吲达帕胺片

核准日期：2020年9月17日

本品主要成分为吲达帕胺。
化学名称：N-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。
化学结构式：

分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₃S
分子量：365.83

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

原发性高血压。

2.5mg

口服：每24小时一片，最好早晨服用。
每日给药剂量不应超过2.5mg(增加剂量不会提高疗效，而会增加副作用)。

安全性特征总结
    最常报告的不良反应为超敏反应(皮肤为主)，主要发生于过敏倾向、易于发生哮喘反应或斑丘疹的患者中。在临床试验过程中，治疗4至6周后，在25%患者中观察到低钾血症(血钾＜3.4mmol/l)，10%的患者血钾水平＜3.2mmol/l。在治疗12周后，血钾平均下降0.41mmol/l。
    大多数实验室检查异常和临床相关的不良反应是剂量依赖性的。
表格式不良反应总结
    在吲达帕胺治疗过程中观察到了以下不良反应，并按以下频率排序：
    很常见(≥1/10)；常见(≥1/100至＜1/10)；不常见(≥1/1000至＜1/100)；罕见(≥1/10,000至＜1/1000)；极罕见(≥1/100,000至＜1/10,000)，未知(不能从已知数据中推测)。

MedDRA 系统器官分类	不良反应	频率
血液及淋巴系统疾病	粒细胞缺乏症	极罕见
	再生障碍性贫血	极罕见
	溶血性贫血	极罕见
	白细胞减少症	极罕见
	血小板减少症	极罕见
代谢和营养障碍	高钙血症	极罕见
	钾缺失伴低钾血症，在某些高危人群中尤其严重(参见【注意事项】)	未知
	低钠血症(参见【注意事项】)	未知
神经系统疾病	眩晕	罕见
	疲劳	罕见
	头痛	罕见
	感觉异常	罕见
	晕厥	未知
眼部疾病	近视	未知
	视力模糊	未知
	视力障碍	未知
心脏疾病	心律失常	极罕见
	尖端扭转型室性心动过速(可能是致命性的)(参见【注意事项】和【药物相互作用】)	未知
血管疾病	低血压	极罕见
胃肠道疾病	呕吐	不常见
	恶心	罕见
	便秘	罕见
	口干	罕见
	胰腺炎	极罕见
肝胆疾病	肝功能异常	极罕见
	肝功能不全时可能出现肝性脑病(参见【禁忌】和【注意事项】)	未知
	肝炎	未知
皮肤及皮下组织疾病	超敏反应	常见
	斑丘疹	常见
	紫癜	不常见
	血管性水肿	极罕见
	荨麻疹	极罕见
	中毒性表皮坏死松解	极罕见
	Stevens-Johnson综合征	极罕见
	可能会使已有的急性播散性红斑狼疮病情加重	未知
	光敏反应(参见【注意事项】)	未知
肾及泌尿系统疾病	肾衰竭	极罕见
实验室检查	心电图 QT 间期延长(参见【注意事项】和【药物相互作用】)	未知
	血糖增高(参见【注意事项】)	未知
	血尿酸增高(参见【注意事项】)	未知
	肝酶水平升高	未知

－ 对活性成分或对其他磺胺或对任何辅料过敏者
－ 严重的肾功能衰竭
－ 肝性脑病或重度肝功能损伤
－ 低钾血症
本品通常不推荐与锂及能引发尖端扭转性室速的非抗心律失常药合用(参见【药物相互作用】)。

