雷贝拉唑钠肠溶胶囊

【说明书修订日期】

核准日期：2007年03月16日
修改日期：2010年10月28日
          2011年02月01日
          2013年09月03日
          2014年01月15日
          2014年09月13日
          2015年03月27日
          2015年06月01日
          2015年07月21日
          2015年11月30日
          2015年12月03日
          2019年01月01日

【药品名称】

通用名称： 雷贝拉唑钠肠溶胶囊
英文名称：Rabeprazole Sodium Enteric-coated Capsules
汉语拼音：Leibeilazuona Changrong Jiaonang

【注册商标】

丽倍乐

【成份】

雷贝拉唑钠
化学名称：2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基亚硫酰基]-1H-苯并咪唑钠盐
化学结构式：

分子式：C₁₈H₂₀N₃NaO₃S
分子量：381.43

【性状】

本品为肠溶胶囊，内容物为类白色或微黄色颗粒或粉末。

【适应症】

本品适用于：
1、活动性十二指肠溃疡；
2、良性活动性胃溃疡；
3、伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃－食管反流征(GERD)；
4、与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡；
5、侵蚀性或溃疡性胃－食管反流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。

【规格】

(1)20mg
(2)10mg

【用法用量】

本品不能咀嚼或压碎服用，应整粒吞服。
1、成年人/老年患者的用药
A、活动性十二指肠溃疡和良性活动性胃溃疡患者：20mg，1次/日，晨服。
   大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药4周后痊愈。但有2%的患者还需要继续用药4周才能痊愈。
   一些十二指肠溃疡患者对晨服10mg，1次/日的治疗量即有反应。
   大多数良性活动性胃溃疡需在用药6周后痊愈。但有9%的患者还需继续用药6周才可达痊愈。
B、侵蚀性或溃疡性的胃－食管反流征(GERD)患者：20mg，1次/日，疗程为4-8周。
C、胃－食管反流征(GERD)的长期治疗方案的维持治疗：疗程为12个月，维持治疗量为10mg或20mg，1次/日。一些患者对10mg/日的维持治疗量即有反应。
D、幽门螺旋杆菌的根治性治疗：与适当的抗生素合用，可用于根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。
  本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。
2、肝肾功能不全患者的用药
  肝肾功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见“不良反应及注意事项”。

【不良反应】

1、偶见(不良反应发生率在0.1～5%)：光敏性反应、头痛、恶心、呕吐、便秘、腹泻、皮疹；红细胞减少、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少；ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、总胆红素、总胆固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反应。
2、罕见(不良反应发生率在＜0.1%)：休克、心悸、心动过缓、消化不良、胸痛、肌痛、视力障碍、失眠、困倦、握力低下、口齿不清、步态蹒跚、溶血性贫血等。

【禁忌】

对雷贝拉唑钠、苯并咪唑替代品或对该制剂制备中使用的任何赋形剂过敏的患者禁用。

【注意事项】

1、用本品开始治疗之前应排除存在癌症的可能性。尽管在年龄和性别匹配的轻中度肝脏损伤患者与正常者的对照研究中，未见到明显与药物相关的安全问题，但是重度肝损伤患者初次使用本品治疗时，医生建议要特别注意。
2、服用本品时，应定期进行血液检查及血液生化学(如肝酶检查)，发现异常，即停止用药，并进行及时处理。
3、肝功能损伤的患者慎用。
4、如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，要注意可能出现的骨折风险(尤其是老年患者)，定期监测血镁水平，防止低镁血症的出现。
5、由于质子泵抑制剂与氯吡格雷存在相互作用，建议正在使用氯吡格雷类的患者在治疗前，与医生就用药安全性问题进行交流，以确保用药安全。
6、药物不要放在孩童可触及的地方。
7、废弃药品包装不应随意丢弃。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.对于孕妇或有可能妊娠的妇女，只有在其治疗有益性大于危险性的前提下方可使用。
2.本品可能通过乳汁分泌，故避免用于哺乳期妇女，不得已而必须用药时，则应暂停给婴儿哺乳。

【儿童用药】

目前尚无儿童服用本品的安全性和有效性资料。

【老年用药】

临床研究表明，未见65岁以上患者与年轻患者在疗效与安全性方面有差异，但不排除某些老年患者的敏感性更强。由于本药主要在肝脏代谢，而老年患者肝功能低下者居多，有时可出现不良反应。因此，当出现消化系统不良反应(参照“不良反应”项)时，应谨慎给予，必要时应停止用药。

