了一项评价醋酸甲羟孕酮注射液对于骨折发生率影响的回顾性队列研究。研究比较醋酸甲羟孕酮使用者和无醋酸甲羟孕酮用药史的避孕药使用者之间的骨折发生率。随访期间(平均=5.5年)任何骨折的发生率比值(IRR)为1.41(95%CI 1.35，1.47)。目前尚不明确这是使用醋酸甲羟孕酮造成的，还是与骨折发生率有关的其他生活方式造成的。
在该研究中，在计算醋酸甲羟孕酮累计暴露量时发现，在注射次数少于8次的使用者中，其骨折发生率高于注射次数为8次或更多次数的使用者。但是，尚不明确与基于持续使用的暴露测量值相比，基于间断使用的累计暴露量(可能包含由非使用时间段分隔的间断使用时间段)是否是一种有效的风险衡量指标。总体而言，在该研究中较少出现骨质疏松性骨折(骨折部位已知与低BMD有关)，而且未发现醋酸甲羟孕酮使用者的骨质疏松性骨折发生率高于非使用者。重要的是，该研究未能确定使用醋酸甲羟孕酮是否影响后期的骨折发生率。
在具有避孕药治疗首次报告前后数据的亚组(N=166367)中，比较随访期和避孕药治疗首次报告前6个月内的发生率。醋酸甲羟孕酮使用者与非使用者比较，“治疗前”任何骨折的IRR(IRR 1.28，95%CI 1.07，1.05)与治疗后的IRR(IRR 1.37，95% CI 1.29，1.45)具有可比性。总体结果支持如下结论，即在本研究醋酸甲羟孕酮使用者中观察到较高的骨折发生率主要是醋酸甲羟孕酮暴露以外的因素导致。
只有当其他的节育方法的治疗疗效不佳时，才可使用醋酸甲羟孕酮注射液作为长期(例如2年以上)的节育方法。当女性需要长期持续使用醋酸甲羟孕酮注射液时，应评价BMD。在青春期女性中，BMD结果的解释应考虑患者年龄和骨骼成熟度。
在具有如下骨质疏松危险因素的妇女中，醋酸甲羟孕酮注射液应用的风险/受益分析应考虑使用其他的节育方法：
长期酒精和/或烟草使用
长期使用可降低骨量的药物，如抗惊厥药或皮质类固醇
低体重指数或进食障碍，如神经性厌食或神经性贪食
代谢性骨病
骨质疏松的强家族史
虽然尚没有研究确定钙和维生素D是否能缓解使用醋酸甲羟孕酮时女性出现的BMD降低，但所有患者都应该摄入足量的钙和维生素D。
不规则出血
大多数使用醋酸甲羟孕酮注射用混悬液的妇女出现月经出血特征改变(如不规律或不可预期出血/点滴出血、大量或持续出血罕见)。随着妇女继续使用醋酸甲羟孕酮注射液，不规律出血减少，而更多使用者出现闭经。在一项本品的临床研究中，截至第12个月和第24个月,分别有55%和68%的本品使用者报告了闭经。在突破性出血的情况下，与对待所有阴道不规律出血一样，必须考虑是否为器质性原因。必须对醋酸甲羟孕酮治疗期间的任何意外阴道出血进行调查。在使用醋酸甲羟孕酮作为避孕措施时，不推荐例行或长期周期性使用额外的雌激素来控制大量或持续出血。
患者应被告知，醋酸甲羟孕酮注射液不能保护使用者免受HIV感染(AIDS)或其他性传播疾病。
由于本品含对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，可能会引起过敏反应(可能是迟发型)，尤其是支气管痉挛。
乳腺癌
当前或曾经患有乳腺癌的女性不应使用激素类避孕药，包括醋酸甲羟孕酮，因为乳腺癌可能会对激素敏感。尤其应密切监测有明显乳腺癌家族史或有乳腺结节的女性。有报道称绝经后妇女合用口服雌激素及孕激素会增加患乳腺癌的风险。WHI(妇女健康行动)这项随机安慰剂对照试验及其他流行病学研究结果提示：合用雌激素/孕激素进行数年激素治疗，会增加妇女患乳腺癌的风险。在关于合用马结合雌激素(CEE)与醋酸甲羟孕酮的WHI试验和一些观察性研究中，额外风险随使用时间延长而增加。还有报道称，雌激素与孕激素合用增加了乳房X光检查结果异常的情况，需进一步评估。
