阿西美辛缓释胶囊

核准日期：2008年9月13日
修改日期：2012年3月19日，
2013年4月15日，
2013年7月31日，
2016年10月18日，
2018年1月3日，
2018年10月25日

本品主要成份为阿西美辛，
化学名称：[1-(4-氯苄酰)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚]乙酸羧甲基酯
化学结构式：

分子式：C₂₁H₁₈ClNO₆
分子量：415.8

本品内容物为黄色粉末。

与下列症状有关的疼痛和运动受限：
·慢性风湿性关节炎(慢性多发性关节炎、类风湿关节炎)
·退行性关节病，尤其是大关节和脊椎部位的急性发作(活动性关节病/脊椎性关节炎)
·Bekhterev症(类风湿性脊椎炎)
·痛风发作
·关节、肌肉和肌腱的炎症，腱鞘炎，滑囊炎
·腰痛、坐骨神经痛
·浅表静脉炎(血栓性静脉炎)和其它血管炎症(脉管炎)
·银屑病伴发的慢性风湿性关节炎(银屑病关节炎)
·手术和钝性外伤后的炎症及肿胀

90mg

1.用法：
餐间整个胶囊随液体吞服。治疗的持续时间取决于临床情况，但每日服用180mg(2粒)以上阿西美辛的疗法持续不应超过7天。
2.用量：
下列推荐剂量适用于成人，应根据病情的性质和严重程度加以调整，阿西美辛缓释胶囊：一次90mg(一次1粒)，一日1至2次。
痛风急性发作时使用剂量：治疗痛风急性发作通常推荐的剂量(直到症状消失)为每日180mg阿西美辛(相当于2粒阿西美辛缓释胶囊)或遵医嘱。

