消旋卡多曲散
- 药理分类: 消化系统用药/ 泻药及止泻药
- ATC分类: 止泻药、肠道抗炎、抗感染药/ 其它止泻药/ 其它止泻药
- 剂型: —
- 医保类型: —
- 是否2018年版基药品种: ——
- OTC分类: ——
- 是否289品种: ——
- 是否国家集采品种: ——
药品说明书
【说明书修订日期】
-
核准日期:2019年09月16日
【药品名称】
-
通用名称: 消旋卡多曲散
英文名称:Racecadotril Powder
汉语拼音:Xiaoxuankaduoqu San
【成份】
【性状】
-
本品为白色粉末和颗粒,有特定的杏香味。
【适应症】
-
本品用于婴幼儿(3月龄以上)急性腹泻的对症治疗,作为口服补液或静脉补液的补充。
【规格】
-
10mg
【用法用量】
-
本品应在给予口服补液或静脉补液的前提下用药。每日3次,每次按1.5mg/kg服用。每日总剂量应不超过6mg/kg。须连续用药直至出现2次成形便,连续服用不得超过7天。
按以下推荐剂量服用,或遵医嘱。年龄 用法用量 3个月-9个月(<9kg) 每次服用10mg(1袋) 9个月-30个月(9-13kg) 每次服用20mg(2袋)
【不良反应】
【禁忌】
【注意事项】
-
1.连续服用本品5天后,腹泻症状仍持续者应进一步就诊或采用其它药物治疗方案。本品为口服补液的辅助治疗,不能以任何方式取代口服补液治疗。急性腹泻婴儿/儿童必须进行全身补水以预防或治疗脱水,并且以适当方式补偿丢失的体液和电解质。
儿童急性腹泻治疗的主要基础是纠正丢失的体液和电解质,可根据儿童年龄和腹泻前饮食习惯,通过口服补液和再建立正确饮食习惯进行治疗。
如果出现腹泻加重或延长、严重呕吐或拒绝饮食的情况,建议采取静脉补液方法。如果出现伴随发热的便血或便脓,提示为伴有侵入性致病菌的腹泻或存在其它疾病。对于传染性腹泻,同时伴有表明侵入性致病菌的临床症状,使用具有良好全身扩散性的抗菌药治疗。
2.本品可以和食物、水或母乳一起服用,但请注意溶解混合均匀。
3.请勿一次服用双倍剂量。
4.应避免与细胞色素酶P450-3A4抑制剂如红霉素、酮康唑(可能减少消旋卡多曲的代谢)同时使用。
5.应避免与细胞色素酶P450-3A4诱导剂如利福平(可能降低消旋卡多曲的抗腹泻作用)同时使用。
6.如使用者患有糖尿病,应考虑到本品中的含糖量(每袋散剂中约含0.966g蔗糖)。
7.由于缺少相关研究,本品不应作为急性痢疾伴血便及高热的首选治疗,不应用于广谱抗生素治疗过程中发生的腹泻。未评价本品在抗菌药相关腹泻中的作用,因此,此种情况下请勿使用本品。
8.对于长期或不能控制的呕吐,请勿使用本品,因为可能会降低生物利用度。
9.本品含有蔗糖。果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良症或蔗糖酶/异麦芽糖酶缺乏症患者不建议使用本品。对于肾或肝功能不全患者,请勿使用本品,因为数据不足。
10.使用本品的患者曾报告过皮肤反应。大部分情况下,这些反应为轻度,无需采取任何治疗。但是,在某些情况下,这些反应可能为重度,甚至危及生命;不能完全排除与服用消旋卡多曲有关。如果出现重度皮肤反应,必须立即停止消旋卡多曲治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
-
不推荐孕妇及哺乳妇女使用本品。孕妇及哺乳妇女应慎用消旋卡多曲。
妊娠
动物研究结果未显示有直接或间接的生殖毒性毒害作用,妊娠期间使用本品的临床数据非常有限。因此,整个妊娠期间最好都不要使用本品。
哺乳
考虑到缺乏药物进入乳汁通道的数据、本品的药理特性以及新生儿的消化系统尚不成熟,因此建议哺乳期间不得使用本品。
生育力
在雌雄大鼠中实施的生育力研究期间,未观察到对生育力的影响。
【儿童用药】
-
参见【用法用量】、【禁忌】等项下内容。
【老年用药】
-
不推荐老年患者使用本品。
【药物相互作用】
【药物过量】
-
在报告的药物过量(高达7倍使用量)病例中,患者未出现任何不良反应。本品尚无特异性的解毒剂。若发现用药过量,可按常规药物过量进行处理。
【药理毒理】
-
药理作用
消旋卡多曲是一种前药,水解生成活性代谢产物硫甲基氧代苯丙甘氨酸,为脑啡肽酶抑制剂。脑啡肽酶是一种细胞膜酶,存在于包括在肠上皮细胞及各种组织中,促进外源性和内源性的多肽水解。消旋卡多曲可抑制脑啡肽酶对脑啡肽的降解,延长小肠内的脑啡肽能突触的作用并减少过度分泌。消旋卡多曲仅是一种肠道分泌抑制剂,可减少因霍乱毒素或炎症导致的肠内水和电解质过多分泌,但不影响基础分泌,发挥止泻作用时不改变小肠运输时间。
毒理研究
一般毒理:
犬连续26周给予消旋卡多曲200mg/kg/天剂量下可见部分感染和免疫抑制。
猴连续一年给予消旋卡多曲500mg/kg/天剂量下可见全身性感染和对疫苗接种的抗体反应降低,120mg/kg/天剂量下未见感染或免疫抑制。
幼龄大鼠给予消旋卡多曲160mg/kg/天剂量,相当于儿童推荐剂量4.5mg/kg/天的35倍,未见明显毒性反应。在暴露量远高于人用最大剂量时,可观察到重度再生障碍性贫血、多尿、酮尿、腹泻加重等不良反应。
