注射用喷昔洛韦

药品说明书

【说明书修订日期】

核准日期:2007年08月31日
第1次修改日期:2008年05月28日
第2次修改日期:2014年10月31日
第3次修改日期:2017年10月27日

【药品名称】

通用名称: 注射用喷昔洛韦
商品名称:恒奥普康
英文名称:Penciclovir for Injection
汉语拼音:Zhusheyong Penxiluowei

【成份】

本品主要成份为喷昔洛韦,辅料为低分子右旋糖酐和氢
化学名称:9-[4-羟基-3-(羟甲基)-丁基]鸟嘌呤。
化学结构式:

分子式:C10H15N5O3
分子量:253.26

【性状】

本品为白色疏松块状物或粉末。

【适应症】

适用于严重带状疱疹患者,如出血性带状疱疹,坏疽性带状疱疹,播散性带状疱疹,三叉神经支带状疱疹带状疱疹脑膜炎、严重疼痛的早期带状疱疹等和免疫机能障碍并发的带状疱疹

【规格】

0.25g。

【用法用量】

一次每公斤体重5mg,一日2次,隔12小时滴注一次,每次滴注时间应持续1小时以上,5-7日为一疗程。
临用前,取本品1瓶(含喷昔洛韦0.25g),用适量灭菌注射用水或氯化注射液使之溶解,再用氯化注射液100ml稀释,供静脉滴注用。
有肾脏疾病、脱水或同时使用其它对肾脏有毒性药物的病人,应调整剂量,缓慢静脉滴注(1小时以上)。

【不良反应】

1、静脉用药在注射部位可发生静脉炎和局部刺激,这是注射液pH值高(大于9.0)的缘故,而非喷昔洛韦的直接效应。
2、喷昔洛韦浓度过高可导致肾小管和集合管损害,并引起血肌酐值升高和肾功能损害,可引起肾区疼痛,这常发生于快速静脉滴注。
3、临床试验中曾见胃肠道反应、尿中红细胞高于正常值、头痛、头晕、双下肢及内踝水肿、手足发热、鼻塞、腹泻和寒战等。

【禁忌】

对本品有过敏反应史者禁用,肾功能异常者、儿童及孕妇慎用。

【注意事项】

1、对更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏。
2、本品为静脉滴注用药,忌用作其它途径给药。
3、静脉滴注时应缓慢(1小时以上),防止局部浓度过高,引起疼痛及炎症。
4、溶液配制后应立即使用,不能冷藏,因冷藏时会析出结晶,用剩溶液应废弃,稀释药液时出现白色浑浊或结晶则不能使用。
5、本品呈碱性,与其它药物混合时易引起溶液pH值改变,应尽量避免配伍使用。
6、有肾脏疾病、脱水或同时使用其它对肾脏有毒性药物的病人,应调整剂量,缓慢静脉滴注(1小时以上)。
7、运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

药物能通过胎盘,虽动物实验证实对胚胎无影响,但孕妇用药仍需权衡利弊。药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6~4.1倍,虽未发现婴儿异常,但哺乳期妇女应慎用。

【儿童用药】

儿童中虽未发现特殊不良反应,但应慎用。新生儿不宜以含苯甲醇的稀释液配制滴注液,否则易引起致命性的综合征,包括酸中毒、中枢抑制、呼吸困难、肾功能衰竭、低血压、癫痫和颅内出血等。

【老年用药】

由于生理性肾功能的衰退,应用本品需注意调整剂量。

【药物相互作用】

1.与干扰素甲氨蝶呤(鞘内)合用,可能引起精神异常,应慎用。
2.与肾毒性药物合用可加重肾毒性,特别是肾功能不全者更易发生。
3.与齐多夫定(Zidovudine)合用可引起肾毒性,表现为深度昏睡和疲劳。
4.与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌,合并用丙磺舒可使本品的排泄减慢,半衰期延长,体内药物蓄积。

