注射用地尔硫䓬

核准日期：2008年9月22日

本品活性成份为地尔硫。
化学名称:顺-(+)-5-(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1，5-苯并硫氮杂-4(5H)-酮盐酸盐。
化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₆N₂O₄S·HCl
分子量：450.99
本品中所用的辅料为:甘露醇。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

1、室上性心动过速。
2、手术时异常高血压的急救处置。
3、高血压急症。
4、不稳定心绞痛。

(1)10mg(2)50mg

将注射用地尔硫(10mg或50mg)用5ml以上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用药：
1、室上性心动过速
单次静注，通常成人剂量为地尔硫10mg约3分钟缓慢静注，并可据年龄和症状适当增减。
2、手术时异常高血压的急救处置
单次静注，通常对成人1次约1分钟内缓慢静注地尔硫10mg，并可根据患者年龄和症状适当增减。
静注点滴，通常对成人以5～15μg/kg/分速度静脉点滴地尔硫。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。
3、高血压急症
通常成人以5～15μg/kg/分速度静脉点滴地尔硫。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。
4、不稳定心绞痛
通常成人以1～5μg/kg/分速度静脉点滴地尔硫，先从小剂量开始，然后可根据病情适当增减，最大用量为5μg/kg/分。

6,543例治疗患者出现266例(4.1%)不良反应。常见不良反应为：心动过缓(11%)，低血压(0.7%),Ⅰ度房室传导阻滞(0.4%),Ⅱ度房室传导阻滞(0.3%)，房室交界性心律(0.3%)等。
(1)严重不良反应(偶见：0.1%～＜5%，极少见：＜0.1%)
①偶见完全性房室传导阻滞、严重心动过缓(初期症状：心动过缓、眩晕、轻度头痛等)、有时可导致心跳停止，需做好处置这些症状的充分准备后开始用药。如果发生异常，应立即停止用药，并进行如下处置：完全性房室传导阻滞、严重心动过缓：给与硫酸阿托品、异丙肾上腺素等和/或使用心脏起搏。心跳停止：进行心脏按摩、给与肾上腺素等儿茶酚胺类药物进行心脏复苏。
②极少见充血性心衰。一旦出现时，应停止用药,并进行适当的处置。
(2)其他不良反应
若出现不良反应应给予适当处理(如停药)引进行适当处置。
发生率在0.1～＜5%不良反应有：
心动过缓、房室传导阻滞、低血压、房室交界性心律、期前收缩、窦性停搏、面部发热、颧面潮红、GOT、GPT、LDH升高等。
发生率＜0.1%不良反应有：
窦房传导阻滞、束枝传导阻滞、心悸、眩晕、阵发性心动过速、头痛、恶心、呕赶、Al-P升高、尿量减少、血清肌酐和BUN升高、皮疹、瘙痒、注射部位局部发红等。
口服制剂尚可见光敏反应，但发生频率不详。

1、严重低血压或心源性休克患者。
2、Ⅱ和Ⅲ度房室传导阻滞或病窦综合征[持续窦性心动过缓(心率小于50次/分)、窦性停搏和窦房阻滞等]。
3、严重充血性心衰患者。
4、严重心肌病患者。
5、对药物中任一成分过敏者。
6、妊娠或可能妊娠的妇女。
7、静脉给予地尔硫和静脉给予β-阻滞剂应避免在同时或相近的时间内给予(几小时内)。
8、室性心动过速患者，宽QRS心动过速患者(QRS≥0.12s)使用钙通道阻滞剂可能会出现血流动力学恶化和室颤。静脉注射地尔硫前，明确宽QRS复合波为室上性或室性是非常重要的。