在暴露量远高于人用最大剂量时,可观察到重度再生障碍性贫血、多尿、酮尿、腹泻加重等临床前作用,其临床意义未知。
遗传毒性:在体内和体外标准试验中,消旋卡多曲未出现致突变性或致染色体断裂。
生殖毒性:在动物生育力和早期胚胎发育、胚胎-胎仔发育和围产期毒性试验中,未见消旋卡多曲的异常作用。
【药代动力学】
-
1.吸收:
本品口服后能迅速吸收,对血浆中脑啡肽酶的抑制作用在30分钟时出现。对酶抑制作用的强度与用药剂量有关。当用药剂量为1.5mg/kg时,2.5小时后对酶的抑制作用达到峰值(对酶的抑制作用达到90%),对酶的抑制作用可持续8小时左右,t1/2约为3小时。重复给药不会改变本品的药代动力学特性,也不会造成在体内的蓄积。饮食延长脑啡肽酶抑制作用的出现时间,但对峰高和药时曲线下面积(AUC)无影响。
2.分布:
健康志愿者口服14C标记的消旋卡多曲后,血浆中消旋卡多曲的浓度比血细胞中的浓度约高200倍,比总血容量中浓度约高3倍。本品不与血细胞显著结合。
在血浆中,平均表观分布容积为66.4kg,表明14C在其它组织中呈中度分布。
消旋卡多曲的90%活性代谢产物为硫甲基氧代苯丙甘氨酸,(RS)-N–(1–氧代-2–巯甲基–3–苯丙基)甘氨酸,其与血浆蛋白结合,主要是白蛋白。
重复给药或老年患者用药,不会改变本品的药代动力学特征。
本品作用强度和作用持续时间与给药剂量有关。1.5mg/kg给药剂量时,达峰时间约为2.5小时,可抑制90%的酶活性。
对于100mg剂量,对血浆脑啡肽酶的作用时间可持续约8小时。
3.代谢
(1)本品进入体内后,迅速转变为活性代谢产物(±)N-(1-氧-2-巯甲基-3-苯丙基)甘氨酸,然后转变为无活性代谢产物二硫化物和巯甲醚,最后经尿、粪便及肺排泄。
(2)根据血浆脑啡肽酶的抑制作用,测得本品的生物半衰期为3小时。本品重复给药不会造成在体内的蓄积。
(3)本品在成人体内对细胞色素P450酶系无诱导作用。
体外数据表明:消旋卡多曲/硫甲基氧代苯丙甘氨酸及其四种主要非活性代谢产物不是细胞色素CYP亚型3A4、2D6、2C9、1A2和2C19的抑制剂。
体外数据表明:消旋卡多曲/硫甲基氧代苯丙甘氨酸及其四种主要非活性代谢产物不是细胞色素CYP亚型(3A家族、2A6、2B6、2C9/2C19,1A家族、2E1)和与葡萄糖醛酸转移酶结合酶的诱导剂。
(4)本品不会改变高蛋白结合产品的蛋白结合率,如甲苯磺丁脲、华法林、尼氟酸、地高辛或苯妥英。
(5)与健康受试者相比,肝功能不全患者(肝硬化,Child-Pugh B级)的代谢产物动力学特征显示具有相同的Tmax和T1/2、更低的Cmax(-65%)和曲线下面积(-29%)。
与健康受试者相比(肌酐清除率>70ml/min),重度肾功能不全患者(肌酐清除率在11和39ml/min之间)的代谢产物动力学特征显示更低的Cmax(-49%)和更大的曲线下面积(15%)和T1/2。
(6)儿童人群中,药效学结果与成人群体的结果相似,给药2小时30分钟后达到Cmax。每8小时一次的重复给药7天后,无蓄积现象。
4.排泄
本品主要以活性和非活性代谢产物排泄,排泄途径主要通过肾脏(81.4%),其次是通过粪便(约8%)。经肺排泄不显著(小于剂量的1%)。
【贮藏】
-
密封,25℃以下保存。
【包装】
-
12袋/盒,或16袋/盒。单剂量小袋包装(PE/纸质/铝制)。
【有效期】
-
36个月
【执行标准】
-
进口药品注册标准:JX20190120
【批准文号】
-
进口药品注册证号:H20150250
【生产企业】
-
公司名称:Laboratoirebioprojet Pharma
公司地址:9 Rue Rameau 75002 Paris法国
生产厂:Laboratoires SOPHARTEX
生产地址:21 Rue du pressoir28500 VERNOUILLET,France法国
国内联系方式:
公司名称:雅培贸易(上海)有限公司
地址:上海市南京西路388号仙乐斯广场32楼
邮政编码:200003
电话号码:021-23204200
传真号码:021-63346311
说明书修订日期
药品名称
成份
性状
适应症
规格
用法用量
不良反应
禁忌
注意事项
孕妇及哺乳期妇女用药
儿童用药
老年用药
药物相互作用
药物过量
药理毒理
药代动力学
贮藏
包装
有效期
执行标准
批准文号
生产企业
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国内上市情况
同成分全球上市情况
药品名称 | 公司名称 | 申请号/批准号 | 规格 | 剂型/给药途径 | 上市国家/地区 | 市场状态 | 日期 |
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消旋卡多曲散
|
Laboratoires Sophartex
|
H20100460
|
10mg
|
止泻药
|
中国
|
已过期
|
2010-06-29
|
消旋卡多曲散
|
Sophartex
|
H20150251
|
30mg
|
散剂
|
中国
|
在使用
|
2020-04-29
|
消旋卡多曲散
|
Sophartex
|
H20150250
