注射用头孢呋辛钠

核准日期：2006年12月04日
修改日期：2010年10月01日

主要成份为头孢呋辛钠。无辅料。
化学名称为：(6R，7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
化学结构式为:

分子式:C₁₆H₁₅N₄NaO₈S
分子量:446.37

本品为白色至微黄色粉末或结晶性粉末。

本品可用于对头孢呋辛敏感的细菌所致的下列感染：
1.呼吸道及耳鼻喉感染：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(含氨苄青霉素耐药菌)、克雷伯氏杆菌属、金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)、化脓性链球菌及大肠杆菌所引起的呼吸道感染，如中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎和急、慢性支气管炎、支气管扩张合并感染、细菌性肺炎、肺脓肿和术后肺部感染。
2.泌尿道感染：由大肠杆菌及克雷伯氏杆菌属细菌所致的尿道感染，如肾盂肾炎、胱炎和无症状性菌尿症。
3.皮肤及软组织感染：由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)、化脓性链球菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属及肠道杆菌属细菌所致的皮肤及软组织感染，如蜂窝组织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。
4.败血症：由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)、肺炎链球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌(含氨苄青霉素耐药菌)及克雷伯氏杆菌属细菌所引起的败血症。
5.脑膜炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(含氨苄青霉素耐药菌)、脑膜炎奈瑟氏菌及金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)所引起的脑膜炎。
6.淋病：由淋病奈瑟氏菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)所引起的单纯性(无合并症)及有合并症的淋病，尤其适用于不宜用青霉素治疗者。
7.骨及关节感染：由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)所引起的骨及关节感染。
本品可用于术前或术中防止敏感致病菌的生长，减少术中及术后因污染引起的感染。如腹部骨盆及矫形外科手术、心脏、肺部、食道及血管手术、全关节置换手术中的预防感染。

1.0g(按C₁₆H₁₅N₄O₈S计算)

可深部肌内注射，也可静脉注射或静脉滴注。肌内注射前，必须回抽无血才可注射。
肌内注射给药时，每0.25g用1.0ml灭菌注射用水溶解，缓慢摇匀得混悬液后，方可深部肌内注射。
静脉注射：0.25g至少用2.0ml灭菌注射用水溶解、0.75g至少用6.0ml灭菌注射用水溶解，1.5g至少用12.0ml灭菌注射用水溶解，摇匀后再缓慢静脉注射，也可加入静脉输注管内滴注。
本品成人常用量为一次0.75g～1.5g，每8小时给药一次，疗程5～10天。对于生命受到威胁的感染或罕见敏感菌引起的感染，应每6小时使用1.5g剂量。对于细菌性脑膜炎，使用剂量应每隔8小时不超过3.0g。对于单纯性淋病应肌注单剂量1.5g，可分注于二侧臂部，并同时口服1g丙磺舒。
预防手术感染：术前0.5～1.5小时静脉注射本品1.5g，若手术时间过长，则每8小时静脉注射或肌内注射0.75g剂量。若为开胸手术，应随着麻醉剂的引入，静注1.5g；以后每隔12小时给药一次，总剂量为6g。
3个月以上的患儿，每日每公斤体重50～100mg，分3～4次给药。重症感染，每日每公斤体重，用量不低于0.1g，但不能超过成人使用的最高剂量。骨和关节感染，每日公斤体重0.15g(不超过成人使用的最高剂量)，分3次给药。脑膜炎患者每日每公斤体重0.2～0.24g，分3～4次给药。小儿每日最高剂量不超过6g。
肾功能不全者，应根据肾功能损害的程度来调整用法用量，推荐调整方法见下表。
肾功能不全的患儿，亦应参照下表进行调整。

肌酐清除率(ml/min)	剂量	间隔
＞20 10～20 ＜10	0.75g～1.5g 0.75g 0.75g	每8小时 每12小时 每12小时

本品耐受情况良好，常见不良反应如下：
1.局部反应：如血栓性静脉炎等。
2.胃肠道反应：如腹泻、恶心、假膜性结肠炎等。
3.过敏反应在：常见为皮疹、瘙痒、荨麻疹等。偶见过敏症、药物热、多形性红斑、间质性肾炎、毒性表皮剥脱性皮炎、斯约综合症。
4.血液：可见血红蛋白和红细胞压积减少、短暂性嗜酸粒细胞增多，短暂性的嗜中性白细胞减少及白细胞减少等，偶见血小板减少。
5.肝功能：可见ALT、AST、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶及血清胆红素一过性升高。
6.其他：尚见呕吐、腹痛、结膜炎、阴道炎(包括阴道念珠球菌病)，肝功能异常(包括胆汁郁积)，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，引发癫痫，凝血酶原时间延长，各类血细胞减少，粒细胞缺乏症等。

