盐酸雷尼替丁氯化钠注射液

【核准日期】

【药品名称】

通用名称： 盐酸雷尼替丁氯化钠注射液
商品名称：可奥斯
英文名称：Ranitidine Hydrochloride in Sodium Chloride Injection
汉语拼音：Yansuan Leinitiding Luhuana zhusheye

【成份】

本品为复方制剂，其组份为：每瓶含盐酸雷尼替丁0.1g（以雷尼替丁计算）与氯化钠0.9g。
化学名称：主要成份为盐酸雷尼替丁，其化学名称为N’-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C₁₃H₂₂N₄O₃S·HCl
分子量：350.87

【性状】

本品为几乎无色或淡黄色的澄明液体。

【适应症】

适用于急性胃粘膜病变、应激性溃疡、胃及十二指肠溃疡所致的急性上消化道出血。

【规格】

100ml：雷尼替丁0.1g与氯化钠0.9g。

【用法用量】

成人：静脉滴注，一次10mg（1瓶），一日2次，宜缓慢静脉滴注。

【不良反应】

本品的不良反应包括：
静注时局部有灼烧感与瘙痒感。临床试验中对病人采用口服或注射不同的给药途径时，有导致头痛（有时是锐痛）的事件报道，但在许多病例中究竟与使用本品治疗有何关系至今仍然不明，可能与其用法有关。
中枢神经系统：偶见头昏眼花、嗜睡、失眠、眩晕。偶可致可逆性精神混乱、兴奋、抑郁、幻觉，主要在重症老年病人中出现。偶见眼睛适应性调节变化导致的视觉混乱的报道。
心血管：与其它H₂-阻滞剂一样，偶有心律失常，例如心动过速、心动过缓、心搏停止、心室阻滞及心室早搏。
胃肠道：便秘、腹泻、恶心/呕吐、腹部不适/疼痛，偶有胰腺炎的报道。
肝脏：在标准志愿受试者中，12人（静注100mg，每天4次，连用7天）中有6人、24人（静注50mg，每天4次，连用5天）中有4人，其丙转氨酶比用药前至少升高了一倍。偶有报道会导致肝细胞性、胆汁郁积性或混合型肝炎（伴有黄疸或无黄疸），有上述症状应立即停用雷尼替丁。这些不良反应通常是可逆的，但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。
肌肉骨骼：偶见关节痛与肌痛。
血液：少数病人血液中各成分数量会发生变化（白细胞减少症、粒细胞减少、血小板减少），这些变化通常可逆。偶有粒细胞缺乏症、全血细胞减少症（有时候伴有骨髓发育不全）、再生障碍性贫血症的病例。极罕有后天免疫溶血性贫血症的报道。
内分泌：动物与人的对照性研究显示，本品不会刺激任何垂体激素，也无抗雄性激素作用。高胃酸分泌病人使用时不会出现象西米替丁导致的男子乳房女性化与阳痿的情况，只是偶有使用本品的男性患者出现乳房女性化、阳痿与性欲降低的状况，一般病人不会发生。
皮肤：皮疹，包括少发的多种红斑。
其它：偶有超敏反应（例如：支气管痉挛、发烧、皮疹，嗜曙红血球增多）、过敏反应、血管神经水肿和血清肌酐的少量增加。（偶有秃头症与脉管炎。）

【禁忌】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

1.雷尼替丁可掩盖胃癌症状，胃溃疡出血患者用药前应确诊为良性溃疡后方可使用。
2.本品主要由肾排泄，有肾功能损害者须调整剂量。本品主要在肝脏中代谢，肝功能不全者应谨慎观察使用。
3.出血停止后可改用口服制剂维持治疗。
4.偶有快速静注致心动过缓的报道，此情况通常见于有心律失常倾向因素者。对此类患者给药速度不能超过推荐用法。
5.偶有报道本品会加重急性卟啉症患者的病情，患过该症者应避免使用。
6.实验室检查，偶有SGOT、SGPT和血清肌酐轻度升高。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品可通过胎盘，并从母乳中排出，故孕妇及哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

8岁以下儿童禁用，婴儿仅限于必要的病例才用。

【老年用药】

临床研究中并不包括足够的病例来测定是否65岁以上老人的反应与年轻组有何不同。然而，在国外进行的对照性研究中，对4197例65岁以上病人（其中75岁以上899人）所作的群体分析表明，有关本品的安全性与有效性方面老年组与年轻组并未发现有何不同，但这不排除部分老年人对其敏感性更高。
本品主要由肾脏排泄，其毒性反应对肾功能损害者较大。由于老年病人通常肾功能都有所减退，应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。