【药物过量】

尚不明确。

【临床试验】

本项临床试验采用多中心、随机双盲、阳性药对照的方法评价注射用喷昔洛韦治疗严重带状疱疹的疗效和安全性。对于带状疱疹患者,给予注射用喷昔洛韦粉针剂每次0.25g(1瓶),临用前将药物加适量注射用水或氯化注射液使之溶解,再加入到250ml氯化注射液中,供静脉滴注。每日两次,每8~12小时静脉滴注1次。用药疗程:7天。总观察时间为21天(必要时需随访至第28天)。患者于用药后第1~7,8,14,21天,(必要时增加第28天)接受观察,对时间指标:开始结痂时间、全部结痂时间、开始脱痂时间、全部脱痂时间,以及疼痛开始减轻时间、疼痛完全消失时间、新水疱停止出现时间、水疱完全消退时间;主观指标:有无后遗神经痛及后遗神经痛的持续时间;客观指标:包括丘疱疹/水疱、血疱、坏死、糜烂、红斑/水肿、皮损分布范围三方面进行疗效评价。
Ⅱ期109例带状疱疹临床试验结果表明:注射用喷昔洛韦治疗带状疱疹,水疱停止出现时间1.44±1.21天,水疱消退时间4.53±3.29天,开始结痂时间2.85±1.74天,全部结痂时间6.07±3.35,开始脱痂时间7.24±3.51天,全部脱痂时间13.72±5.14,疼痛减轻时间3.22±3.32天,疼痛消失时间11.82±8.63天。
对于后遗神经痛的发生率,注射用喷昔洛韦组为2.75%。对于客观指标治疗7天、14天、28天的总有效率分别为80.74%、97.25%、100%。对于疼痛指标,治疗7天、14天、28天的总有效率分别为66.35%、85.04%、98.13%。
Ⅲ期345例带状疱疹临床试验结果表明:
注射用喷昔洛韦治疗带状疱疹,水疱停止出现时间为1.08±1.13天,水疱消退时间为2.52±1.31天,开始结痂时间为2.92±1.56天,全部结痂时间为5.98±2.87天,开始脱痂时间为6.42±2.72天,全部脱痂时间为12.65±4.42天,疼痛减轻时间为3.34±2.63天,疼痛消失时间为11.56±6.26天。
对于后遗神经痛的发生率,注射用喷昔洛韦组为8.3%。
在有效率方面,第4、8、14、21天时,注射用喷昔洛韦组的有效率分别为18.2%、69.6%、96.4%和99.1%。
25例严重带状疱疹患者,如出血性带状疱疹,坏疽性带状疱疹,播散性带状疱疹,三叉神经支带状疱疹带状疱疹脑膜炎、严重疼痛的早期带状疱疹等和免疫机能障碍并发的带状疱疹补充临床试验结果表明:
注射用喷昔洛韦治疗带状疱疹,水疱停止出现时间为1.42±0.83天,水疱消失时间为5.88±3.53天,开始结痂时间为2.33±1.13天,全部结痂时间为5.65±2.21天,开始脱痂时间为7.17±4.32天,全部脱痂时间为14.83±5.73天,疼痛开始减轻时间为2.33±1.37天,疼痛消失时间为12.90±5.86天。
对于后遗神经痛的发生率,注射用喷昔洛韦组为33.3%。
在有效率方面,第4、8、14、21天时,注射用喷昔洛韦组的有效率分别为32.0%、84.0%、88.0%和96.0%。
在安全性方面,通过对患者的询问、观察及在用药前后进行血常规(白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板),尿常规(尿蛋白、红细胞、白细胞、尿糖、酮体),肝功能(ALT、AST),肾功能(BUN、CREA),心电图的化验结果来发现不良事件,进行安全性评价。
通过对Ⅱ期临床试验109例,Ⅲ期临床试验345例及补充临床试验25例患者应用该药后的观察,无严重不良事件发生。经医生判断,与本药物相关的不良事件偶见:注射部位疼痛、恶心、呕吐、头痛、头晕、鼻塞、手足发热、寒战、静脉炎、腹泻、大便次数增多、双下肢及内踝水肿。经实验室检查分析,用药后血常规化验中有3例白细胞低于4.0×109/L、2例红细胞低于4.0×1012/L且血红蛋白低于130g/L,1例血小板低于100×109/L。用药后的尿常规化验中,有4例白细胞高于正常值,有3例红细胞高于正常值。心电图检查中有3例用药前正常,用药后心电图出现心率不齐,但心电图医师认为无临床意义。