对头孢菌素类药物过敏者禁用本品。

1.对青霉素类药过敏者，慎用本品。
2.使用本品时，应注意监测肾功能，特别是对接受高剂量的重症患者。
3.肾功能不全者应减少每日剂量。
4.本品能引起伪膜性肠炎，应警惕。伪膜性肠炎诊断确立后，应给予适宜的治疗。轻度者停药即可，中、重度者应给予液体、电解质、蛋白质补充，并需选用对梭状芽孢杆菌有效的抗生素类药物治疗。
5.有报道少数患儿使用本品时出现轻、中度听力受损。
6.相溶性和稳定性。
本品不可与氨基糖苷类抗生素在同一容器中给药：与万古霉素混合可发生沉淀。
肌内注射：用灭菌注射用水配制时，本品混悬液在室温24小时，冰箱5℃保存48小时可保持活性。过了这个期限，任何未用的溶液都应丢弃。
静脉注射：用灭菌注射用水配制时，0.25g，0.75g，1.5g配制后的溶液在室温24小时，冰箱5℃保存48小时可保持活性。
本品在室温下与以下一些溶液在室温存放24小时或5℃存放7天时活性降低不超过10%：肝素(10～50μ/ml)，氯化钾(10～40mEq/L)，碳酸氢钠，0.9%氯化钠。装在抗生素瓶中的0.25g，0.75g和1.5g三种规格的注射用头孢呋辛钠，用20ml，50ml或100ml 5%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液，0.45%氯化钠注射液稀释。

孕妇应权衡利弊。本品能分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用。

有报道新生儿对头孢菌素有蓄积作用，三个月以下儿童的安全有效性尚未确定，因而不推荐使用。

65岁以上的患者给药量可减少至正常量的2/3～1/2，每日剂量不超过3g。

1.有报道氨基糖苷类抗生素与头孢菌素联合用药可导致肾毒性。
2.临床应用头孢菌素患者用斑氏或费氏或Clintest Tablets试纸检查尿糖时会出现假阳性反应，但用酶的方法试验则不会出现假阳性。在查血糖时如用铁氰酸方法可出现假阴性结果，头孢呋辛钠不会干扰用碱性苦酸方法测定尿和血肌酐值。
3.头孢呋辛与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪、维生素B族和维生素C、水解蛋白。
4.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与头孢呋辛合用有增加肾毒性的可能。
5.棒酸可增强头孢呋辛对某些因产生内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。

过量使用会刺激大脑发生惊厥，血液透析法或腹膜透析法可降低本品的血清浓度。

药理作用
本品为广谱的第二代头孢菌素，其作用机理是通过结合细菌蛋白，从而抑制细菌细胞壁的合成。头孢呋辛对于病原菌具有较广的抗菌活性，并对许多β-内酰胺酶稳定，尤其是对肠杆菌科中常见的质粒介导酶稳定。
动物体外试验和临床感染治疗中证实，头孢呋辛对下列大部分细菌有抗菌活性。
需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(包括β-内酰胺酶产生菌)、肺炎链球菌、化脓性链球菌。
需氧革兰氏阴性菌：大肠埃希菌、流感杆菌(包括产β-内酰胺酶菌)、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌)、淋病奈瑟菌(包括产β-内酰胺酶菌)。
体外试验表明，粪肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、艰难梭菌和脆弱拟杆菌的大部分菌珠对头孢呋辛耐药。
毒理研究
遗传毒性：虽然未进行动物的终身研究以评价本品致癌的潜在性，但是微核试验和细菌试验中，未发现本品有致突变作用。
生殖毒性：大鼠给予本品剂量达1000mg/kg/天，对动物生育力无明显影响。小鼠和大鼠给予本品剂量达32000mg/kg/天，未见对胎儿发育的损害。但是动物与人的相关性尚无临床研究的支持。

据Physicians’Desk Reference介绍，对正常受试者肌注本品0.75g剂量的头孢呋辛，平均血药峰浓度为27μg/ml，达峰时间为45分钟(范围从15～60分钟)。静注给予0.75g和1.5g剂量后，15分钟时的血药浓度分别达50μg/ml和100μg/ml左右，并分别能维持5.3小时和8小时或更长时间或更高的有效血药浓度。每隔8小时经静脉注射给予正常受试者1.5g剂量后，未出现血液中头孢呋辛的蓄积作用。经静注或肌注给药的半衰期约为80分钟。
约89%的药物在给药后8小时内经肾排泄，故导致尿药浓度较高。
单剂量0.75g肌注头孢呋辛后8小时，尿药浓度平均可达1300μg/ml。单剂量0.75g和1.5g静注头孢呋辛后8小时，尿药浓度平均可达1150μg/ml和2500μg/ml。
若同时口服丙磺舒，则可延长头孢呋辛的肾小管排泄时间，降低肾清除率约40%，提高血药浓度约30%，延长血浆半衰期约30%。头孢呋辛在胸膜液、关节液、胆汁、痰液、骨和眼房水中达到治疗浓度。
研究表明成人和儿童脑膜炎患者的脑脊液中，头孢呋辛可达到治疗浓度。多次用药的脑膜炎患者的脑脊液中可测到头孢呋辛。
头孢呋辛的血清蛋白结合率约50%。