在数个流行病学研究中，未发现注射用长效孕激素使用者的乳腺癌总体风险高于非使用者。然而，在目前正在使用注射用长效孕激素或仅在数年前使用的妇女中，发现相对风险增加(如1个研究中为2.0)。不能根据这些数据推测出在目前使用者中乳腺癌诊断率的增加是否由于在当前使用者中的监测力度加大、注射用孕激素的生物学作用，或者上述原因联合所致。两项病例对照研究(世界卫生组织研究和新西兰研究)的汇总分析显示，在曾经使用醋酸甲羟孕酮的女性中，乳腺癌相对风险(RR)为1.1(95%置信区间[CI]0.97到1.4)。总体而言，延长醋酸甲羟孕酮的使用持续时间不会导致风险上升。在过去5年内开始使用醋酸甲羟孕酮的所有年龄段女性中，乳腺癌相对风险(RR)估计值为2.0(95% CI 1.5到2.8)。
在病例对照研究中，对醋酸甲羟孕酮使用者进行了长期监测，结果显示乳腺癌的总体风险仅略微增加甚至不增加，而且卵巢癌、宫颈癌或肝癌的总体风险没有增加，并证明了长期保护作用：即用药人群患子宫内膜癌的风险下降。对于35岁以下在过去4年首次用药的妇女，与使用本品相关的乳腺癌相对风险升高了2.19%(95% CI为1.23至3.89)。然而，长期用药的妇女的总体相对风险仅为1.2%(95% CI为0.96至1.52)。最近的其他几项分析也显示了相似的结果。根据美国国家癌症研究所的报告，所有种族的15至34岁美国女性的乳腺癌年平均发生率为8.7/100,000人。因此2.19的相对风险(RR)会使潜在风险从8.7/100,000人上升到19.0/100,000人。
宫颈癌
在35岁之前首次使用醋酸甲羟孕酮的女性中，醋酸甲羟孕酮与浸润性鳞状细胞宫颈癌相对风险(RR)估计值上升有关(RR 1.22到1.28和95% CI 0.93到1.70)，但RR估计值上升不具有显著统计学意义。总体而言，在使用醋酸甲羟孕酮的女性中，浸润性鳞状细胞宫颈癌的非显著性相对风险估计值为1.11(95% CI 0.96到1.29)。没有发现与使用持续时间或自首次或最后一次使用后的使用次数有关的风险趋势。
异位妊娠
如果在使用醋酸甲羟孕酮期间怀孕或主诉严重腹痛，应警惕异位妊娠的可能性。
过敏反应和过敏样反应
目前已有报告显示，使用醋酸甲羟孕酮与过敏反应和过敏样反应有关。如出现过敏反应，应给予急救治疗。
惊厥
目前已有一些使用醋酸甲羟孕酮的患者出现惊厥的病例报告。这些病例与药物使用或既有疾病的相关性尚不明确。
体重增加
使用醋酸甲羟孕酮的女性容易出现体重增加。对于初始平均体重为136磅的女性，在接受1年醋酸甲羟孕酮治疗后平均增重5.4磅。接受2年醋酸甲羟孕酮治疗后平均增重8.1磅。接受4年醋酸甲羟孕酮治疗后平均增重13.8磅。接受6年醋酸甲羟孕酮治疗后平均增重16.5磅。百分之二的女性因为过度的体重增加而退出了一项大型临床研究。
生育力恢复
在停用醋酸甲羟孕酮后，排卵和生育力的恢复可能会出现延迟。在一项大型美国研究中，女型受试者为了受孕而停用醋酸甲羟孕酮。研究获得了61%受试者的数据。在188名为受孕而中止研究的女性中，有114名成功受孕。根据对这些数据进行的寿命表分析，在成功受孕的女性中，估计分别有68%、83%和93%的女性可能在最后一次注射后12个月、15个月和18个月内怀孕。成功受孕人群最后一次注射后的中位受孕时间为10个月，范围是4-31个月，且与使用的持续时间无关。没有获得为受孕而停用醋酸甲羟孕酮、且失访或改变主意的39%的患者的数据。
监测
使用激素类避孕药的女性应每年就诊一次，以便测量血压并接受适当的医疗护理。
对实验室检查的干扰
服用醋酸甲羟孕酮可能会改变一些实验室检查的结果，例如凝血因子、脂类、葡萄糖耐量和结合蛋白。(请参阅“药物相互作用”])
对驾驶以及操纵机器能力的影响
醋酸甲羟孕酮对驾驶以及操纵机器能力的影响未做系统地评价。考虑醋酸甲羟孕酮的药理特征，预计不会产生显著影响。