【药理毒理】

药理作用
    本品为核苷类抗病毒药,体外对Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒有抑制作用,在病毒感染的细胞中,病毒胸腺嘧啶脱核苷激酶将本品磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐,然后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为喷昔洛韦三磷酸盐。体外实验表明,喷昔洛韦三磷酸盐与脱鸟嘌呤核苷三磷酸盐竟争性抑制单纯疱疹病毒多聚酶,从而选择性抑制单纯疱疹病毒DNA的合成和抑制。
    耐本品的单纯疱疹病毒突变株的产生是由于病毒胸腺嘧啶脱核苷激酶或DNA多聚酶性质发生了改变,最常见耐阿昔洛韦的病毒突变株缺乏胸腺嘧啶核苷激酶,它们对本品也耐药。
毒理研究
    某些动物试验显示高浓度的喷昔洛韦可致突变,但无染色体改变的依据。在对细胞无害的浓度下喷昔洛韦未表现出致突变作用。
    大鼠和兔静脉注射喷昔洛韦的Ⅰ~Ⅲ段生殖毒性试验中,大鼠最高剂量为80mg/kg/d,兔为50mg/kg/d,结果表明喷昔洛韦对受试动物的胚胎发育和生活能力、多代发育、生殖能力及生殖行为等仅有轻微或没有影响。长期大剂量注射喷昔洛韦可致动物睾丸萎缩和精子数减少,停药后可部分恢复。
    动物实验未见致癌性依据。

【药代动力学】

10名受试者单次静脉滴注喷昔洛韦后,血浆浓度-时间曲线经WinNonLin程序采用非房室模型进行拟和计算,消除速率常数ke为0.3680±0.04891/hr,消除半衰期t1/2为1.91±0.26hr,达峰时间Tmax为1.00±0.00hr,达峰浓度Cmax为9.7745±1.5866mg/L,药时曲线下面积AUC0-t为19.106±2.853hr*mg/L,药时曲线下面积AUC0-为19.619±2.868hr*mg/L,表观分布容积Vd为1.451±0.382L/kg,表观清除率CL为0.520±0.079L/hr/kg。
文献报道输注相同剂量后主要药代动力学参数:消除半衰期t1/2为1.90±0.25hr,达峰时间Tmax为0.95±0.1hr,达峰浓度Cmax为12.1±3.1mg/L,药时曲线下面积AUC0-为21.1±3.4hr*mg/L。本研究结果与文献报道基本一致。
文献报道输注相同剂量后表观分布容积V为102±20L,表观清除率CL为37.6±9.5L/hr。经体重校正后进行对比,本研究结果与文献报道基本一致。
10名受试者单次静脉输注喷昔洛韦后,约50%的喷昔洛韦在给药后2小时经尿排出,10小时后排出量很少,12小时尿喷昔洛韦累积排出率为68.8±11.9%。
文献报道输注相同剂量后72小时尿喷昔洛韦累积排出率为73.1±5.8%。因此,喷昔洛韦主要经肾排泄,本研究结果与文献报道基本一致。
本品主要药代动力学参数与文献对比表
参数 试验测定结果 文献数值
剂量 10mg·kg-1 10mg·kg-1
t1/2 1.91±0.26hr  1.90±0.25hr
Tmax 1.00±0.00hr 0.95±0.1hr
Cmax 9.775±1.587mg/L 12.1±3.1mg/L
AUC0-4 19.106±2.853hr·mg/L 21.1±3.4hr·mg/L
Vd 1.451±0.382L/kg 102±20L
CL 0.520±0.079L/hr/kg 37.6±9.5L/hr
12小时尿累积排出率 68.8±11.9% -
72小时尿累积排出率 - 73.1±5.8%
据文献报导,药物能通过胎盘,虽动物实验证实对胚胎无影响,但孕妇用药仍需权衡利弊。药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6~4.1倍,虽未发现婴儿异常,但哺乳期妇女应慎用。

【贮藏】

遮光、密闭,在阴凉处(不超过20℃)保存。

【包装】

管制抗生素瓶装,1瓶/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

YBH02122007-2014Z

【批准文号】

国药准字H20070186

【生产企业】

企业名称:浙江尖峰药业有限公司
生产地址:浙江省华市婺城区白汤下线高畈段58号
电话号码:0579-82661998(咨询)  0579-82131973(销售)
传真号码:0579-82661998
邮编:321075
网址:http://www.zjjfyy.com.cn
  • 说明书修订日期

  • 药品名称

  • 成份

  • 性状

  • 适应症

  • 规格

  • 用法用量

  • 不良反应

  • 禁忌

  • 注意事项

  • 孕妇及哺乳期妇女用药

  • 儿童用药

  • 老年用药

  • 药物相互作用

  • 药物过量

  • 临床试验

  • 药理毒理

  • 药代动力学

  • 贮藏

  • 包装

  • 有效期

  • 执行标准

  • 批准文号

  • 生产企业

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国内上市情况

  • 上市企业数 2
  • 国产上市企业数 2
  • 进口上市企业数 0
批准文号 药品名称 规格 剂型 生产单位 上市许可持有人 药品类型 国产或进口 批准日期
国药准字H20070186
注射用喷昔洛韦
0.25g
注射剂
浙江尖峰药业有限公司
浙江尖峰药业有限公司
化学药品
国产
2022-04-06
国药准字H20183034
注射用喷昔洛韦
0.25g
注射剂
瑞阳制药股份有限公司
化学药品
国产
2018-02-02

