吲达帕胺缓释胶囊

核准日期：2007年4月23日
修改日期：2012年5月11日

吲达帕胺
化学名称：N-(2-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。
化学结构式：

分子式：C₁₆H₁₆ClN₃O₃S
分子量：365.83

本品内容物为白色或类白色球形包衣小丸。

原发性高血压。

1.5mg。

口服，每24小时服1粒，最好早晨服用。加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性。噻嗪和相关利尿剂包括吲达帕胺可能引起下述情况：
实验室参数
—钾缺失和低钾血症，在某些高危人群更为严重(见注意事项)。在临床试验中，治疗4-6周的病人，10%出现低钾血症(血钾＜3.4mmol/L)；4%病人的血钾＜3.2mmol/L。治疗12周后，血钾平均下降0.23mmol/L。
—低钠血症伴低血容量引起脱水和直立性低血压。伴发的氯离子缺失可导致继发性代偿性代谢性碱中毒；这种情况发生率很低，程度亦轻。
—治疗期间，血浆中尿酸和血糖增加；在痛风和糖尿病的病人中应用这些利尿剂时，必须非常慎重的考虑其适应症。
—血液学方面的病症，非常罕见：血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞缺乏症、营养不良性贫血、溶血性贫血。
—高钙血症：十分罕见。
临床参数
—在肝功能不全情况下，可能发生肝性脑病(见禁忌和注意事项)。
—在过敏反应，主要是皮肤过敏，见于以往过敏或哮喘病人。
—斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系统性红斑狼疮。
—恶心、便秘、口干、眩晕、疲乏、感觉异常、头痛等症状很少发生，而凡大多随药物减量而缓解。
—胰腺炎非常罕见。

—对磺胺药过敏。
—严重肾功能衰竭。
—肝性脑病或严重肝功能衰竭。
—低钾血症。
通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用(参考药物相互作用)。

警告：当肝功能受损时，噻嗪和一些利尿剂可能引起肝性脑病。如果发生此病，应立即停止应用利尿剂。
水和电解质平衡
—血钠  治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生严重的后果。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁(见不良反应及药物过量)。
—血钾  低钾血症和缺钾是噻嗪及其相关利尿剂的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生(＜3.4mmol/L)。在这些情况下，低血钾可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。
心电图中长QT间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症(和心动过缓)都是严重心律失常(尤其有致命危险的扭转性室速)的诱发因素。在所有上述病例中，必须更多地进行血钾监测。在治疗开始后的1周内，应进行首次血钾测定。测定出低血钾后，应进行相应的纠正。
—血钙  噻嗪及其相关利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。检查甲状旁腺机能之前，应停止治疗。
—血糖  在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。
—尿酸  在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加，应根据血液中尿酸含量调整给药剂量。
—肾功能和利尿药的药效间关系：只有当肾脏功能正常或轻度受损(成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L)时，噻嗪及其相关利尿剂才能够完全发挥作用。在老年人，必须依据年龄、体重和性别对血肌酐值进行调整，调整幅度可依据Cockrofi’s公式：Clcr=(140-年龄)×体重/0.814×血肌酐(其中：年龄以“年”计算  体重单位：千克  血肌酐以微摩尔/升表示)此公式适用于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以0.85。
—在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，在先前肾功能正常者不造成严重后果；但对于先前肾功能不足者，可使肾功能进一步恶化。
—运动员  此药含有的活性成分可能造成抗兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。
对驾驶机动车和操作机器能力的影响  本品不会影响警觉，但某些病人由于血压降低，可能引起反应性降低，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

妊娠期  利尿药能引起胎盘缺血，造成胎儿营养不良。一般原则为妊娠妇女应避免使用噻嗪和相关利尿剂，绝不能使用其治疗妊娠性生理水肿。
哺乳期  因为药物可能进入乳汁，哺乳期妇女应避免服用本品。