【药物相互作用】

1.与普鲁卡因胺并用，可使普鲁卡因胺的消除率降低。
2.有报道与细胞色素P-450有微弱的结合作用，但推荐剂量并不会抑制肝脏中细胞色素P-450与药酶的作用。然而有独立的药物相互作用报道指出，本品通过某些作用不明的机制可能会影响一些药物的生物利用度。
3.虽有报道与华法林合用会降低或增加凝血酶原时间，然而人体药动学研究表明，即使雷尼替丁的剂量达到每日400mg，也无相互作用发生，雷尼替丁对华法林的清除率与凝血酶原时间均无影响。雷尼替丁的给药剂量超过每日400mg时是否会与华法林发生药物相互作用则没有作过研究。
4.在三唑仑与雷尼替丁的药物相互作用研究中，同时口服雷尼替丁时三唑仑的血浆浓度要高于三唑仑单独给药。试验对象为18—60岁的患者，同时口服雷尼替丁片剂75mg和150mg，与单用三唑仑相比，三唑仑的平均浓度-时间曲线面积（AUC）分别高出10%和28%。在60岁以上年龄组中，给予雷尼替丁片剂75mg和150mg，其平均AUC则高出约30%。三唑仑以及主要代谢产物α-羟基三唑仑的药动学指标及其消除均无改变。雷尼替丁减少胃酸分泌可能导致三唑仑的生物利用度增加，二者之间这种药物相互作用的临床意义不明。

【药物过量】

事实上没有雷尼替丁注射液用药过量的报道，而只在口服制剂方面有部分过量使用的报道。有报道伴随着口服剂量达到18g的快速吸收时会产生类似于正常临床经验时的不良反应。另外，有步态畸形与低血压的报道。
药物过量时，必须采取临床监控与支持疗法。

【药理毒理】

药理作用
雷尼替丁是可逆性和竞争性组胺H₂受体（包括胃细胞的该受体）拮抗剂。在血钙过高的状态下，不会降低血清中钙离子浓度。雷尼替丁不属抗胆碱能药物。
雷尼替丁能够抑制基础胃酸分泌和氨乙吡唑、五肽胃泌素刺激引起的胃酸的分泌，其中对基础胃酸分泌和氨乙吡唑刺激所致胃酸分泌较为敏感，对于五肽胃泌素刺激所致胃酸分泌的敏感性相对较差。雷尼替丁不影响胃蛋白酶的分泌和五肽胃泌素刺激引起的内因子的分泌，对于禁食和餐后血清胃泌素水平几乎无影响。
毒理研究
遗传毒性：在标准的细菌诱变试验（沙门氏菌、大肠杆菌）中，雷尼替丁在推荐的最大试验浓度下未表现出诱变作用。在一项显性致死试验中，雄性大鼠一次经口给予雷尼替丁1000mg/kg，给药后的9个星期内（每周2次）的交配未受影响。
生殖毒性：大鼠和家兔经口给予雷尼替丁（剂量达人口服用药剂量的160倍），未见雷尼替丁对于动物的生育力或胎仔有明显影响。
致癌性：大鼠和小鼠终生经口给予雷尼替丁（剂量达2000mg/kg/天），未表现出致癌作用。

【药代动力学】

本品静脉注射后，分布容积约为1.4L/kg，血浆蛋白结合率为15%。消除半衰期约为2-2.5小时，大部分以原型由肾脏排泄，少量被代谢，主要的代谢产物是雷尼替丁的N-氧化物（N-Oxide of Ranitidine），较少量为雷尼替丁的S-氧化物（S-Oxide of Ranitidine）及脱甲基化物，静脉给药24小时后从尿中回收的游离雷尼替丁及代谢产物量约为75％。本品可透过胎盘，乳汁中浓度高于血浆浓度。
肾功能不全者，本品的血浆浓度升高，半衰期延长。有临床意义的四例肾功能不全（肌肝清除率为25-35ml/min）病人在肌注50mg雷尼替丁后，平均血浆半衰期为4.8小时，雷尼替丁清除率为29ml/min，分布容积为1.76L/kg。总体而言，这些参数随肌酐清除率成比例改变。
老年科：由于肾功能下降在老年人中其血浆半衰期会延长并且总清除率减少，其消除半衰期为3.1小时。
儿科：当体重改变时，雷尼替丁的药动学参数评估在儿科病人（年龄1个月—16岁）与健康成年人并无显著不同。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

玻璃输液瓶，100ml/瓶，1瓶/盒，60盒/箱。

【有效期】

暂定12个月。

【执行标准】

YBH03412003

【批准文号】

国药准字H20030676

【生产企业】

企业名称：北京康乃克药业公司
生产地址：北京市朝阳区小红门乡牌坊村
邮政编码：100176
电话号码：010-87602978
传真号码：010-87607047
网址：www.fuhe-group.com