警告
    当肝功能受损时，噻嗪类相关利尿剂可能引起肝性脑病，尤其是在电解质紊乱的情况下。如果发生这种情况，必须立即停止使用利尿剂。
光敏性
    已有使用噻嗪类和噻嗪相关利尿剂发生光敏反应的病例报告(参见【不良反应】)。如果在治疗期间发生光敏反应，建议停药。如果必须再次使用利尿剂，建议保护暴露于阳光或非自然UVA的区域。
辅料
    本品含有乳糖。存在半乳糖不耐症、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等的罕见遗传问题的患者不宜服用此药。
注意事项
水和电解质平衡
血钠
    治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在高风险人群即年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁(参见【不良反应】及【药物过量】)。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生非常严重的后果。伴有低血容量的低钠血症可能导致脱水和直立性低血压。合并丢失氯离子可能导致继发性代偿性代谢型碱中毒：这一影响的发生率低，程度轻。
血钾
    缺钾和低钾血症是噻嗪类及其有关的利尿剂引起的一种主要风险。对某些高危患者，即老年人和/或营养不良和/或服用多种药物的患者、肝硬化伴有浮肿和腹水的患者、冠心病和心衰患者等，必须预防低钾血症(＜3.4mmol/l)的危险。因为在这些情况下，低钾血症增加洋地黄制剂的心脏毒性和心律失常的危险性。
    心电图中长QT间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症(和心动过缓)都是严重心律失常,尤其有潜在致死性的尖端扭转性室速的引发因素。
    上述所有情况需要经常地检测血钾含量。
    当开始服药后，第一周内就必须获得血钾的首次测量结果。
    检测到低钾血症后应予以纠正。
血钙
    噻嗪类和相关利尿药可能降低尿钙排泄量，造成轻微并且短暂的血钙含量增加。血钙明显升高可能是由于前期未被发现的甲状旁腺机能亢进而造成的。检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。
血糖
    糖尿病患者要注意监测血糖含量，尤其出现低钾血症时，更要监测血糖。
尿酸
    高尿酸血症患者服此药后，痛风发作可能增加。
肾功能和利尿药的药效间关系
    噻嗪类及其相关利尿药，只有在肾功能正常、或轻微受损(成人血肌酐含量低于25mg/l，即220μmol/l)时，才能完全发挥作用。对老年人，血肌酐应根据年龄，体重和性别进行调整。
    在利尿药治疗初期，由于引起水、钠丢失还会造成血容量减少，从而使肾小球滤过率降低。可能引起血液中尿素和肌酐含量增加。这种暂时的功能性肾功能不全，对于原来肾功能正常者不造成严重后果，但可能导致原已存在的肾功能不全进一步恶化。
运动员
    运动员们要注意的是，此药品含有的活性成分可能会在兴奋剂检测中呈阳性反应。运动员慎用。
对驾驶和机械操作能力的影响
    本品不影响警觉性，但在个别病例可能会发生与血压下降相关的不同反应，特别是在治疗开始时或添加另一种抗高血压药物时。
    因此，驾驶车辆或操作机器的能力可能受损。

妊娠期
    在妊娠妇女中使用吲达帕胺的数据有限(少于300例妊娠结局)。在妊娠末期长期暴露于噻嗪类药物可减少母体血浆容量和子宫胎盘血流，进而可能导致胎儿-胎盘缺血和生长迟缓。
    动物研究未提示生殖毒性方面的直接或间接有害影响(参见【药理毒理】)。
    作为预防，最好避免在孕期使用吲达帕胺。不得采用此类药物来治疗妊娠期出现的生理性水肿。
哺乳期
    关于吲达帕胺/代谢产物经人乳分泌的信息不足。可能发生对磺胺源性药物过敏和低钾血症。不能排除对新生儿/婴儿造成风险。
    吲达帕胺与噻嗪型利尿剂结构非常相近，后者与母乳喂养过程中乳汁分泌减少甚至抑制泌乳存在关联。
    不应在母乳喂养期间使用吲达帕胺。
生育能力
    生殖毒性研究显示对雌性和雄性大鼠生育能力无影响(参见【药理毒理】)。预计对人的生育能力无影响。

