盐酸班布特罗口服溶液

核准日期：2019年05月05日
修改日期：2019年11月05日

本品严禁用于食品和饲料加工

本品主要成份盐酸班布特罗，化学名称为：1-[双-(3',5'-N,N-二甲氨甲酰氧基)苯基]-2-N-叔丁基氨基乙醇盐酸盐。辅料为甜菊素、苯甲酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠和桔子香精。
其结构式为：

分子式：C₁₈H₂₉N₃O₅·HCl
分子量：403.90

本品为无色至微黄色液体，味香甜。

支气管哮喘、慢性哮喘性支气管炎、阻塞性肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。

10ml：10mg

口服。每晚睡前口服一次，剂量应个体化。
12岁以上及成人：推荐起始剂量为10mg(1支)，根据临床效果，在用药1～2周后可增到20mg(2支)。
6～12岁儿童：推荐剂量为10mg(1支)不建议超过10mg(1支)。
2～5岁儿童：推荐剂量为5mg(半支)，不建议超过5mg(半支)。
肾功能不全的患者(肌酐清除率＜50ml/min)，推荐起始剂量为5mg(半支)，根据临床效果，在用药1～2周后可增加到10mg(1支)。

大多数不良反应属于拟交感神经胺类药物的特征，不良反应的强度具有剂量依赖性。通常在治疗1～2周后对这些不良反应可产生耐受性。不良反应按器官系统和发生频率显示。发生频率定义为：十分常见(≥1/10)，常见(＜1/10且1/100)，偶见(＜1/100且≥1/1,000)，罕见(＜1/1，000且≥1/10,000)，十分罕见(＜1/10,000)和频率未知(不能从现有的数据计算出)。

系统器官分类	频率分类	不良反应
免疫系统疾病	频率未知	过敏反应迅速血管性水肿、荨麻疹、皮疹、支气管痉挛、低血压和震颤
新陈代谢和营养疾病	频率未知	低钾血症、高血糖
精神疾病	十分常见	行为异常，如躁动
	常见	睡眠障碍
	偶见	行为异常，如躁动
	频率未知	眩晕、心动过速
神经系统疾病	十分常见	震颤、头痛
心脏疾病	常见	心悸
	罕见	心律失常，如心房颤动、心动过速、室上性心动过速和期外收缩
	频率未知	心肌缺血
呼吸、胸、纵膈疾病	频率未知	异常的支气管痉挛
胃肠道疾病	频率未知	恶心
肌肉骨骼和结缔组织疾病	常见	肌肉痉挛

对本品、特布他林及拟交感胺类药及配方中其它成分过敏者禁用。

1.由于特布他林主要通过肾脏排泄，患有肾功能不全的患者(肾小球滤过率≤50ml/min)使用本药，初始剂量应当减半。
2.对于肝硬化或其他严重肝功能损伤的患者，考虑到患者肝脏将班布特罗代谢为特布他林的能力可能受损，因此每日用药剂量必须采用个体化。从临床操作的角度考虑，这些患者直接使用活性代谢产物特布他林可能更合适。
3.和所有β₂受体激动剂一样，用于甲状腺功能亢进的患者时，需要注意观察。
4.在拟交感神经药(包括本品)的使用过程中，可能出现心血管效应。根据一些上市后数据和发表的文献，有证据显示罕见发生与β受体激动剂相关的心肌缺血事件。对于患有潜在严重心脏疾病(如缺血性心脏病、心律失常或重度心力衰竭)的患者，在使用本品时，若出现胸痛或心脏病恶化的其它症状时，应寻求医疗帮助。应特别注意评估诸如呼吸困难和胸痛之类的症状，因为这些症状可能源于呼吸系统或心脏。
5.虽然本品的适应症中未包括早产的治疗，但是应该注意到班布特罗会代谢成特布他林，而特布他林不得作为保胎药用于已患有缺血性心脏病或存在缺血性心脏病显著风险因子的患者中。
6.由于β₂受体激动剂有致高血糖的效应，伴有糖尿病的哮喘患者使用本药时应加强血糖控制。
7.由于β₂受体激动剂有致正性肌力的效应，伴有肥厚性心肌病患者不能使用本药。
8.β₂受体激动剂有可能致心律失常，因此必须考虑个体患者的治疗。
9.β₂受体激动剂治疗可能导致潜在的严重低钾血症。急性重度哮喘发作的患者需特别注意，因为缺氧时可能加重相关的风险。伴随的治疗也可能会引起低血钾症效应。(见[药物相互作用])，因此在这种情况下建议监测血清钾水平。
10.需要β₂受体激动剂维持治疗的持续性哮喘患者，也应接受最佳的抗炎治疗，如吸入性糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂。开始本品治疗后，即使哮喘症状减轻，建议患者仍继续抗炎治疗。如果之前有效的给药方案不能缓解症状，这表明疾病恶化。患者应该寻求进一步治疗，并重新评估治疗方案。应考虑额外治疗要求(包括增加抗炎药物的剂量)。哮喘急性发作期间，不得开始本品治疗或增加剂量。
11.易患闭角型青光眼的患者治疗时应慎重。
12.本品对驱使和使用机器能力的影响没有或可忽略不计。