妊娠
醋酸甲羟孕酮禁用于妊娠妇女。
一些报告证明在某些情况下，妊娠早期孕激素类药物的子宫内暴露与胎儿先天畸形相关。
使用醋酸甲羟孕酮注射液后1至2个月意外妊娠的婴儿，低出生体重的风险可能增加，后者与新生儿死亡风险的增高相关。由于醋酸甲羟孕酮用药期间妊娠少见，因此归因风险较低(参见【药代动力学】分布)。
不推荐孕激素用于妊娠诊断。
如果患者在使用本品时妊娠，则应被告知本品对于胎儿的潜在危害。
哺乳
醋酸甲羟孕酮及其代谢产物在乳汁中分泌。没有证据提示这对喂养婴儿存在任何危害(参见【药代动力学】分布)。在接受本品治疗的哺乳期女性中，乳汁成分、质量和数量并不会受到负面影响。对于因为母乳喂养而暴露于醋酸甲羟孕酮的新生儿和婴幼儿，在整个青春期对他们进行了发育和行为影响研究，结果未发现任何不良影响。

尚缺乏本品儿童用药的有效性和安全性研究资料。本品不可以用于初潮前的患者。已有青少年女性(12-18岁)的数据。使用醋酸甲羟孕酮与BMD的显著下降有关。需特别关注青春期和成年初期女性中的BMD下降，这两个时期均是骨矿物质积成的关键时期。在青春期女性中，解释BMD结果时应考虑患者年龄和骨骼成熟度。目前尚不明确年轻女性使用醋酸甲羟孕酮是否会降低峰值骨质量及增加后期出现骨质疏松性骨折的风险。除了对骨密度降低的关注外，对于初潮后的青春期女性和成年女性，需同样关注使用醋酸甲羟孕酮的安全性和有效性。