遮光，密封，在阴凉处(不超过20℃)保存。

抗生素瓶装，(1)5支/盒 (2)1支/盒。

24个月。

中国药典2010年版二部

国药准字H20063559

企业名称：辽宁天龙药业有限公司
生产地址：盘锦经济开发区
邮编编码：124013
电话号码：0427-2882888
传真号码：0427-2881128
网址：http//www.tlyy.com.cn

为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对头孢呋辛口服制剂和注射制剂药品说明书进行修订。现将有关事项公告如下：
一、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照头孢呋辛口服制剂和注射制剂药品说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年6月28日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。
二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。
三、临床医师、药师应当仔细阅读头孢呋辛口服制剂和注射制剂药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。
四、患者用药前应当仔细阅读说明书，应严格遵医嘱用药。
五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内本品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。
特此公告。
附件：1.头孢呋辛口服制剂药品说明书修订要求
2.头孢呋辛注射制剂药品说明书修订要求 附件2
头孢呋辛注射剂说明书修订要求
【不良反应】项应包括：
药物不良反应非常罕见（＜1/10000），多数程度较轻，呈一过性。
由于大多数不良反应没有适用于计算发生频率的数据，故下列不良反应发生频率分级是估算得出的。另外，与本品相关的不良反应发生频率可能会因适应症的不同而有所不同。
用以确定发生频率从非常常见到罕见的各类不良反应的数据是从大规模临床研究中获得的。对于其他不良事件的发生频率（即：发生频率＜1/10000的不良反应等），主要使用上市后监测数据且通常参照报告率而不是实际发生频率。
不良反应的发生频率定义为：
非常常见  *1/10
常见      *1/100且＜1/10
不常见    1/1000且＜1/100
罕见      *1/10000且＜1/1000
非常罕见  ＜1/10000
感染和侵袭性疾病
罕见：念珠菌过度生长
血液和淋巴系统疾病
常见：中性粒细胞减少症、嗜酸粒细胞增多
不常见：白细胞减少、血红蛋白浓度降低、Coomb's试验阳性
罕见：血小板减少
非常罕见：溶血性贫血。头孢菌素类药物易被吸收到红细胞膜表面，并且与针对此类药物的抗体发生作用，从而造成Coomb's试验阳性（这可干扰交叉配血），且在非常罕见的情况下引起溶血性贫血。
上市后监测发现本品尚有全血细胞减少、红细胞压积减少，凝血酶原时间延长、出血的病例报告。
免疫系统疾病
过敏反应包括
不常见：皮疹、荨麻疹、瘙痒
罕见：药物热
非常罕见：间质性肾炎、过敏性反应、皮肤血管炎。
上市后监测发现本品尚有血管性水肿、血清病样综合征（荨麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和发热等）、严重过敏样反应、过敏性休克的病例报告。
其他参见皮肤及皮下组织类疾病和肾脏及泌尿系统疾病。
胃肠系统疾病
不常见：胃肠道紊乱，包括腹泻和恶心
非常罕见：伪膜性结肠炎。
上市后监测发现本品尚有腹胀、腹痛、胃灼热的病例报告。
肝胆系统疾病
常见：一过性肝酶水平增高
非常罕见：一过性胆红素水平升高
虽然特别是在患有肝病的患者中发生血清肝酶水平或胆红素水平一过性增高，但无证据表明肝脏损害。
皮肤及皮下组织类疾病
非常罕见：多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征
其他参见免疫系统疾病。
肾脏及泌尿系统疾病
非常罕见：血清肌氨酸酐升高，血液尿素氮升高，肌酐清除率降低。
其他参见免疫系统疾病。
上市后监测发现本品尚有血尿、间质性肾炎、急性肾损伤（包括急性肾功能衰竭）的病例报告。
各类神经系统疾病
上市后监测发现本品尚有头晕、头痛、抽搐、晕厥、嗜睡、局部麻木的病例报告，有癫痫发作的个例报告。
全身性疾病及给药部位各种反应
常见：注射部位反应可能包括疼痛及血栓性静脉炎
在肌肉注射的部位会有疼痛，剂量较大时尤其如此，但无需因此停止治疗。
上市后监测发现本品尚有发热、寒战、乏力、水肿、局部肿胀的病例报告。
其他
上市后监测发现本品尚有皮肤潮红、耳鸣、听力损害、结膜炎、心悸、胸闷、心动过速、呼吸困难、血压异常、烦躁、食欲异常、双硫仑样反应、喉水肿的病例报告。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）