注射用硫酸妥布霉素

核准日期：2006年10月16日

本品主要成分为妥布霉素，其化学名称为：O-3-氨基-3-脱氧-α-O-葡吡喃糖基-（1→6）-O-[2，6-二氨基-2，3，6-三脱氧-α-D-核-己吡喃糖基-（1→4）]-2-脱氧-D-链霉胺。辅料为硫酸。
其结构式为：
分子式：C₁₈H₃₇N₅O₉　              
分子量：467.52

本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。

本品适用于铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属等敏感菌株所致的严重感染：如新生儿或成人败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、泌尿系统感染、肺部感染、胆道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等，或与其他抗菌药物联合用于葡萄球菌感染(耐甲氧西林菌株无效)。本品用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时可鞘内注射给药；用于支气管及肺部感染时可同时气溶吸入本品作为辅助治疗。本品对多数D组链球菌感染无效。

80mg（8万单位）

可肌内注射或静脉滴注。根据体重计算给药剂量（肥胖患者按标准体重计算），治疗期间应监测血药浓度。常用剂量：
肾功能正常患者
1、成人  按体重一次1～1.7mg/kg，每8小时1次，疗程7～10日。
2、小儿  按体重，早产儿或出生0～7日小儿：一次2mg/kg，每12～24小时1次；其他小儿：一次2mg/kg，每8小时1次。
肾功能损害患者
负荷剂量１mg/kg，维持剂量应根据血药浓度肌酐清除率进行剂量调整，延长给药间隔时间或每次给药剂量。

氨基糖苷类抗生素包括妥布霉素最常见的毒性是这类药物固有的神经毒性（耳毒性）和肾毒性。
1、肾毒性：表现为血清肌酐值上升，并可能伴随尿量减少；尿中出现肾小管管型细胞或蛋白质；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。这些不良反应在有肾脏损害病史的病人，接受长时间或者超过推荐剂量的药物治疗的病人身上发生更加频繁。 
2、神经毒性：表现为对第八对脑神经前庭或听觉分支具毒性作用，尤其是在肾功能损害患者或具有正常肾功能但超过推荐剂量或长于推荐时间的病人发生率高。脱水，给药时合用利尿药或先前已经用过其他耳毒性药物也可使发生率增高。
症状包括头晕、眩晕、步履不稳、耳鸣、耳部饱满感和听力丧失，听觉改变通常是双侧、不可逆的，首先表现为高频听力的敏度降低，可以是听力部分丧失，也可以是全部丧失。
对外周神经的影响也有报道，包括感觉麻木，皮肤麻刺感，肌肉刺痛，惊厥等症状发生。
3、氨基糖苷类抗生素治疗后可能会发生由神经肌肉阻滞后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暂停。
4、其他报道的不良反应有：贫血、粒细胞减少、血小板减少、发热、皮疹、瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、嗜睡、注射部位刺激症状、精神错乱、定向力障碍等。实验室检查值异常有：血清转氨酶升高、乳酸脱氢酶升高、胆红素升高，血清钙、镁、钠、钾降低，白细胞减少或增多、嗜酸性粒细胞增多。
5、全身给药合并鞘内注射可能引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等。

1、对本品或其他氨基糖苷类过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。
2、肾衰竭者禁用。

1、肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。
2、本品１个疗程通常为7～10天，严重或复杂感染也可适当延长，但此时应严密监测肾功能、听觉和前庭功能，因为用药超过10天毒性发生可能性增加。
3、交叉过敏：对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。
4、对患者（尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、烧伤、休克、心力衰竭、腹水或严重失水等患者）应注意监测：（1）听电图：对老年患者须在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测高频听力损害；（2）温度刺激试验：在用药前、用药过程中定期及长期用药后用以检测前庭毒性；（3）尿常规检查和肾功能测定：在用药前、用药过程中定期测定肾功能，以防止严重肾毒性反应。（4）在用药过程中应注意监测本品的血清峰谷浓度，一般于静脉滴注后30分钟或肌肉注射后1小时测血清峰浓度，于下次用药前测血清谷浓度，或者与患者用药方案一致。当峰浓度超过12μg/ml、谷浓度超过2μg/ml时提示有蓄积，易出现毒性反应。（5）血清电解质浓度也应当监测，包括钙、镁、钠等。
5、肌酐清除率在70ml/分钟以下者其维持剂量须根据测得的肌酐清除率进行调整。
6、本品静脉滴注时必须经充分稀释。可将每次用量加入50～200ml5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释成浓度为1mg/ml（0.1%）的溶液，在30～60分钟内滴完（滴注时间不可少于20分钟），小儿用药时稀释的液量应相应减少。肌肉注射可用2ml上述溶液溶解后直接注射。
7. 本品不能静脉注射，以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。
8、长期应用本品可能导致耐药菌过度生长。
9、应给患者补充足够的水分，以减少肾小管损害。
10、对实验室检查指标的干扰：本品可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。