采用以下惯例对不良反应发生频率进行分类：
十分常见≥1/10
常见≥1/100至＜1/10
偶见≥1/1,000至＜1/100
罕见≥1/10,000至＜1/1,000
十分罕见＜1/10,000
未知根据已有数据不能估算发生频率
下面描述的药物不良反应如果发生，需考虑到这些大部分都是剂量依赖性且存在个体差异。
自然情况下最常观察到的不良反应是胃肠道反应。可能发生胃溃疡、穿孔或胃肠出血，有时致命，尤其是在老年病人中。用药后恶心、呕吐、腹泻、胃肠气胀、便秘、消化不良、腹痛、黑便、咯血、溃疡性胃肠炎、结肠炎和克罗恩病的恶化都有所报道。胃炎也有少量被观察到。
特别说明，胃肠道出血的发生风险取决于剂量和用药时程。
也有报道称水肿、高血压和心衰与非甾体抗炎药治疗有关。
临床试验和流行病学数据分析显示使用某些非甾体抗炎药(尤其是在大剂量、长期使用时)可能与动脉栓塞风险的轻微上升有关(如心梗或卒中)。
心脏器官病症
十分罕见：心悸、penctanginous症、心衰。
血液及淋巴系统疾病
十分罕见：溶血性贫血、造血功能不全(贫血，包括再生障碍性贫血，白细胞缺乏症，粒细胞缺乏症，血小板缺乏症)。起始症状可能包括：发烧、嗓子痛、口腔表面溃疡、似流感样症状、严重疲倦、鼻出血和皮肤出血。
在这些情况下，必须立即停药并咨询医生。不应自己服用任何止痛药和/或退烧药。
若是长期治疗，应定期检查血象。对血小板凝集的影响和出血倾向的增加均有可能存在。
各类神经系统疾病
常见：中枢神经障碍，如头痛、昏睡、嗜睡和眩晕。
十分罕见：感觉功能障碍、肌张力降低、多汗、味觉障碍、记忆受损、睡眠障碍、癫痫。
服用阿西美辛缓释胶囊可能加重癫痫和帕金森病的症状。
眼器官疾病
偶见：长期用吲哚美辛(阿西美辛的主要代谢物)治疗时，视网膜的色素变性和角膜混浊已有报道。视觉模糊或双重视野也可是典型的症状。
耳及迷路类疾病
十分罕见：耳鸣和一过性听力受损。
胃肠系统疾病
十分常见的不良反应：胃肠道功能障碍，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻和胃肠道轻度出血(在少数病例中可造成贫血)。
常见：消化不良、胃肠气胀、腹部痉挛、食欲不振、胃或十二指肠溃疡(有时伴有出血和穿孔)。
偶见：呕吐物、粪便或腹泻物中可见血。
十分罕见：口腔黏膜炎、舌炎、食管溃疡、下腹部不适(如：非特异性出血性结肠发炎、克罗恩病或溃疡性结肠炎的恶化)和便秘都有所报道。肠道膈膜样狭窄形成；胰腺炎。
若出现严重的腹痛和/或黑便或呕血，应立即停药并咨询医生。
肾脏及泌尿系统疾病
偶见：水肿加重(如：外周水肿)，尤其是伴有高血压和/或肾功能受损的病人。
十分罕见：尿频、血尿素氮增加、急性肾功能不全、蛋白尿、血尿或肾损害(间质性肾炎、肾病综合征、肾乳头坏死)。
所以，应定期检查病人的肾功能。
皮肤及皮下组织类疾病
偶见：脱发。
十分罕见：湿疹、粘膜疹、红斑、畏光、轻度弥漫性皮肤出血(也是过敏相关)，剥脱性皮炎和皮疹伴有水疱破裂，导致严重病程，如Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症(Lyell’s综合征)。
内分泌系统疾病
十分罕见：高糖血症和糖尿。
感染及侵染
在十分罕见病例中，感染(如坏死性筋膜炎的进展)导致的炎症恶化与全身性应用非甾体抗炎药存在时间关系。这可能与非甾体抗炎药的作用机制有关。
所以，在使用阿西美辛缓释胶囊时，若感染的任何症状再现或加重，病人应立即联系医生。医生应检查确认是否需要应用抗感染/抗生素治疗。
血管与淋巴管类疾病
十分罕见：高血压。
免疫系统疾病
常见：过敏反应，如皮疹和瘙痒。
偶见：荨麻疹。
十分罕见：严重的全身性过敏反应。可以表现为：面部和眼睑水肿、舌变形、喉头内水肿伴有气道阻塞(血管性水肿)、呼吸窘迫(可导致哮喘发作)、心动过速、血压下降并导致威胁生命的休克。
若病人有任何上述症状(可能在用药开始即发作)，即需要辅助药物治疗。
十分罕见：与过敏相关的血管炎和肺炎。
肝胆系统疾病
常见：血中肝酶浓度升高(血清转氨酶)。
偶见：肝损害(伴或不伴黄疸的中毒性肝炎，
十分罕见：暴发式发作且有时无前驱症状)。
因此应定期监测病人肝功能。
生殖系统及乳腺疾病
十分罕见：阴道出血。
精神病类
常见：兴奋。
罕见：易怒。
十分罕见：精神障碍、无方向感、焦虑、噩梦、颤抖、精神病、出现幻觉、抑郁和一过性的意识丧失(可导致昏迷)。
用阿西美辛缓释胶囊治疗，可能加重已有的精神疾病症状。

