长春西汀片

核准日期：2007年04月02日
修改日期：2017年09月06日

本品主要成份为长春西汀。
化学名称：乙基阿扑长春胺-22-酸乙酯
化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₆N₂O₂
分子量：350.45

本品为浅粉色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。

5mg

口服。每次1片(5mg)，每日3次，饭后服用。肝肾疾病患者不必进行剂量调整。

数万例病人的安全性调查结果总结显示，开文通片发生的不良反应均未达到MedDRA频率约定中的“常见(＞1/100)”水平，即所有已登记的不良反应其发生率均低于1%，所以下表不良反应频率栏没有包括“常见”一栏。
按MedDRA系统器官分类和发生频率的术语将所报告的不良反应列表如下：

系统器官分类 (MedDRA 12.1)	少见 (≥1/1,000-＜1/100)	罕见 (≥1/10，000-＜1/1,000)	非常罕见 (＜1/10,000)
血液及淋巴系统异常		白细胞减少 血小板减少	贫血 红细胞凝集
免疫系统异常			过敏
代谢及营养异常	高胆固醇血症	食欲降低 厌食 糖尿病
精神异常		失眠 睡眠障碍 不安	情绪欣快 忧郁
神经系统异常	头痛	头晕 味觉障碍 昏睡 轻偏瘫 嗜睡 健忘	震颤 惊厥
眼部异常		视乳头水肿	结膜充血
耳和迷路异常	眩晕	听觉过敏 听觉减退 耳鸣
心脏异常		心肌缺血/梗塞 心绞痛 心动过缓 心动过速 早搏 心悸	心律失常 房颤
血管异常	低血压	高血压 潮红 血栓性静脉炎	血压波动
胃肠道异常	腹部不适 口干 恶心	腹痛 便秘 腹泻 消化不良 呕吐	吞咽困难 口腔炎
皮肤和皮下组织异常		红斑 多汗 瘙痒 荨麻疹 皮疹	皮炎
一般异常和给药部位症状		虚弱 疲倦 热感	胸部不适 体温过低
检查	血压下降	血压升高 血甘油三酯升高 心电图ST段压低 嗜酸性粒细胞计数降低/升高 肝酶水平异常	白细胞计数降低/升高 红细胞计数降低 凝血酶原时间缩短 体重增加

1.已知对本品中任何成分过敏者禁用。
2.颅内出血急性期，颅内出血后尚未完全止血者禁用。
3.严重心脏缺血性疾病，严重心律失常者禁用。
4.儿童(尚无足够的用药经验)、孕妇及哺乳期妇女忌用。

对于QT间期延长综合症的患者或合并使用可导致QT间期延长的药物治疗的患者，建议进行心电图监控。
药物应远离儿童贮放。

孕妇及哺乳期妇女禁用。
孕妇：长春西汀能穿过胎盘，但其在胎盘和胎儿中的浓度低于孕妇血中的浓度。未观察到致畸或胎儿毒性作用。动物试验中，大剂量给药可在某些动物引起胎盘出血和流产，这可能是胎盘血流量增加的结果。
哺乳期妇女：长春西汀可分泌进入乳汁。放射性标记实验显示乳汁中的放射性是母体血液中的10倍。1小时内分泌出的乳汁中所含药量为给药剂量的0.25%。由于药物出现在分泌出的乳汁中，其对婴儿的影响尚无可靠依据，所以哺乳期妇女应避免使用。

儿童患者用药的安全有效性尚未确立。儿童禁用。

本品适应症人群主要为老年人，因此说明书主要内容针对的是老年人，请参考有关内容。

临床试验中当长春西汀与β受体阻滞剂(如氯拉洛尔、吲哚洛尔)，氯帕胺，格列本脲，地高辛，醋硝香豆素或氢氯噻嗪联合用药时，未观察到与这些药物之间的相互作用。长春西汀与甲基多巴合用，偶见轻微的协同作用，所以合用时建议监测血压。
虽然临床研究中并未发现，但当长春西汀与作用于神经系统药物，或同时进行抗心率失常、抗凝血治疗时，应引起注意。