1、对以下患者慎用
充血性心衰患者
心肌病患者
急胜心肌梗塞患者
心动过缓、Ⅰ度房室传导阻滞患者
低血压患者
伴有WPW综合征或LGL综合征的房颤、房扑患者
正使用β-阻滞剂的患者
严重肝、肾功能障碍患者
2、重要注意事项
连续监测心电图和血压
使用本药物有时可能出现完全房室传导阻滞、严重心动过缓、甚至心脏停跳，因此需对以下儿点充分注意(参考［不良反应］项)。
①仅限于治疗上必需的最小用量或静脉点滴时必需的最短用药时间。
②充分观察患者用药时或用药后的状态，注意上述症状的早期发现。
③用药时需做好处理上述症状的充分准备,发现异常，立即终止用药并做适当处置。
其他抗心律失常药(磷酸达舒平)与特非那定合用，曾有过引起QT间期延长、室性心律失常的报导。
对于心绞痛发作持续15分钟以上的重度患者,有必要考虑其它的治疗方法(PTCA、CABG等)。
极少数情况下,因地尔硫可延长房室结传导和不应期而引起窦性心律患者出现Ⅱ和Ⅲ度房室传导阻滞。合并使用地尔硫和能影响心脏传导的药物可引起加和的副作用。若在窦性心律时出现高度房室传导阻滞则应立即停药并采取支持治疗。
虽然离体实验结果显示地尔硫具有负性肌力作用,但对心室功能正常的健康人和严重心肌病患者(如严重充血性心衰、急性MI和肥厚性心肌病)进行的血流动力学研究结果显示心指数未见降低，也未见对心脏收缩的负性影响。急性心肌梗死和经X线诊断为肺充血患者不能口服地尔硫。心室功能受损患者使用注射用地尔硫的经验有限，对这些患者用药应谨慎。
静脉注射地尔硫可引起直立性低血压。血流动力学恶化的室上性心动过速患者静脉给予地尔硫应谨慎。此外正在服用能减少外周阻抗、血管内容积、心肌收缩力或心肌传导药物的患者也应谨慎使用本品。
极少数患者口服地尔硫会出现碱性磷酸酶、LDH、SGOT、SGPT等酶的升高并可见其他与急性肝功能损害有关的现象。因此静脉注射地尔硫也存在急性肝功能损害的危险。
PSVT转复为窦性心律时可能出现室性早搏。这些室性早搏通常为瞬时和良性的，且无临床意义。电转复、其他药物治疗和PSVT自发转复为窦性心律时可出现相似的室性综合征。
口服地尔硫偶见多形胜红斑和/或剥脱性皮炎的报道，因此静脉注射本品也存在皮肤反应的可能，若出现皮肤反应应停药。
3、使用注意
与其他药剂混合时，若pH超过8,盐酸地尔硫可能析出。