尚无数据显示老年患者和成年患者的安全有效性差异。本品尚未在绝经后女性中进行研究，因此不适用该人群。

与其他药品的合并使用有关的避孕有效性变化
如果正在使用激素类避孕药的女性服用可诱导激素类避孕药的代谢酶(包括CYP3A4)的药物或中草药，则应建议她们采用额外的避孕措施或不同的避孕方法。诱导这些酶的药物或中草药可能会降低激素类避孕药的血浆浓度，并可能会降低激素类避孕药有效性。可能会降低激素类避孕药有效性的药物或中草药包括：
巴比妥
波生坦
卡马西平
非氨酯
灰黄霉素
奥卡西平
苯妥英
利福平
圣约翰草
托吡酯
HIV蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：在某些合用HIV蛋白酶抑制剂的病例中出现了孕激素血浆水平显著变化(上升或下降)。在某些合用非核苷逆转录酶抑制剂的病例中出现了孕激素血浆水平显著变化(上升或下降)。
抗生素：目前已有患者在使用激素类避孕药和抗生素时受孕的报告，但临床药代动力学研究没有发现抗生素对合成类固醇血浆浓度的一致性影响。
请参阅所有合并使用药物的说明书，以进一步了解其与激素类避孕药的相互作用或导致的潜在的酶变化。
合用氨鲁米特可显著降低醋酸甲羟孕酮注射液的生物利用度。应警告高剂量醋酸甲羟孕酮用药者，使用氨鲁米特可能会降低其有效性。
醋酸甲羟孕酮在体外试验中的主要代谢途径是CYP3A4介导的羟基化。目前尚未开展特定的药物相互作用研究，来评估CYP3A4诱导剂或抑制剂对醋酸甲羟孕酮的临床作用。因此CYP3A4诱导剂或抑制剂的临床作用尚不清楚。
实验室检查的相互影响
以下实验室检查可能会受到孕激素(包括本品)的影响：
血浆和尿液的类固醇水平下降(例如，孕酮、雌二醇、孕烷二醇、睾酮和皮质醇)。
绒促性素水平下降。
性激素结合球蛋白浓度下降。
蛋白结合碘和丁醇可萃取蛋白结合碘水平可能上升。
T3-摄入值可能减小。
(e)凝血酶原(第二因子)和第七、第八、第九和第十因子的凝血试验值可能增加。
磺溴酞和其他肝功能试验值可能增加。
(g)醋酸甲羟孕酮对脂类代谢的影响是不一致的。研究中均观察到了总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平的上升和下降。

未见报道。药物过量时可能会发生恶心和呕吐。可能会发生停药后出血。一旦过量，应给予对症和支持治疗。

避孕
在五项醋酸甲羟孕酮临床研究中，根据寿命表方法评估，醋酸甲羟孕酮组女性受试者的12个月避孕失败率为0(无妊娠报告)到0.7。醋酸甲羟孕酮的有效性取决于患者每3个月(13周)回访接受再次注射。
骨密度研究
成年妇女的BMD变化
在一项对照、临床研究中，成年妇女使用醋酸甲羟孕酮注射液(150mg IM)进行长达5年的避孕，研究显示脊柱和髋部BMD平均下降5%-6%，而对照组BMD无显著变化。在用药的最初2年，BMD下降更显著，而随后几年下降较小。用药1、2、3、4和5年后，观察到腰椎BMD的平均变化分别为-2.86%、-4.11%、-4.89%、-4.93%和-5.38%。全髋和股骨颈的BMD平均下降相似。
停用醋酸甲羟孕酮注射液(150mg IM)后，BMD在治疗后2年内进行性恢复，趋向于恢复至基线。停止治疗2年后，脊柱和髋部的BMD降低缩小至大约2.1%。更长的治疗持续时间与更缓慢的BMD恢复速度相关。(参见【注意事项】)。表4显示了使用醋酸甲羟孕酮治疗5年后的女性受试者和对照组女性受试者的BMD变化，以及部分(有数据的)女性受试者在治疗后2年内的BMD恢复程度。
表4 按骨骼部位和治疗组(5年治疗和2年随访)划分，BMD相对于基线水平的平均百分比变化

研究时间	脊柱		全髋		股骨颈
	本品*	对照**	本品*	对照**	本品*	对照**
5年	-5.38% n=33	0.43% n=105	-5.16% n=21	0.19% n=65	-6.12% n=34	-0.27% n=106
7年	-3.13% n=12	0.53% n=60	-1.34% n=7	0.94% n=39	-5.38% n=13	-0.11% n=63