根据文献报道，长期给予长春西汀每天60mg也是安全的。即使单次口服360mg长春西汀也不会引起临床上任何明显的心血管或其他不良反应。

药理作用
长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。
神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、NMDA和AMPA受体，增强腺苷的神经保护作用。
促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受能力，加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cGMP-磷酸二酯酶，增加脑中cGMP和cAMP水平。长春西汀可提高ATP的浓度和ATP/AMP比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。
改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形能力、抑制红细胞摄入腺苷，长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。
选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排出量的大脑供应百分比、降低脑血管阻力而不影响体循环的参数(如血压、心排血量、脉搏、外周血管总阻力)，长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能够促进受损(还没有坏死)的低灌注性局部缺血区域的血液供应(即窃血效应翻转)。
毒理研究
重复给药：
大鼠连续5周分别经口给予长春西汀5、25、125、625mg/kg，两组高剂量组动物体重的增长受到抑制，动物摄水量增加，肝脏和肾脏重量增加，肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多；在625mg/kg组，出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿、粪便颜色变黑，甲状腺和肾上腺重量增加，甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。本试验的无毒性剂量为25mg/kg。大鼠连续26周每日给予本品5、20、80mg/kg，大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加，在雄性大鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性，但血管生化学指标未见异常改变。犬连续6个月每日经口给予本品5、25mg/kg，未见动物死亡，血液生化检查、组织学检查未见异常改变。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀25-125mg/kg/日，未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常，但高剂量组的动物出现体重增长的抑制，肝脏、肾脏及肾上腺重量增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀5、25、125mg/kg/日，大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制；家兔致畸敏感期经口给予长春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示，长春西汀可通过乳汁分泌，若必须使用长春西汀时，应终止哺乳。

吸收：长春西汀吸收迅速，口服后1小时，血药浓度达到高峰。吸收的主要部位在胃肠道的近端，通过肠壁时化合物不被代谢。
分布：在放射性标记长春西汀研究中，大鼠口服给药后，在肝和胃肠道检测到的放射性最高。给药后2-4小时监测到组织中最高峰浓度。脑中的放射性没有血中的放射性高。长春西汀的人体蛋白结合率为66%，口服绝对生物利用度为7%，分布容积为246.7±88.5升，这表明药物与组织有显著的结合。清除率为66.7升/小时，高于肝的血浆清除率(50升/小时)，提示存在肝外代谢。
消除：在多次口服给予5和10毫克长春西汀的过程中，其药代动力学呈线性。平衡时血浆药物浓度分别为1.2±0.27ng/ml和2.1±0.33ng/ml。长春西汀的消除半衰期在人体内为4.83±1.29小时。标记底物的研究表明，该药物排泄到尿液和粪便中的比例为60%-40%。在大鼠和狗中，有可观数量的药物被排泄到胆汁中，但未观察到肝肠循环。阿朴长春胺酸经肾小球过滤被排泄，其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。
代谢：长春西汀的主要代谢产物是阿朴长春胺酸(AVA)，在人体中占25-30%。口服给予长春西汀后，阿朴长春胺酸的药时曲线下面积是静脉给药对应值的2倍，这表明阿朴长春胺酸是长春西汀首过效应的产物。进一步确定的代谢物有：羟基长春西汀，羟基阿朴长春胺酸，二羟基阿朴长春胺酸甘氨酸盐和这些代谢物的结合物(硫酸和/或葡萄糖醛酸甙结合物)。在所有研究动物中仅有部分药物以原形被排泄。
由于长春西汀不会在体内蓄积的代谢特点，它能以常规剂量给予肝、肾功能不全的患者。
特殊情况下药代特性的变化(如年龄、伴随其他疾病)：因为长春西汀的长期治疗主要针对老年人，众所周知，药物通常在老年人中的动力学会发生改变(吸收减少，不同的分布和代谢，排泄减少)，所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究，尤其是长期服药的研究。研究结果显示，长春西汀在老年人中的动力学和青年人没有差异，而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量，因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积，故可以长期治疗。

遮光、密封，在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

包装材料：铝塑板包装
包装规格：15片×1板/盒，15片×2板/盒。

36个月

WS₁-(X-048)-2012Z

国药准字H10950216

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