1、妊娠或可能妊娠的妇女应禁止使用。
2、哺乳妇女尽量避免使用，临床必须使用时，应停止哺乳。

对小儿用药的安全性尚未得到证实。

一般高龄患者生理机能较低下，使用时应从低剂量开始，给药时仔细观察患者症状情况。

合并用药注意事项

药物名称	临床症状·措施方法	机制·危险因素
有降压作用的药物(降压药、硝酸酯类药物等)	增强降压作用。 测量血压并调整用药剂量	加和作用 (增强降压作用)
β-阻滞剂(富马酸比索洛尔、盐酸普萘洛尔、阿替洛尔等)	可能出现心动过缓、房室传异阻滞、窦房传导阻滞等。 监测心电图、发现异常时减量或停止用药。	加和作用(抑制窦性节律和传导、负性肌力作用、降压作用)增强。 要特别注意此3种药的联合用药(盐酸地尔硫、β-阻滞剂和洋黄制剂)。
萝芙木制剂(利血平等)
洋地黄制剂(地高辛、甲基地高辛)	可能出现心动过缓和房室传导阻滞。由于洋地黄制剂血药浓度的升高,洋地黄中毒症状(恶心、呕吐、头痛、眩晕、视觉异常等)包括心律失常可能发生。 监测心电图并定期观察有无洋地黄中毒症状，必要时测定洋地黄制剂的血药浓度。发现异常时减量或停止用药。	加和作用(抑制窦性节律和传导诈用)增强。要特别注意3种药的联合用药(盐酸地尔硫、β-阻滞剂和洋黄制剂)。地尔硫可使洋地黄血药浓度增加。
抗心律失常药(盐酸胺碘酮、盐酸美西律等)	可能发生心动过缓、房室传导阻滞、窦性停搏等。 监测心电图，发现异常时减量或停止用药	加和作用(抑制窦性节律和传导作用)增强。
盐酸阿普林定	可能发生由于两药物血药浓度升高而引起的症状(心动过缓、房室传导阻滞、窦性停搏，震颤、眩晕或轻度头痛等)。 监测心电图，定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。	这种联合用药可影响共同的代谢酶(细胞色素P450)从而导致两种药物的血药浓度均上升。
二氢吡啶类Ca2+拮抗剂(硝苯地平、苯磺酸氨氯地平等)	有时出现二氢吡啶类Ca2+拮抗剂的血药浓度上升引起的症状(降压作用增强等)。 定期观察临床症状,发现异常时,减少用量或停止用药。	因地尔硫抑制这些药物的代谢酶(细胞色素P450)而导致这些药物的血药浓度上升。
三唑仑(睡眠导入剂)	有时出现因三唑仑血药浓度升高引起的症状〔睡眠时间延长等)。 从小剂量开始服用定期观察临床症状,发现异常时减量或停止用药。
咪达唑仑(镇静、催眠导入剂)	有时出现咪达唑仑血药浓度升高引起的症状(镇静、催眠作用增强等)。定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。
卡马西平(抗癫痫药、躁狂状态治疗药物)	可能出现因卡马西平血药浓度升高引起的症状(困倦、恶心、呕吐、眩晕等)。 定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。
盐酸司来吉兰(治疗帕金森病药)	盐酸司来吉兰的作用和毒性可能增强。定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。
茶碱(支气管扩张药)	可能出现因茶碱血药浓度升高引起的症状(恶心、呕吐、头痛、失眠等)。定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。
西洛他唑(抗血小板药)	可能使西洛他唑的作用增强。 定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。
酒石酸长春瑞滨(抗肿瘤药)	可能使酒石酸长春瑞滨的作用增强。 定期观察临床症状，发现异常时减量或停止用药。
环孢菌素(免疫抑制剂)	可能出现由于环孢菌素的血药浓度升高而引起的症状(如肾功能障碍等)。 定期观察临床症状，监测环孢菌素的血药浓度，发现异常时减量或停止用药。
他克莫司(免疫抑制剂)	可能出现由于他克莫司的血药浓度升高而引起的各种症状(如肾功能障碍等)。 定期观察临床症状，监测他克莫司的血药浓度，发现异常时减量或停药。
苯妥英(抗癫痛药)	可能发生由于苯妥英的血药浓度升高而引起的各种症状(如运动失调、眩晕，眼球震颤等)。 定期观察临床症状，发现异常时减少或停止苯妥英的使用。此外可能使盐酸地尔硫的作用减弱。	盐酸地尔硫抑制苯妥英的代谢酶(细胞色素P450),导致苯妥英的血药浓度升高。同时苯妥英加速地尔硫的代谢而导致盐酸地尔硫的血药浓度降低。
西咪替丁	可能发生由于盐酸地尔硫血药浓度升高所致症状(降压作用增强、心动过缓等)。 监测血压、心电图，发现异常时减量或停止用药	这些药物抑制盐酸地尔硫的代谢酶(细胞色素P450)导致盐酸地尔硫的血药浓度升高。
HIV蛋白质酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦等)
利福平	盐酸地尔硫的作用可能减弱。 定期观察临床症状，如有可能应监测盐酸地尔硫的血药浓度，发现异常时采取换药或增加本药用量等适当措施。	利福平诱导盐酸地尔硫的代谢酶(细胞色素P450)，导致盐酸地尔硫的血药浓度降低。
麻醉药(异氟烷、恩氟烷、氟烷等)	可出现心动过缓、房室传导阻滞、窦性停搏等。 监测心电图，发现异常时减量或停止用药。	加和作用(抑制窦性节律和心脏传导)增强。
肌松剂(洋库滨馁、维库浪馁)	增强肌松剂的作用。 注意肌肉松弛作用，发现异常时减量或停止用药。	盐酸地尔硫抑制神经肌肉结合部乙酰胆碱从神经末梢突触前膜的释放。