^*治疗组接受5年醋酸甲羟孕酮治疗和2年治疗后随访(参加研究的总时间为7年)。
^**对照组未使用激素类避孕方法但接受7年随访。
青春期女性(12-18岁)中的BMD改变
在一项开放、非随机临床研究中，389名青春期女性(12-18岁)使用醋酸甲羟孕酮注射液[150mg IM，每3个月一次，一直达240周(4.6年)]进行避孕，该研究也显示BMD相对于基线显著下降。在试验进行到一半时(第120周)停止给药。每个醋酸甲羟孕酮使用者的平均注射次数为9.3次。使用持续时间越长，全髋和股骨颈BMD降低程度就越大(请参阅表5)。在第240周时，全髋(-6.4%)和股骨颈(-5.4%)的BMD平均下降值比腰椎(-2.1%)显著。
在接受≥4次注射/60周的受试者中，240周后腰椎BMD的平均下降为-2.1%；全髋和股骨颈平均下降分别为-6.4%和-5.4%。基于平均变化，治疗后随访显示腰椎BMD在治疗停止后大约1年时恢复到基线水平，而髋部BMD在治疗停止后大约3年恢复到基线水平。与之相反，未匹配、未治疗受试者脊柱、全髋和股骨头的平均BMD在240周时分别增加6.4%、1.7%和1.9%(参见【注意事项】)。
总体而言，正如在未经治疗的队列中所观察到的，青春期女性的骨密度会在初潮后的生长期内上升。但是，在年龄、妇科年龄、种族、BMD和影响骨矿物质密度上升的其他因素方面，这两个队列在基线时并不匹配。
表5 按骨骼部位和治疗组划分，每60周接受≥4次注射的青春期女性的BMD相对于基线水平的平均百分比变化

疗程	醋酸甲羟孕酮 (150mg IM)		不匹配的，未经治疗队列
	N	平均百分比变化	N	平均百分比变化
全髋BMD 第60周(1.2年) 第120周(2.3年) 第240周(4.6年)	113 73 28	-2.75 -5.40 -6.40	166 109 84	1.22 2.19 1.71
股骨颈BMD 第60周 第120周 第240周	113 73 28	-2.96 -5.30 -5.40	166 108 84	1.75 2.83 1.94
腰椎BMD 第60周 第120周 第240周	114 73 27	-2.47 -2.74 -2.11	167 109 84	3.39 5.28 6.40

青春期女性治疗后的BMD恢复情况
治疗持续时间较长和吸烟与最后一次醋酸甲羟孕酮注射后，BMD恢复程度较低有关。表6显示了与接受2年以上醋酸甲羟孕酮治疗的青春期女性相比，接受2年或更短时间治疗的青春期女性在治疗后60个月的BMD恢复程度。治疗后随访显示，在接受2年以上治疗的女性中，只有腰椎BMD在停药后恢复到了基线水平。在接受2年以上醋酸甲羟孕酮治疗的受试者中，全髋和股骨颈BMD在治疗后的60个月后仍未恢复至基线水平。在未经治疗队列中，青春期女性的BMD水平在整个试验期间均出现了上升(数据未展示)。
表6 按本品使用年数(2年或更短与2年以上对比)划分，青春期女性BMD恢复程度(治疗后月数)

治疗持续时间	2年或更短		2年以上
	N	相对于基线水平的平均百分比变化	N	相对于基线水平的平均百分比变化
全髋BMD
治疗结束 治疗后12个月 治疗后24个月 治疗后36个月 治疗后48个月 治疗后60个月	49 33 18 12 10 3	-1.5% -1.4% 0.3% 2.1% 1.3% 0.2%	49 24 17 11 9 2	-6.2% -4.6% -3.6% -4.6% -2.5% -1.0%
股骨颈BMD
治疗结束 治疗后12个月 治疗后24个月 治疗后36个月 治疗后48个月 治疗后60个月	49 33 18 12 10 3	-1.6% -1.4% 0.5% 1.2% 2.0% 1.0%	49 24 17 11 9 2	-5.8% -4.3% -3.8% -3.8% -1.7% -1.9%
腰椎BMD
治疗结束 治疗后12个月 治疗后24个月 治疗后36个月 治疗后48个月 治疗后60个月	49 33 18 12 10 3	-0.9% 0.4% 2.6% 2.4% 6.5% 6.2%	49 23 17 11 9 2	-3.5% -1.1% 1.9% 0.6% 3.5% 5.7%