1、本品可穿过胎盘，在脐带血中达到的浓度约与母血中相近，有报道母亲在怀孕期间服用氨基糖苷类抗生素导致儿童不可逆的双侧先天性耳聋，故孕妇禁用。
2、本品亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。

年龄对于本品的血药浓度有显著影响。剂量相同时，5岁以下小儿的平均血药峰浓度约为成人的一半，5～10岁儿童约为成人的2/3。按体表面积计算给药剂量可消除年龄造成的差异。小儿应慎用本品。在小儿使用过程中，要注意监测听力和肾功能，以防本品产生的肾毒性和耳毒性。

老年患者应用本品后可产生各种毒性反应，因此在疗程中监测肾功能极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外，老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔，以与其年龄、肾功能和第8对脑神经的功能相适应。

本品不宜与其他有肾毒性或耳毒性的药物合用，以免加重肾毒性或耳毒性。
1、本品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。
2、本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。
3、与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。
4、本品与头孢噻吩局部或全身合用可能增加肾毒性。
5、本品与多粘菌素类合用或先后连续局部或全身应用，因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。
6、本品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）合用常可获得协同作用。但本品与β内酰胺类（头孢菌素类或青霉素类）物理混合可导致相互失活，需联合应用时必须分瓶滴注。本品亦不宜与其他药物同瓶滴注。

本品过量的严重程度与剂量大小、患者的肾功能、脱水状态、年龄以及是否同时使用有类似毒性作用的药物等有关。成人一天用量超过5mg/kg，儿童一天用量超过7.5mg/kg或用药疗程过长以及对肾功能不全患者的用药剂量未作调整均可引起本品的毒性。毒性发作可发生在用药后10天。毒性作用主要表现为肾功能损害以及前庭神经和听神经的损害，也可发生神经肌肉阻滞和呼吸麻痹，在重症肌无力患者或帕金森患者尤其容易发生。本品无特异性对抗药，过量或引起毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除本品。新生儿也可考虑换血疗法。

本品属氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素近似，体外和临床证实对下列微生物敏感：铜绿假单胞菌、变形杆菌属（包括普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷特格氏变形杆菌）、摩氏摩根氏菌、普罗菲登氏菌属、大肠埃希菌、克雷白杆菌、枸橼酸杆菌属等革兰阴性菌；本品对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3～5倍，对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌对本品高度敏感。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括凝固酶阳性和阴性菌株）对本品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对本品耐药。厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌亦对本品耐药。氨基糖苷类抗生素之间存在交叉耐药性。
本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。

本品口服给药胃肠道不吸收，肌内注射后吸收迅速而完全，大约30～90分钟达峰。肌内注射本品1mg/kg后血药峰浓度约为4mg/L，可维持治疗浓度约８小时（通常治疗浓度范围为4～6mg/L）；1小时内静脉滴注本品1mg/kg，所得血药浓度与肌内注射相似。主要分布在细胞外液，其中5%～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中蓄积，是血清中浓度的几倍。尿液中药物浓度高，肌内注射本品1mg/kg后尿中浓度可达75 ～100mg/L。滑膜液内可达有效浓度，在支气管分泌液、脑脊液、胆汁、粪便、乳汁、腹膜液、脓液也能检测到较低浓度。本品可穿过胎盘。分布容积(Vd)为0.26L/kg。血消除半衰期（t_1/2）为1.9～2.2小时，蛋白结合率很低。本品在体内不代谢，经肾小球滤过排出，24小时排出给药量的85%～93%。肾功能正常患者每隔８小时给药不容易造成蓄积，但在肾功能损害患者尤其是新生儿，则容易导致血药浓度升高达中毒浓度，因此应根据肾功能情况作相应调整。本品可经血液透析或腹膜透析清除。丙磺舒不影响本品肾排泄。

密闭，在凉暗干燥处（避光并不超过20℃）保存。

西林瓶装，每盒10瓶。

24个月

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-(X-257)-2003Z

国药准字H20045805

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