|
10mg
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散剂
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中国
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在使用
|
2020-04-29
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消旋卡多曲散
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Laboratoires Sophartex
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H20100461
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30mg
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止泻药
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中国
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已过期
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2010-06-29
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药品中标情况
- 最低中标价0.1
- 规格:10mg
- 时间:2017-03-06
- 省份:福建
- 企业名称:江苏正大丰海制药有限公司
- 最高中标价0
- 规格:30mg
- 时间:2012-06-15
- 省份:广东
- 企业名称:BIOPROJET PHARMA
药品名称 | 剂型 | 规格 | 转化系数 | 最小制剂单位价格(元) | 价格(元) | 生产企业 | 投标企业 | 省份 | 公布时间 | 网页链接 |
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消旋卡多曲颗粒
|
颗粒剂
|
10mg
|
10
|
2.45
|
24.5
|
四川百利药业有限责任公司
|
—
|
江苏
|
2010-02-12
|
无 |
消旋卡多曲片
|
片剂
|
30mg
|
10
|
2.06
|
20.65
|
扬子江药业集团北京海燕药业有限公司
|
扬子江药业集团北京海燕药业有限公司
|
辽宁
|
2010-12-16
|
无 |
消旋卡多曲片
|
片剂
|
30mg
|
20
|
2.06
|
41.3
|
扬子江药业集团北京海燕药业有限公司
|
扬子江药业集团北京海燕药业有限公司
|
辽宁
|
2010-12-16
|
无 |
消旋卡多曲颗粒
|
颗粒剂
|
10mg
|
6
|
2.64
|
15.81
|
江苏正大丰海制药有限公司
|
—
|
河北
|
2010-11-30
|
无 |
消旋卡多曲颗粒
|
颗粒剂
|
10mg
|
10
|
2.65
|
26.48
|
四川百利药业有限责任公司
|
—
|
天津
|
2010-03-19
|
无 |
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国家集中采购情况
同成分全球研发现状
国内药品注册申报情况
受理号 | 药品名称 | CDE企业名称 | 申请类型 | 注册类型 | 承办日期 | 状态开始日期 | 办理状态 | 审评结论 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JYHB1701050
|
消旋卡多曲散
|
Laboratoire bioprojet Pharma
|
补充申请
|
—
|
2017-08-16
|
2019-09-06
|
已发件 1082708055130
|
— |
JYHZ1900295
|
消旋卡多曲散
|
BIOPROJET PHARMA
|
进口再注册
|
—
|
2019-11-30
|
2020-05-13
|
已发件 赵玉洁
|
查看 |
CYHS1401994
|
消旋卡多曲散
|
海南美大制药有限公司
|
仿制
|
6
|
2015-12-17
|
2016-10-24
|
制证完毕-已发批件海南省 1020169380820
|
查看 |
X0403379
|
消旋卡多曲散
|
北京德众万全药物技术开发有限公司
|
新药
|
5
|
2004-06-24
|
2005-02-08
|
已发件 北京市
|
查看 |
X0403378
|
消旋卡多曲散
|
北京德众万全药物技术开发有限公司
|
新药
|
5
|
2004-06-24
|
2005-02-08
|
已发件 北京市
|
查看 |
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