症状：药物过量可引起心动过缓、完全性房室传导阻滞，心衰和低血压等。
处置：出现药物过量时应停止用药,并进行以下处置:
(1)心动过缓、完全性房室传导阻滞:
给予硫酸阿托品、异丙肾上腺素等和/或使用心脏起搏。
(2)心衰、低血压:
给予强心剂、升压药、输液等和/或便用心脏辅助循坏装置。

药理作用
通过抑制钙离子向末稍血管、冠脉血管平滑肌细胞及房室结细胞内流而达到扩张皿管及延长房室结传导的作用，从而对高血压、心律失常和心绞痛产生疗效。
1、对血压的作用
(1)在麻醉和清醒时均能降低升高的血压，但麻醉清况下作用加强。对正常大鼠血压无显著影响而对高血压大鼠具有较强的降压作用。
(2)可减少犬末梢血管阻力及心肌耗氧量，增加心输出量。
(3)对犬和猴在降压的同时不减少脑、冠脉、肾的血流量并具有排钠利尿作用。
2、对心律失常的作用
(1)可延长房室结传导时间、有效不应期及功能不应期，对犬室上性心动过速有效。
(2)可抑制由心房电刺激引起的家兔室上性心动过速。
3、对心肌缺血的作用
(1)改善心肌氧的供需平衡。
①扩张犬冠状动脉主干及侧枝，增加心肌缺血部位血流量。
②抑制猪和人冠状动脉痉挛。
(2)心肌保护作用
通过抑制过多钙离子进入犬和猫的缺血心肌细胞而维持心功能、改善能量代谢并缩小缺血区面积。
4、临床疗效
(1)室上性心动过速
以安慰剂作对照药进行的双盲试验，结果证明：本药适用于阵发性室上性心动过速、快速心房纤颤和心房扑动。有效率分别为86.4%(184/213)和87.2%(130/149)。
(2)手术时异常高血压的急救处置
以硝酸甘油(注射剂)作对照药进行的单盲临床试验，结果证明：本药对手术时异常高血压的急救处置有效，有效率94.0%(315/335)。
(3)高血压急症
对恶性高血压、高血压性脑病、夹层动脉瘤、急性左心衰等高血压急症的有效率100.0%(28/28)。
(4)不稳定心绞痛
随机单盲临床试验结果证实本药对不稳定心绞痛有效，有效率(中等程度改善以上)达80.0%(32/40)。
毒性研究
犬大剂量静脉注射地尔硫可出现明显的心动过缓和房室传导改变。
在犬和大鼠的亚急性和慢性毒性研究中大剂量口服地尔硫可引起肝脏损害。在一项亚急性肝脏毒性研究中,大鼠经口给予≥125mg/kg地尔硫可引起肝脏组织学变化,停药后可恢复;犬口服20mg/kg地尔硫可引起肝脏变化继续用药后可恢复。

健康男性受试者单剂量静注盐酸地尔硫,在剂量为10.5mg至21mg范围内,其药动学呈线性。血浆清除半衰期接近3.4小时，表观分布容积为3.5L。本品主要在肝脏代谢,系统消除率为65L/h。健康男性受试者24小时内连续静滴,在剂量范围为4.8-13.2mg/h内,其药动学为非线性。在该剂量范围内,随着剂量的增加,系统清除率从64L/h降至48L/h，而血浆清除半衰期从4.1延长至4.9L/h，表观分布容积不变。对心房纤颤和心房扑动的患者,其系统清除率比健康患者下降。

遮光,密封,在阴凉处(不超过20℃)保存。

玻璃管制注射剂瓶装,1瓶/盒,2瓶/盒,5瓶/盒,10瓶/盒。

24个月

国药准字H20084642
国药准字H20084231

企业名称：山东鲁抗辰欣药业有限公司
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