阿西美辛缓释胶囊在有下列疾病的患者中禁用：
1.已知对本品有效成份阿西美辛、吲哚美辛或药品的其他成份过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后诱发支气管痉挛、哮喘、风湿、风疹、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性复发性胃溃疡/胃出血或既往史的患者(两个或以上明显的确诊溃疡或出血点)。
6.重度心力衰竭患者。
7.病因不明的造血障碍患者。
8.有脑血管或其他活动性出血的患者。
9.孕期的末三个月。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
在有过溃疡疾病史，尤其是伴有出血或穿孔的病人及老年病人，增加非甾体抗炎药的剂量可增加胃肠道出血、溃疡或穿孔的风险。这些病人治疗时应从可能的最低剂量开始。
对这些病人应考虑联合使用保护性药剂的治疗(如：米索前列醇或质子泵抑制剂)，对于需要低剂量乙酰水杨酸(ASS)或需服用其他可能增加胃肠道风险药物的患者，亦可考虑使用此联合治疗。
有胃肠道病史的病人，特别是老年人，需要报告所有的腹部异常症状(尤其是胃肠道出血)，在治疗起始阶段更需如此。
应对那些同时服用可能增加溃疡或出血风险药物的病人给予警告，如口服皮质醇，抗凝剂(如华法林)，选择性5-羟色胺重摄取抑制剂和抗血小板药如乙酰水杨酸。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.因已有报道非甾体抗炎药治疗与水潴留和水肿有关，故患有高血压和/或有过轻度到中度的严重失代偿性心力衰竭的病人应慎用。
临床试验和流行病学数据显示，使用某些非甾体抗炎药(尤其是长期大量服用时)可能与动脉栓塞的风险轻度上升有关(比如心肌梗死或卒中)。还没有足够的数据能够排除阿西美辛这方面的风险。
伴有未控制的高血压、心衰、急性缺血性心脏病、外周动脉阻塞性疾病和/或脑血管疾病的病人只能在对症状仔细分析后应用阿西美辛。对有发生心血管疾病风险的病人(如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟)在开始延长疗程之前也应进行相似的分析。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。病人在治疗早期产生这些反应的风险最高，大部分病例产生这些反应都是在治疗的第一个月内。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。
8.更多信息：
阿西美辛缓释胶囊在下列情况下须在严格风险-收益评估后使用：
-可诱导性卟啉症；
-系统性红斑狼疮和/或混合性胶原性疾病(混合性结缔组织病)。
特别指出，下列情况尤其需要严格用药监控：
-肾损伤史；
-肝功能严重受损的病人；
-大手术之后立刻用药；
-患有枯草热、鼻息肉或慢性阻塞性肺病的病人，因为可能会增加过敏反应的风险，表现为哮喘发作(也叫止痛剂性哮喘)、Quincke氏水肿或荨麻疹；
-对其他物质有过敏反应的病人，因为他们可能有更高的风险对阿西美辛缓释胶囊产生过敏反应。
罕见严重的急性过敏反应(如过敏性休克)。在使用本品之后开始出现任何严重过敏反应的症状，治疗就必须立刻停止，并由专业卫生人员立刻采取一切必要的医疗措施来治疗这些症状。
本品可导致暂时性血小板凝集障碍。患有凝血障碍的患者应进行仔细监测。
长期使用本品的病人需要对肝、肾功能和血细胞计数进行常规监测。
术前使用本品应给予特别注意。
长期使用止痛药可以造成头痛，此症状严禁使用更高剂量的该药物来治疗。
一般来说，习惯性使用止痛药，尤其是几种止痛活性物质的联合用药，可能会导致永久性肾损害并有肾衰的风险(止痛药性肾病)。
在用非甾体抗炎药治疗时，酒精的摄入可能加重药物相关的不良反应，尤其是影响胃肠道和/或中枢神经系统的不良反应。
长期使用吲哚美辛(阿西美辛的主要代谢物)治疗时，已观察到有视网膜病变(视网膜色素变性)和角膜混浊发生。典型症状可能是视力模糊或双重视野，需要眼科医师进行全方面的检查。然而，由于这些改变可能是无症状的，因此建议用阿西美辛延期治疗的病人由眼科医师进行常规检查。如出现任何上述改变，即建议停药。
有关女性受孕障碍，参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。
重要信息：本品含有乳糖。
患有罕见遗传病如半乳糖不耐受、乳糖缺乏和/或葡萄糖-半乳糖吸收不良的病人不应服用阿西美辛缓释胶囊。
对驾车与操作机器的影响：
因为使用大剂量的阿西美辛缓释胶囊可导致影响中枢神经系统的副作用，如疲劳和晕眩；在单独用药时驾驶和/或操纵机械的能力可能受到影响。同时有酒精摄入时这些不良反应会加重。

妊娠的最后三个月禁用阿西美辛缓释胶囊，因为其有效成分阿西美辛会抑制子宫收缩，增加出血的可能。
因为没有治疗妊娠妇女的足够经验，所以妊娠的前六个月应该在慎重考虑过疗效与风险因素之后才用药。哺乳期也一样，因为阿西美辛缓释胶囊中少量的有效成分会进入乳汁。
动物实验没有提供任何致畸的证据。