儿童用药的安全性和有效性尚未确定。

参见其他项下内容，或遵医嘱。

不推荐的联合用药
＋ 锂
    在无盐饮食时(尿中锂的排出减少)，吲达帕胺增加血锂并导致锂盐过量的表现。然而如果必须应用利尿剂时，应当小心监测血锂，并且按需调整用药量。
需要注意的联合用药
＋ 诱发尖端扭转性室速的药物
·Ⅰa类抗心律失常药(奎尼丁、氢化奎尼丁、双异丙吡胺)。
·Ⅲ类抗心律失常药(胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)。
·某些抗精神病药物：
·吩噻嗪类(氯丙嗪，氰美马嗪、左美丙嗪、硫利达嗪、三氟拉嗪)。
·苯甲酰胺类(氨磺必利、舒必利、舒托必利、泰必利)。
·丁酰苯类(氟哌利多、氟哌啶醇)。
·其他：苄普地尔、西沙必利、二苯马尼、红霉素Ⅳ、卤泛群、咪唑斯汀、喷他脒、司帕沙星、莫西沙星、长春胺Ⅳ。
    室性心律失常，特别是尖端扭转型心律失常的风险增加(低钾血症是一种风险因素)。
    引入此类联合用药之前，监测低钾血症并按需纠正。进行临床、血浆电解质及心电图方面的监测。
    存在低钾血症时，使用没有引起尖端扭转型心律失常这种缺点的药物。
＋ 非甾体类抗炎药(N.S.A.I.Ds，全身性)，包括COX-2选择性抑制剂、高剂量的水杨酸(≥3g/天)
    可能降低吲达帕胺的降压作用。
    在脱水病人中具有急性肾功能衰竭(肾小球滤过减少)的风险。
    应给病人补充水份，从治疗开始起监测肾功能。
＋ 血管紧张素转换酶(A.C.E.)抑制剂
    在原有缺钠的情况下，联合服用A.C.E.抑制剂，存在突发性低血压和/或急性肾功能衰竭的危险(尤其对肾动脉狭窄的患者)，所以，对原发性高血压，先前服用利尿剂可能导致缺钠的患者，必须注意：
·应在停用利尿药三天后开始服用A.C.E.抑制剂，必要时可重新恢复使用排钾利尿药，
·或者从低剂量开始服用A.C.E.抑制剂，缓慢增加用药剂量。
    对于充血性心衰患者，在降低排钾利尿药的用药剂量后，以很小剂量的A.C.E.抑制剂开始治疗。
    对于服用A.C.E.抑制剂的所有病人，在服用的前几周内，就要检测肾功能(血肌酐含量)。
＋ 其它引起低钾血症的化合物：两性霉素B(静注)、糖皮质激素和盐皮质激素(全身性)、替可克肽、刺激性泻药
    增加低钾血症的危险性(叠加效应)。
    监测血钾含量，必要时纠正低钾血症；与洋地黄制剂联合用药时更应注意。使用非刺激性泻药。
＋ 巴氯芬
    增加降压疗效。给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。
＋ 洋地黄类制剂
    低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。
＋ 别嘌呤醇：
    与吲达帕胺联合使用时，可增加别嘌呤醇超敏反应的发生。
联合用药时应考虑到
＋ 保钾利尿剂(阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶)
    这种合理联合用药对某些病人有益，但仍然可能发生低钾血症或高钾血症(特别是对于肾衰和糖尿病患者)。应注意监测血钾含量、心电图，必要时重新调整治疗。
＋ 二甲双胍
    利尿剂(包括髓袢利尿剂)可能诱发的功能性肾衰能够增加二甲双胍引起乳酸性酸中毒的风险。
    男性的血肌酐水平超过15mg/L(135μmol/L)、女性的血肌酐水平超过12mg/L(110μmol/L)时，不应使用二甲双胍。
＋ 碘造影剂
    对于使用利尿药而造成脱水的患者，合用碘造影剂常常增加急性肾衰的危险，使用高剂量碘造影剂的危险性更大。
    在使用碘化合物之前，必须给病人补充水份。
＋ 丙咪嗪类抗抑郁药(三环类抗抑郁药)、精神安定药
    增强降压疗效，也增加直立性低血压的危险性(叠加效应)。
＋ 钙(盐)
    由于减少尿钙排泄而增加了高钙血症的危险性。
＋ 环孢素，他克莫司
    在不增加循环中环孢菌素水平、甚至在没有水/钠缺失的情况下，仍存在血肌酐升高的危险性。
＋ 皮质激素、替可克肽(全身性)
    降低吲达帕胺降压疗效(由于皮质激素造成的水/钠潴留)。

症状
    吲达帕胺用至40mg也无毒性显现，这是常规治疗剂量的16倍。
    急性毒性主要表现为水/电解质紊乱(低钠血症、低钾血症)。临床表现为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、头晕、嗜睡、意识模糊、多尿或少尿甚至无尿(血容量降低所致)。
治疗
    在专门的医疗中心采用的最初处理方法为：通过洗胃和/或服用活性炭，尽快清除摄入的药物。此后，应补充水和电解质，恢复水和电解质的平衡。

吲达帕胺为一种磺胺类利尿药，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收，增加尿液钠和氯的排泄量，从而增加排尿量、在轻度利尿时发挥降压作用。

吸收
    吲达帕胺的生物利用度很高(93%)
    服用2.5mg剂量后，达到峰值血药浓度的时间(Tmax)为1至2小时。
分布
    与血浆蛋白结合率大于75%。
    清除半衰期为14-24小时(平均18小时)。
    与单次给药相比，重复给药的稳态血药浓度(平台期)更高，平台期维持稳定，表明无药物蓄积。
排泄
    肾清除量占总清除的60%-80%。
    尿液中观察到的未经代谢分解的药量为5%，吲达帕胺大多以代谢产物的形式排出体外。
肾衰
    对于肾衰患者，上述药代动力学参数不变。

遮光，密封保存。

药用铝箔与聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片复合包装，每盒10片×1板或10片×3板或10片×6板。

18个月

国药准字H10880019

【药品上市许可持有人】
名    称：天津力生制药股份有限公司
注册地址：天津市西青经济开发区赛达北一道16号
【生产企业】
企业名称：天津力生制药股份有限公司
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