【药物相互作用】

雷贝拉唑钠通过细胞色素P450(CYP450)代谢酶系统进行代谢。健康试验者研究表明，雷贝拉唑钠临床上没有明显的与其他的通过CYP450系统代谢的药物有相互作用。
雷贝拉唑钠能够产生持续性的抑制胃酸分泌的作用。由于雷贝拉唑钠使酸度下降，因此，与那些吸收与胃pH值有关的药物有相互作用。例如，正常受试者如果每天同时服用酮康唑与20mg雷贝拉唑钠，会使酮康唑的生物利用度减少大约30%；同时服用地高辛，会使地高辛的AUC和C_max值分别增加19%和29%。因此，病人在同时服用上述药物和雷贝拉唑钠时应进行监测。雷贝拉唑钠与抗酸剂同时服用以及在服用抗酸剂1小时后再服用时，雷贝拉唑的平均血浆中浓度曲线下面积分别下降8%和6%。

【药物过量】

无已知的特效解毒剂。
服用本品过量时，应按患者的临床症状和体征，采用适当的支持疗法。

【药理毒理】

药理作用
     雷贝拉唑钠为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H⁺，K⁺-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品对胆碱和组胺H₂受体无拮抗作用。
毒理研究
遗传毒性：本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验、中国仓鼠卵细胞基因突变试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验结果均呈阳性；其去甲基代谢物在实验中也呈阳性；本品体外仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验和体内、体外肝程序外DNA合成(UDS)试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠静脉给予雷贝拉唑钠50mg/kg/天(血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的13倍)和兔静脉给予本品50mg/kg/天(血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的8倍)，其生育力和生殖行为未见明显异常，对动物胎仔未见损伤。尚无怀孕妇女给药的充分和严格对照的临床研究，由于动物生殖毒性并不总能预测药物对人体的影响，故怀孕期间仅在确实需要时才能使用本品。
    大鼠在妊娠后期和哺乳期经口给予雷贝拉唑钠400mg/kg/天，可导致动物体重增长减慢。由于许多药物可经乳汁分泌，且可能对哺乳婴儿产生毒副作用，故应考虑药物对母亲的重要性，决定在此期间停止哺乳还是停止用药。
致癌性：采用CD-1小鼠进行了88/104周试验，雷贝拉唑钠经口给药剂量高达100mg/kg/天时未表现出肿瘤发生率增加，此时血药浓度为患者推荐剂量下的1.6倍。采用SD大鼠进行了给药104周的致癌性试验研究，其中雄性大鼠口服剂量5，15，30，60mg/kg/天，雌性大鼠口服剂量5，15，30，60和120mg/kg/天，结果所有剂量组雌、雄动物均出现胃肠嗜铬细胞样(ELC)增生，雌性动物所有剂量组都出现胃肠嗜铬细胞样(ELC)良性肿瘤。雄性动物即使在最高剂量组(血药浓度相当于临床推荐剂量下的0.2倍)下，也未见与药物有关的肿瘤产生。

【药代动力学】

据国外文献报道：该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在20mg剂量组，在用药后3.5小时达到血药浓度峰值。在10mg～40mg剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。口服20mg剂量组的绝对生物利用度约为52%。重复用药后生物利用度不升高。健康受试者的药物半衰期约为1小时(在0.7～1.5范围内)，体内药物清除率为283±98ml/min。在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高2～3倍。
雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率约为97%，主要的代谢产物为硫醚(M1)和羧酸(M6)。次要代谢物还有砜(M2)、乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5)。只有乙基代谢物(M3)具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。该药90%主要随尿排出，其它代谢物随粪便排出。在需要血液透析的晚期稳定的肾衰患者体内(肌酐清除率≤5ml/min/1.73m²)，雷贝拉唑钠的分布与在健康受试者体内的分布相似。此药用于老年患者时，药物清除率有所降低。当老年患者用雷贝拉唑钠20mg，1次/日，连续7天，出现血药浓度的曲线下面积加倍，血药浓度峰值相对于年轻健康受试者升高60%。另外，此药在体内无累积现象。

【贮藏】

密封，在阴凉干燥处(不超过20℃)保存。

【包装】

1、包装材料：药用高密度聚乙烯瓶；
包装规格：(1)10mg：每瓶7粒或每瓶10粒或每瓶14粒或每瓶28粒。
          (2)20mg：每瓶7粒或每瓶14粒或每瓶28粒。
2、包装材料：铝箔＋聚氯乙烯固体药用硬片；
包装规格：(1)10mg：每瓶7粒或每瓶10粒或每瓶14粒或每瓶28粒。
          (2)20mg：每瓶7粒或每瓶14粒或每瓶28粒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

《中国药典》2015年版第一增补本

【批准文号】

(1)20mg：国药准字H20041057；
(2)10mg：国药准字H20052317

【生产企业】

企业名称：丽珠集团丽珠制药厂
生产地址：广东省珠海市金湾区创业北路38号
邮政编码：519045
电话号码：8008301238(免费)
传真号码：0756-8870128
网    址：www.livzon.com.cn