福多司坦片

【说明书修订日期】

核准日期：2009年05月19日
修改日期：2018年04月09日
修改日期：2019年03月25日

【药品名称】

通用名称： 福多司坦片
英文名称：Fudosteine Tablets
汉语拼音：Fuduositan Pian

【注册商标】

中畅

【成份】

本品主要成份是福多司坦。
化学名称：(2R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫基)丙酸
化学结构式为：

分子式：C₆H₁₃NO₃S
分子量：179.24

【性状】

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】

用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺病、慢性阻塞性肺气肿、非典型分支杆菌病、肺炎、弥漫性泛细支气管炎等呼吸道疾病的祛痰治疗。

【规格】

0.2g。

【用法用量】

口服。通常成年人每次0.4g(2片)，一日三次，餐后服用，根据年龄、症状适当调整剂量。

【不良反应】

国外临床试验中，合计634例受试者发现49例(7.7%)共68例次不良反应。主要症状为食欲不振9例次(1.4%)、恶心呕吐8例次(1.3%)、头痛6例次(0.9%)、腹痛5例次(0.8%)，胃灼热、腹泻及便秘各有4例次(0.6%)。(批准时)
上市后调查中合计4,486例受试者中，共发现68例(1.5%)73例次不良反应。主要症状为皮疹10例次(0.2%)、恶心7例次(0.2%)，消化不良及瘙痒症各有4例次(0.1%)，感觉减退、腹部不适感及腹泻各有3例次(0.1%)。(再审查结束时)
(1)严重不良反应
肝功能损伤、黄疸(发生率均不明确)：因可见伴有AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH升高的肝功能损伤和黄疸，因此应严密观察，发现异常时应停药并做适当处理。
(2)严重不良反应(同类药物)
皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)：因在同类药物(L-羧甲司坦)中报告可见皮肤黏膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)，因此应严密观察，发现异常时应停药并做适当处理。
*(3)其他不良反应

发生率 种类	0.1～低于5%	低于0.1%	发生率不明
消化系统	食欲不振、恶心呕吐、胃部不适、胃灼热、腹泻	腹痛、胃痛、腹胀、口渴、便秘、舌炎	口腔炎、唇炎
肝脏	AST(GOT)，ALT(GPT)，Al-P升高
肾脏	BUN升高、蛋白尿
过敏症注)	皮疹、痒	红斑、荨麻疹
呼吸系统			咳嗽、呼吸困难
精神神经系统	头痛	头晕、麻痹、眩晕、困倦
感觉系统		耳鸣、味觉异常
其他		热感、面部潮红、四肢无力、胸部压迫、尿频、水肿	心悸

注：出现此类症状时，应停止用药并作适宜处理。

【禁忌】

对本品过敏者禁用。

【注意事项】

1、肝功能损害患者  本品可能导致肝功能损害患者的肝功能进一步恶化；
2、心功能障碍患者  据报道本品的同类药可对心功能不全患者产生不良影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、对孕妇只有在判断治疗的有益性大于危险性时才能给予本品(在兔胎儿器官形成期给药试验中，口服本品600mg/kg，约相当于临床用量的30倍时出现流产；大鼠围产及哺乳期给予本品2000mg/kg，相当于临床用量100倍时仔代发育受到抑制)。
2、哺乳期妇女给药时应停止哺乳，因动物试验(大鼠)中发现本品可进入乳汁。

【儿童用药】

尚未对福多司坦在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。

【老年用药】

老年患者因生理功能低下，应注意减量服用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

尚无本品药物过量使用的经验，如出现急性药物过量，应仔细观察病情变化，予以对症处理并采取支持疗法。

【药理毒理】

药理作用
本品属粘液溶解剂，对气管中分泌粘痰液的杯状细胞的过度形成有抑制作用，对高粘度的岩藻粘蛋白的产生有抑制作用，因而使痰液的粘滞性降低，易于咳出。本品还能增加浆液性气管分泌作用，对气管炎症有抑制作用。
毒理作用
生殖毒性：大鼠给予2000mg/kg剂量，对生育力未见影响；兔给予600mg/kg剂量，少数动物出现流产，未见致畸胎作用。
遗传毒性：本品Ames试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

【药代动力学】

国外药代动力学研究表明，健康成年男性空腹口服福多司坦400mg，血药达峰时间(T_max)为0.42±0.13h，血药达峰浓度(C_max)为10.19±3.34μg/ml，药物消除半衰期(t_1/2)为2.6±0.6h，24h的药物时间－浓度曲线下面积(AUC)为23.41±6.03μg.h/ml；健康成年男性餐后口服福多司坦400mg，T_max为1.17±0.43h，C_max为5.69±2.14μg/ml，t_1/2为2.7±0.3h，24h的AUC为20.49±4.24μg.h/ml；健康老年男性餐后口服福多司坦400mg，T_max为1.94±1.70h，C_max为6.70±3.44μg/ml，t_1/2为2.2±1.1h，24h的AUC为27.01±8.24μg.h/ml。
本品在体内主要通过肝脏、肾脏代谢，主要通过尿液排泄。健康成年男性餐后口服福多司坦400mg，36h尿中原形药物含量＜1%，主要代谢物为N-乙酰基福多司坦(含量约53%)；健康成年男性空腹(禁食12小时以上)口服福多司坦400mg，36h尿中原形药物含量＜1%，主要代谢物为N-乙酰基福多司坦(含量约43%)；健康老年男性餐后口服福多司坦400mg，36h尿中原形药物含量＜1%，主要代谢物为N-乙酰基福多司坦(含量约39%)。
连续6日给药，400mg/次，3次/日，药代的各项药理学参数无显著性差异；福多司坦的药代受进食的影响，进食后T_max延长，C_max下降；但不受年龄的影响。本品几乎不与血浆蛋白结合。
本品药代研究表明：福多司坦在200～600mg范围内在中国健康受试者体内的药代动力学行为是线性的。

【贮藏】

密封保存。

【包装】

铝塑包装，12片/板，1板/盒，2板/盒，3板/盒，4板/盒；18片/板，1板/盒。

【有效期】

18个月。

【执行标准】

YBH05392019

【批准文号】

国药准字H20090216

【生产企业】

【上市许可持有人】
上市许可持有人：江苏正大丰海制药有限公司
上市许可持有人地址：江苏省盐城市大丰区健康东路103号
【生产企业】
企业名称：江苏正大丰海制药有限公司JIANGSU CHIA TAI FENGHAI PHARMACEUTICAL CO.,LTD.
生产地址：江苏省盐城市大丰区健康东路103号
邮政编码：224100
电话号码：0515-83514661
传真号码：0515-83512065
网址：http://www.ctfh.com.cn