醋酸甲羟孕酮是一种孕酮衍生物。
药物治疗学分组：孕激素。ATC代码：G03AC06
作用机制
肌内注射后，醋酸甲羟孕酮会产生长效孕激素作用。
醋酸甲羟孕酮是一种孕激素药物，其没有雄激素和雌激素活性。
醋酸甲羟孕酮是一种合成孕激素(在结构上与内源性激素孕酮类似)，已证明其对内分泌系统具有数种药理作用：
抑制垂体促性腺激素(FSH和LH);
降低ACTH和氢化可的松血液浓度；
降低循环睾酮；
降低循环雌激素水平(由于FSH的抑制及肝脏还原酶的酶诱导导致睾酮清除率上升，从而使雄激素向雌激素的转换减少所致)
所有这些作用导致很多药理作用，如下所述。
避孕
当对妇女按照推荐剂量从胃肠外途径给药时，醋酸甲羟孕酮可抑制促性腺激素的分泌，从而阻止卵泡成熟及排卵，并导致子宫内膜变薄。
这种作用可能也是醋酸甲羟孕酮能改善绝经期妇女血管舒缩症状的原因。对于男性患者，足够剂量的醋酸甲羟孕酮可抑制睾丸间质细胞功能(例如：抑制内源性睾酮的产生)。
醋酸甲羟孕酮还会使宫颈黏液发生特异性的孕前变化：
·防止羊齿样变
·提高粘性，从而使精子更难穿透。
阴道上皮的成熟指数也会变化(中间细胞数增加)。
药理剂量的醋酸甲羟孕酮用于癌症的有效性可能与其对下丘脑-垂体-性腺轴和雌激素受体的活性有关，并与类固醇的组织代谢有关。
与孕酮类似，醋酸甲羟孕酮也产热。
在临床用于抑制排卵的剂量水平，未发现抑制肾上腺皮质活性的作用。然而，在非常高的剂量(每天500mg或更高)，如用于某些类型的癌症时，本品可表现出肾上腺皮质激素样活性。

吸收：肌肉内给药后，醋酸甲羟孕酮缓慢释放，导致循环中较低但持续的浓度。醋酸甲羟孕酮150mg/ml肌肉注射后，即刻血浆浓度为1.7±0.3nmol/l。两周后，浓度为6.8±0.8nmol/l。肌肉内给药后，平均达峰时间约为4至20天。血清醋酸甲羟孕酮浓度逐渐下降，并保持约1ng/ml的相对恒定浓度约2-3个月。肌肉注射后长达7至9个月内均可检测到循环浓度。
分布：醋酸甲羟孕酮的血浆蛋白结合平均值为86%。醋酸甲羟孕酮主要与血清白蛋白结合。MPA不与性激素结合球蛋白(SHBG)结合。分布容积为20±3升。醋酸甲羟孕酮可穿过血脑屏障和胎盘屏障(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。在通过IM途径接受150mg醋酸甲羟孕酮的哺乳期妇女乳汁中可检测到低浓度的醋酸甲羟孕酮(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
代谢：醋酸甲羟孕酮在P450酶的作用下在肝脏中广泛代谢。其代谢主要涉及A环和/或侧链还原、乙烷基丧失、2-、6-和21-位点羟基化或这些位点的结合，代谢会产生超过10种代谢物。
清除：醋酸甲羟孕酮浓度会以指数方式下降，在注射后120到200天之间降至无法检测到的水平(＜100pg/mL)。在使用非提取放射性免疫测定法对醋酸甲羟孕酮进行含量测定时，醋酸甲羟孕酮肌肉注射给药后，醋酸甲羟孕酮的表观半衰期为50天。大部分醋酸甲羟孕酮代谢物都以葡萄糖醛酸苷结合物形式通过尿液排出，只有微量代谢物以硫酸盐形式排出。醋酸甲羟孕酮通过胆汁分泌主要经粪便排泄。约44%药物以原型随尿排泄。4天后，大约30%的肌肉注射剂量在尿液中排泄。

控制室温(15℃-30℃)贮藏

1支/盒；25支/盒

60个月

进口药品注册标准JX20000196

进口药品注册证号：H20120545

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