甲磺酸双氢麦角毒碱注射液

核准日期：

已知对本品中任何一成分过敏者，血管疾病患者(有脑血管病史，Raynaud’s现象)，暂时的动脉炎患者，冠心病患者(心绞痛、无症状缺血等)，严重的肝功能损伤患者和脓血症患者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

甲磺酸双氢麦角毒碱
化学结构式:

分子式:甲磺酸双氢麦角高碱:C₃₁H₄₁N₅O₅·CH₃SO₃H
甲磺酸双氢麦角开碱:C₃₂H₄₃N₅O₅·CH₃SO₃H
甲磺酸双氢麦角克碱:C₃₅H₄₁N₅O₅·CH₃SO₃H
平均分子量:630.5

本品为无色澄明液体。

1、用于由中枢神经、代谢或动脉硬化而引起的轻微脑功能损伤患者的智力、性感、身体和行为紊乱症状的辅助治疗。这种紊乱会引起头晕、注意力不集中、定向力障碍、记忆力损伤、缺乏主动性、情绪压抑、不善社交、日常生活和自理困难。2、脑血管疾病。

1ml:0.3mg(按甲磺酸双氢麦角毒碱计)

每次0.3毫克(1支)，静脉滴注或缓慢推注(用20毫升葡萄糖或生理盐水稀释)，每日一次或两次。肌注或皮下注射：每次0.3毫克(1支)，每日2次。

15-20%的病人出现鼻塞、头疼、短暂的恶心和胃不适，但与食物一起服用时，通常可避免。大多数情况下，不需特殊处理，副作用会自然消失。以下的不良反应也有可能发生：呕吐、腹泻、皮肤反应、感觉异常、心绞痛加重。同时，偶见心律失常和心动过缓、外周动脉血管失调(如四肢缺血)。在个别情况下，在长时间期内(几年)服用高剂量(与推荐剂量相比)的本品后，结缔组织会出现变化(纤维化)。这些变化也会累及腹膜后腔，并伴随有诸如背痛或下尿道梗阻等症状。

已知对本品中任何一成分过敏者，血管疾病患者(有脑血管病史，Raynaud’s现象)，暂时的动脉炎患者，冠心病患者(心较能、无症状缺血等)，严重的肝功能损伤患者和脓血症患者禁用。孕妇及哺乳期妇妇女禁用。

严重肾衰患者、轻微肝功能损伤患者和严重心动过缓者应慎用。本品不应与细胞色素P450抑制剂合用。因为可能引起循环系统衰竭，所以非肠道给药后应检测动脉血压。

动物生殖研究表明，本品不会对胎儿有任何的影响，但在怀孕妇女中没有进行临床对照试验。由于本品对于子宫有收缩作用，因此它不能用于怀孕期妇女。
本品能否进入乳汁尚不明确，因此，本品在哺乳期禁用。

尚不明确。

尚不明确。

本品可加强抗高血压药物的硝基类药物的效果。与细胞色素P450抑制剂大环内酯类抗生素(如红霉素、克林霉素、三乙酰竹桃霉素、螺旋霉素、交沙霉素)，吡咯抗真菌剂(如酮康唑、伊曲康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦、茚地那韦)或甲氰咪胍联合用药时可增加本品的血药浓度，从而导致外周血管收缩，所以应避免使用。

尚未发生由于服药过量的严重表现和症状。

动物试验表明，本品可改变中枢神经信号传递，而且有证据显示，它对多巴胺受体、5-羟色胺受体有激动作用；而对α-肾上腺素能受体有阻断作用。它能够改善受损伤的脑代谢功能，此功能反映了大脑电活动的变化，尤其是脑电图图谱。对脑电图的有益作用已通过人体试验确证。本品还可缩短脑循环时间。
对照临床试验表明，本品可以改善智力衰退，尤其是与年龄有关的智力衰退的许多症状，例如自理、社交行为、情感状态和智力行为。
本品有稳定脑血管紧张性的作用，这就是本品对偏头痛有预防作用的原因。

吸收：本品口服后吸收总量为25%，0.5-1.5小时后血浆药物浓度达最大值。
分布：由于首过效应，其生物利用度为5%-12%。分布体积为1100升(约为16升/公斤)，血浆蛋白结合率为81%。
代谢/清除：双相消除半衰期：短半衰期为1.5-2.5小时(α相)，长半衰期为13-15小时(β相)。本品主要由胆汁经粪便排出。在尿中，仅有2%是以药物原型的形式存在，总清除率约为1800毫升/分钟。
老年患者/肾衰患者：老年人的血药浓度较年轻人的稍高。对肾功能损伤的病人，一般不需要减小剂量，因为仅有很小一部分药物及其代谢物经肾排出。

25℃以下，避光保存。

玻璃安瓿，每盒10支。

24个月

YBH03922005

国药准字H20053760

企业名称：牡丹江灵泰药业股份有限公司
生产地址：牡丹江市西祥伦街88号
邮政编码：157011
电话号码：0453-8102966  8102986
传真号码：0453-8102916
网址：WWW.LT-YY.COM

为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对麦角碱类衍生物（包括甲磺酸二氢麦角碱、尼麦角林、甲磺酸双氢麦角胺、麦角隐亭咖啡因、麦角胺咖啡因、甲磺酸-α-二氢麦角隐亭）制剂说明书的【适应症】、【不良反应】和【注意事项】项进行修订。现将有关事项公告如下：
一、所有麦角碱类衍生物（包括甲磺酸二氢麦角碱、尼麦角林、甲磺酸双氢麦角胺、麦角隐亭咖啡因、麦角胺咖啡因、甲磺酸-α-二氢麦角隐亭）制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照麦角碱类衍生物制剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2016年12月31日前报省级食品药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各麦角碱类衍生物制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好麦角碱类衍生物制剂的使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
二、临床医师应当仔细阅读麦角碱类衍生物制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
三、麦角碱类衍生物制剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读麦角碱类衍生物制剂说明书的新修订内容。
特此公告。
附件：麦角碱类衍生物制剂说明书修订要求 附件
麦角碱类衍生物制剂说明书修订要求
现将麦角碱类衍生物（包括甲磺酸二氢麦角碱、尼麦角林、甲磺酸双氢麦角胺、麦角隐亭咖啡因、麦角胺咖啡因、甲磺酸-α-二氢麦角隐亭）制剂说明书修订要求公布如下：
一、删除麦角碱衍生物制剂说明书中的以下适应症：
l老年慢性病理性认知和神经感觉受损的对症治疗（阿尔茨海默病和其他痴呆除外）
l有症状的外周动脉阻塞性疾病（Ⅱ期PAOD）的间歇性跛行的辅助治疗
l雷诺氏综合征的辅助治疗
l可疑为血管源性的视力降低和视野受损的辅助治疗
l血管源性急性视网膜病变
l偏头痛的预防
l体位性低血压
l静脉-淋巴功能不全的对症治疗
二、所有麦角碱类衍生物制剂说明书的【不良反应】项加入：国外已有纤维化反应的病例报道，如肺间质、心肌、心脏瓣膜和腹膜后纤维化。
三、所有麦角碱类衍生物制剂说明书的【注意事项】加入：
1.国外已有纤维化反应的病例报道，如肺间质、心肌、心脏瓣膜和腹膜后纤维化，其与对5-羟色胺2β受体产生激动作用有关。有纤维化风险的患者，慎用该产品。
2.伴随摄入麦角生物碱及其衍生物，有出现麦角中毒症状（包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛和外周血管收缩）的报道。