缺乏儿科患者应用本品的研究资料。

老年患者对降压作用与电解质改变较敏感，应用本品时需注意监测。

1．与降压效应的联系  当此药与其它降压药联合使用时，要减少给药剂量，至少在开始用药时要如此。
2．不适当的联合用药
·锂  在无钠饮食时(尿中锂的排出减少)。吲达帕胺增加血锂浓度并导致锂盐过量的表现。然而如果同时应用利尿剂，应当严格监测血锂水平，并且调整用药量。
·非抗心律失常药物引起扭转性室速  (包括阿司咪唑、苄普地尔、静脉用红霉素、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺)。扭转性室速发作(低钾血压、心动过缓、QT间期延长为诱发因素)。
如果发生低血钾，不要使用会引发扭转性室速的药物。
3．需要注意的联合用药
·非甾体类抗炎药(全身性)，高剂量的水杨酸钠：可能减弱吲达帕胺的抗高血压疗效。在脱水病人，可导致急性肾功能衰竭(肾小球滤过减少)。应给病人补充水分，从治疗开始起监测肾功能。
·其它降低血钾的化合物：二性霉素B(静注)、糖皮质激素和盐皮质激素(全身性)、替克可肽、刺激性泻药；增加低钾血症的危险性(协同作用)。监测血钾，必要时加以纠正。在应用洋地黄类药物时，要特别当心。应用非刺激性泻药。
·巴氯芬：加强降血压作用。给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。
·洋地黄类药物：低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。
·保钾利尿剂(阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶)：这种联合用药对某些病人有益，但不能排除低钾血症或高钾血症的可能性，特别是对于肾衰和糖尿病患者，更易出现高钾血症。需要时监测血钾、心电图，必要时重新调整治疗。
·血管紧张索转化酶(ACE)抑制剂：在先前存在缺钠的情况下(特别见于肾动脉狭窄时)，吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂合用，存在引起突发低血压和/或急性肾衰的危险性。
在原发性高血压，先前应用利尿剂治疗可能导致缺钠，必须注意：
(1)在应用血管紧张素转换酶抑制剂前，停用利尿剂3天；必要时可重新开始应用排钾利尿剂。
(2)或在给与血管紧张素转换酶抑制剂时，采用低起始剂量，逐渐增加剂量。
在充血性心衰病人，血管紧张素转换酶抑制剂的起始量应很小，可在减少低钾利尿剂的剂量后开始给药。对于应用血管紧张素转换酶抑制剂的所有病人，在第一周时都要监测肾脏功能(血肌酐)。
·引起扭转性室速的抗心律失常药物
Ⅰa类抗心律失常药物(奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺)，乙胺碘呋酮，溴苄胺，索他洛尔；
扭转性室速(低血钾、心动过缓及先前存在的QT间期延长为诱发因素)。
预防低钾血症，必要时予以纠正；监测QT间期。在扭转性室速发作时，不用抗心律失常药物(而用起搏器治疗)。
·二甲双胍
利尿剂(特别是髓袢利尿剂)所诱发的功能性肾功能不全，能够激发二甲双胍引起的乳酸性酸中毒。
血肌酐水平在男性超过15mg/L(135μmol/L)、在女性超过12mg/L(110μmol/L)时，不要应用二甲双胍。
·碘造影剂
在利尿剂造成的脱水情况下，碘造影剂增加急性肾衰的危险性，特别是应用大剂量时。在给予碘化合物前，必须先进行补液治疗。
4．联合用药时应考虑到：
·丙咪嗪抗抑郁药(三环类抗抑郁药)、精神安定药：增强抗高血压作用，增加直立性低血压的危险性(协同作用)。
·钙盐：尿中排钙减少导致高血钙的危险。
·环孢霉素：在不增加循环中环孢霉素水平、甚至在没有水/钠缺失的情况下，ACE抑制剂仍存在时血肌酐升高的危险性。
·皮质激素、替可克肽(全身性)：降低吲达帕胺抗高血压疗效(由于皮质激素造成的水/钠潴留)。

吲达帕胺的剂量达40mg，即相当于治疗量的27倍时，没有任何毒性反应。
急性中毒主要表现为水和电解质紊乱(低钠血症和低钾血症)。临床症状可能为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、眩晕、嗜睡、思维混乱、多尿或少尿甚至无尿(低血容量所致)。
在专门的医疗中心采用的最初处理方法为：通过洗胃和/或服用活性炭，尽快清除摄入的药物。此后，应补充水和电解质，恢复水和电解质的平衡。

吲达帕胺为一种磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，该结构与噻嗪类利尿作用有关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的再吸收达到利尿效果。此约增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。Ⅱ期和Ⅲ期临床研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。出现降压疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。本药的抗高血压作用在于改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力。吲达帕胺可以逆转高血压引起的左心室肥厚。超过一定剂量，噻嗪及其相关利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL固醇和HDL胆固醇。
临床前安全性资料：
给不同种属的动物口饲大剂量药物(高于治疗量40～8000倍)，结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

吸收：释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。一次服药后12小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。吸收存在个体间的差异。
分布：吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为79%。血浆消除的半衰期为14-24小时(平均18小时)。用药7天之后血药浓度达稳态。重复给药不引起药物蓄积。
代谢：主要以非活性代谢物的形式经尿液(达给药剂量的70%)和粪便(22%)排泄。
危险人群：在肾衰的病人，药代动力学参数无变化。

遮光，密封保存。

药用PVC硬片、PTP铝箔泡罩包装。每板10粒，每盒1板；每板10粒，每盒3板。

暂定24个月。

WS₁-XG-038-2011

国药准字H20051554

企业名称：天津太平洋制药有限公司
生产地址：天津市解放南路外环线17号桥
邮政编码：300385
电话号码：(022)23971657
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