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同成分全球上市情况

药品名称 公司名称 申请号/批准号 规格 剂型/给药途径 上市国家/地区 市场状态 日期
注射用喷昔洛韦
浙江尖峰药业有限公司
国药准字H20070186
250mg
注射剂
中国
在使用
2022-04-06
注射用喷昔洛韦
瑞阳制药股份有限公司
国药准字H20183034
250mg
注射剂
中国
已过期
2018-02-02

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药品中标情况

药品规格: 1397
中标企业: 10
中标省份: 31
最低中标价7.9
规格:10g:100mg
时间:2024-05-17
省份:吉林
企业名称:上海朝晖药业有限公司
最高中标价0
规格:250mg
时间:2018-11-13
省份:西藏
企业名称:瑞阳制药股份有限公司
药品名称 剂型 规格 转化系数 最小制剂单位价格(元) 价格(元) 生产企业 投标企业 省份 公布时间 网页链接
喷昔洛韦乳膏
软膏剂
10g
1
13.29
13.289
湖北恒安芙林药业股份有限公司
河北
2010-11-30
喷昔洛韦乳膏
软膏剂
10g
1
15.84
15.84
丽珠集团丽珠制药厂
河北
2010-11-30
喷昔洛韦乳膏
软膏剂
10g
1
15.96
15.96
湖北科益药业股份有限公司
北京
2010-10-30
注射用喷昔洛韦
注射剂
250mg
1
115.5
115.5
浙江尖峰药业有限公司
江西
2010-07-16
喷昔洛韦乳膏
软膏剂
10g
1
13.48
13.48
湖北恒安芙林药业股份有限公司
河南
2011-03-08

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国家集中采购情况

中选企业

0

最高中选单价

0

最高降幅

中选批次

0

最低中选单价

0

最低降幅

药品名称 中选企业 剂型 规格包装 采购周期 中选价格(元) 国家集采批次 公布日期

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一致性评价

  • 通过厂家数 0
  • 通过批文数 0
  • 参比备案数 0
  • BE试验数 0
企业 品种 规格 剂型 过评情况 过评时间 注册分类

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同成分全球研发现状

药物名称 研发代码 首家研发企业 参与研发企业 治疗领域 适应症(中) 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 靶点(简化靶点)
喷昔洛韦
浙江尖峰药业有限公司
浙江尖峰药业有限公司
感染
水痘带状疱疹病毒感染
查看 查看
POL
喷昔洛韦
SK集团
感染
单纯疱疹病毒感染;病毒感染
查看 查看
喷昔洛韦
BRL 39123A;BRL-39123
葛兰素史克
诺华
感染
单纯疱疹病毒感染
查看 查看
POL
喷昔洛韦
上海朝晖药业有限公司
上海朝晖药业有限公司
感染
生殖器疱疹;单纯疱疹病毒感染
查看 查看
POL

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国内药品注册申报情况

  • 申办企业数 7
  • 新药申请数 4
  • 仿制药申请数 1
  • 进口申请数 0
  • 补充申请数 1
受理号 药品名称 CDE企业名称 申请类型 注册类型 承办日期 状态开始日期 办理状态 审评结论
CYHB2400457
注射用喷昔洛韦
浙江尖峰药业有限公司
补充申请
原2
2024-04-02
查看
X0303980
注射用喷昔洛韦
武汉生物化学制药厂,长沙怀恩医药研究所
2003-09-19
已发通知件湖南省
X0303979
注射用喷昔洛韦
珠海市丽珠美达信技术开发有限公司,丽珠集团丽宝生物化学制药有限公司,浙江尖峰药业有限公司
2003-09-19
已发通知件广东省
CXHS0601309
注射用喷昔洛韦
武汉长联来福生化药业有限责任公司
新药
2
2006-08-01
2016-09-03
制证完毕-已发批件湖北省 1020043947220
查看
CXL00889
注射用喷昔洛韦
珠海市丽珠美达信技术开发有限公司
新药
2
2001-01-12
2001-12-20
已发批件 发省局

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国内药品临床试验登记

  • 申办企业数 0
  • Ⅰ期临床试验数 0
  • Ⅱ期临床试验数 0
  • Ⅲ期临床试验数 0
  • Ⅳ期临床试验数 0
登记号 试验专业题目 药物名称 适应症 试验状态 试验分期 申办单位 试验机构 首次公示日期

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