动物实验未见致畸作用，但建议在怀孕的前三个月内慎用。
由于口服缓释β₂受体激动剂具有抗分娩作用，在妊娠后期口服缓释β₂受体激动剂治疗哮喘和其他肺部疾病须慎用本品。
有报道发现母亲使用β₂受体激动剂，其早产儿、新生儿有一过性的低血糖。
尚不知班布特罗或其中间代谢物是否会分泌入乳汁，特布他林可随乳汁分泌，但在治疗剂量时不会对乳儿产生不良影响。在权衡哺乳对婴儿、治疗对母亲的获益后决定是否需停止哺乳，或停止本品治疗。

2岁以下儿童的剂量尚未确定。

同成人

1.与其它拟交感胺类药合用作用加强，毒性增加。
2.不宜与β肾上腺素受体阻滞剂(如普萘洛尔)合用。
3.肌松药氯琥珀胆碱(琥珀胆碱)由血浆胆碱酯酶灭活，班布特罗能部分抑制血浆胆碱酯酶，从而延长氯琥珀胆碱(琥珀胆碱)的肌松作用，这种抑制作用是剂量依赖的，停用班布特罗后能完全翻转该作用。与其他由胆碱酯酶代谢的肌松药也会有这种相互作用。
4.钾消减药物与低钾血症：因β受体激动剂可导致低钾，在特别就低钾血症可增加心律失常风险进行慎重评价后，本品与可增加低钾血症风险的血清钾消减药物(如利尿药、甲基黄嘌呤和糖皮质激素)合并用药时，应慎重。低钾血症易产生地高辛毒性反应。
5.β受体阻断剂(包括眼药水)，尤其是那些非选择性的，可能部分或完全抑制β受体激动剂。
6.由于奎尼丁及时在治疗剂量也可以抑制胆碱酯酶，理论上奎尼丁可以抑制班布特罗降解。
7.已报告6例沙丁胺醇和异丙托溴铵联合用于治疗哮喘时(雾化给药)导致闭角型青光眼的病例。与沙丁胺醇相似，雾化给药时，特布他林可能与异丙托铵发生相互作用。易患闭角型青光眼的患者避免此类联合给药。
8.卤化麻醉药：在接受β₂受体激动剂治疗期间，应避免使用氟烷麻醉药，因其可增加心律失常风险。其它卤化麻醉药与β₂受体激动剂共同使用时，应慎重。

症状
本品过量有可能导致血中特布他林的血药浓度升高，因此其症状和体征与过量服用特布他林相似，表现为：头痛、焦虑、震颤、强直性肌肉痉挛、心悸、心动过速和心律失常。特布他林过量时，有时会发生血压下降的现象。
实验室报告：有时会发生高血糖及乳酸中毒。
高剂量的β₂受体激动剂可能会导致体内钾重新分布而引起低血钾。
过量的班布特罗也能引起血浆胆碱酯酶的抑制，可能持续数天。
药物过量的治疗
通常不需要治疗。严重的药物过量，可根据不同病例情况考虑以下措施：洗胃和活性炭。
测定酸碱平衡，血糖及电解质，监测心率、心律及血压。对影响血流动力学的严重心律失常的最恰当解毒剂是对心脏有选择性的β受体阻滞剂，但有支气管痉挛病史的患者必须慎用β受体阻滞剂。如果因β₂受体介导的外周血管阻力下降而导致血压下降，必须给予血容量扩增剂。

药理作用
本品为肾上腺素β₂受体激动剂-特布他林的前体药物，口服吸收后在酶的作用下，代谢为特布他林。特布他林主要激活β₂受体，从而导致支气管平滑肌松弛。另外，本品还具有抑制肥大细胞释放炎症介质的作用。
毒性研究
重复给药毒性：Wistar大鼠和Beagle犬分别连续经口给予盐酸班布特罗剂量达108mg/kg/d和34.42mg/kg/d，连续90天，动物行为、饮食、血液学、血液生化、大体解剖、主要脏器病例组织学检查等均未见毒性反应。
遗传毒性：Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和NIH小鼠骨髓微核试验的结果均为阴性。
生殖毒性：盐酸班布特罗剂量为180mg/kg/d，连续经口给予10天，未见Wistar孕大鼠出现明显毒性反应，也未见胎仔有明显的外观及内脏、骨骼畸形。

口服盐酸班布特罗后，大约有口服剂量的20%被吸收。同时摄入食物不影响其吸收。吸收后被缓慢代谢成有活性的特布他林。盐酸班布特罗和中间代谢物对肺组织显示有亲和力，在肺组织内也进行盐酸班布特罗→特布他林的代谢。因此在肺中活性药物可以达到较高浓度。口服本药后，约7小时可以达到活性代谢物-特布他林的最大血药浓度，半衰期为17小时左右。在成人，吸收量的10%转变成特布他林。儿童特布他林的清除率低于成人，但同时班布特罗转化成特布他林的量也较低。盐酸班布特罗及其代谢产物，主要由肾脏排出。

遮光，密闭保存。

钠钙玻璃管制口服液体瓶、口服制剂用硅橡胶胶塞、口服液瓶易刺铝盖，2支/盒，4支/盒，6支/盒。

24个月

国家药品监督管理局标准YBH01012019

国药准字H20193122

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