因为没有阿西美辛缓释胶囊用于14岁以下儿童的经验，所以不推荐使用。

参见【用法用量】，或遵医嘱。

阿西美辛缓释胶囊与下列药物一起服用时会出现如下相互作用：
地高辛制剂－与地高辛制剂同时服用时可能增加血液中的地高辛浓度；
锂－接受锂治疗的患者必须监测锂的清除率；
抗凝剂－可能增加出血的危险性(由于抑制了血栓素的合成)；
肾上腺皮质激素或其它抗炎药物－增加胃肠道出血的危险性；
乙酰水杨酸－降低血中阿西美辛的浓度；
丙磺舒－可减慢阿西美辛的消除；
青霉素－可延迟青霉素的清除；
利尿剂和抗高血压药－可减弱其抗高血压的作用；速尿可加快阿西美辛的排泄；
保钾利尿剂－可引起高钾血症，应经常监测血钾水平；
作用于中枢神经系统的药物或酒精－应特别谨慎；
没有关于阿西美辛缓释胶囊与其它能与血浆蛋白结合较强的药物有相互作用的报告。

从药物作用机理的角度来说，过量服用或不正确地服用可导致恶心、呕吐、上腹痛、多汗、中枢神经系统功能紊乱、高血压、脚踝水肿、少尿、血尿、呼吸困难、惊厥和昏迷。
急救措施：
如果出现过量服用的症状，建议采取对症措施，包括洗胃、服用利尿剂，同时保持体液平衡和防治休克。
解毒剂：
已知无特别解毒剂。

1.药理作用：
阿西美辛是吲哚乙酸衍生物。主要是其代谢物吲哚美辛起药理活性作用。其抗炎、镇痛和解热作用与其他抗炎药一样，抑制血小板聚集。阿西美辛作用于炎症过程的各个阶段。抑制前列腺素合成和组胺释放，并作为一种缓激肽和5-羟色胺拮抗剂发挥作用。它还抑制补体活性和透明质酸酶的释放。其膜稳定特性可防止蛋白水解酶释放，从而抑制炎症过程的渗出以及增生。
2、毒理研究：
动物实验表明其急性毒性不明显。在大鼠和猴体内进行的慢性毒性实验表明其对胃肠道和肾有损伤，但大鼠的无毒性剂量(1.0mg/kg)以及猴的无毒性剂量(4.5mg/kg)均处于或高于人的治疗剂量范围。
体外实验表明无致突变作用。大鼠的长期研究并未发现其致癌的证据。大鼠和家兔试验均表明其无致畸作用。阿西美辛引起妊娠期和分娩期延长，未观察到阿西美辛对生育力的损害。

阿西美辛缓释胶囊口服后吸收快而完全。单剂量和长期用阿西美辛后，人血中代谢形成的吲哚美辛与阿西美辛比率为1:1。没有诱导酶降解的证据。
阿西美辛可以高度汇聚于风湿病的受累组织。
连续6天给药阿西美辛(一次60mg，一日3次)吲哚美辛(一次50mg，一日3次)在最后给药的6小时之后，在滑液、滑膜、肌肉以及骨骼中的药物浓度远远高于血中浓度。
阿西美辛经肾脏和胆汁途径排除。口服剂量40%经肾脏排泄，剩余部分从粪便排除。经肾脏排除阿西美辛的部分为原形(游离的和葡萄糖醛酸结合型阿西美辛)，部分为酯水解形成的代谢物吲哚美辛(游离的和结合的)，部分为醚裂解和脱酰作用后的无活性代谢物。阿西美辛与血浆蛋白广泛结合，生物半衰期约为4.5小时。
与非缓释剂比较，口服阿西美辛缓释胶囊后可较缓达到最大血药峰值，口服后2小时血药浓度较低，但6-10小时后阿西美辛缓释的血浆浓度比阿西美辛其他剂型的血浆浓度高。

25℃以下干燥处密闭保存。

铝塑水泡眼包装，10粒/板，1板/盒。

36个月

进口药品注册标准JX20170247

H20130600

企业名称：MEDA Manufacturing GmbH
生产厂：MEDA Manufacturing GmbH
生产地址：Neurather Ring 1, D 51063,Koln, Germany
联系地址：北京市东城区建国门北大街8号华润大厦10层1001-1004单元
邮政编码：100005
电话号码：400 910 8830
传真：010-6518 8990