注射用艾普拉唑钠

【说明书修订日期】

核准日期：2017年12月28日

【药品名称】

通用名称： 注射用艾普拉唑钠
商品名称：壹丽安
英文名称：Ilaprazole Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Aipulazuona

【成份】

本品活性成份为艾普拉唑钠。
化学名称：5-(1H-吡咯-1-基)-2-[[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠二水合物
化学结构式：

分子式：C₁₉H₁₇N₄NaO₂S·2H₂O
分子量：424.45

【性状】

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【适应症】

消化性溃疡出血。

【规格】

10mg(按C₁₉H₁₈N₄O₂S计)。

【用法用量】

静脉滴注：起始剂量20mg，后续每次10mg，每日一次，连续3天。疗程结束后，可根据情况改为口服治疗。
使用时注意：
1、对于喷血、渗血、血管裸露等高危人群，应首先进行内镜止血。
2、本品用于静脉滴注：将本品10mg完全溶解于100ml 0.9%氯化钠注射液中，用带过滤装置的输液器静脉滴注，30分钟滴完。起始剂量20mg时，应用200ml 0.9%氯化钠注射液溶解。配制好的溶液须在3小时内使用完毕。
3、本品仅可溶于0.9%氯化钠注射液中供静脉使用，配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液装置中合用。

【不良反应】

在注射用艾普拉唑钠的Ⅲ期临床试验中，355例受试者使用过本品，每日一次静脉滴注，起始剂量20mg，后续每次10mg，疗程3天。共计发生18例不良反应。常见不良反应(发生率≥1/100，＜1/10)有血清转氨酶(谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST)升高(2.82%)、血白细胞减少(1.97%)。少见不良反应(发生率≥1/1000，＜1/100)有碱性磷酸酶(ALP)升高、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)升高、总胆红素升高，发生率均为0.28%。上述不良反应常为轻中度，可自行恢复。本品已完成的Ⅲ期临床试验受试者用药的疗程最长为3天，目前尚未获得更长时间用药的安全性数据。

【禁忌】

对艾普拉唑及其它苯并咪唑类化合物过敏者禁用。
对本品中任何其他成份过敏者禁用。

【注意事项】

1.本品仅供静脉滴注，禁止肌肉注射。
2.本品抑制胃酸分泌作用强、时间长，故应用本品时不宜同时再使用其它抗酸剂或抑酸剂。
3.因本品能显著升高胃内pH，可能影响某些药物的吸收。
4.因缺乏肝肾功能不全患者的临床研究数据，肝、肾功能不全者慎用。
5.使用前应先排除胃与食道的恶性病变，以免因症状缓解而延误诊断。本品治疗时应密切观察病情，治疗无效时应改用其它疗法。
6.正在使用氯吡格雷类药品的患者应注意与质子泵抑制剂的药物相互作用，在治疗前与医生就用药安全性问题进行交流，以确保用药安全。
7.本品目前尚无超过3天的用药经验。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验资料，不建议孕妇及哺乳期妇女使用。若哺乳期妇女必须用药时，应暂停哺乳。

【儿童用药】

目前尚无儿童临床试验资料。

【老年用药】

本品临床试验中45例60岁以上老年患者使用注射用艾普拉唑钠，其安全性和有效性与一般人群无明显区别。

【药物相互作用】

1.由于艾普拉唑抑制胃酸分泌，可影响依赖于胃内pH值吸收的药物(如酮康唑、伊曲康唑等)的生物利用度，合用时应注意调整剂量或避免合用。
2.体外试验和代谢研究的结果提示肝脏CYP3A4酶参与本品的代谢，但目前尚不能确定CYP3A4酶为本品的主要代谢酶。国外研究结果显示，24例健康受试者口服艾普拉唑40mg/次，每天1次，用药5天，使CYP3A4酶的特异性底物咪达唑仑的血浆浓度升高31～41%，提示艾普拉唑属于CYP3A4酶的弱抑制剂，推测其对经CYP2C19酶代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、苯妥英钠、氯米帕明等)的代谢影响不大。目前尚无确切数据说明本品是否经肝脏CYP2C19酶代谢，但现有的临床试验数据提示，人体中CYP2C19酶的基因多态性不影响本品的疗效。
3.艾普拉唑(5mg/次，每天2次)、克拉霉素(500mg/次，每天2次)和阿莫西林(1g/次，每天2次)联合用药药代动力学参数与单用比较，艾普拉唑AUC_0-¥降低约8.2%(90%CI：70.7%～100.1%)，Cmax降低约29.4%(90%CI：58.3%～80.5%)；而克拉霉素AUC_0-¥未变(90%CI：80.1%～120.9%)，Cmax升高约24.4%(90%CI：100.7%～149.2%)。
4.不建议将本品和阿扎那韦或奈非那韦联合使用，文献表明：将阿扎那韦或奈非那韦与质子泵抑制剂合用，可能将大幅降低阿扎那韦或奈非那韦的血药浓度，使其疗效降低，且产生耐药性。

【药物过量】

迄今为止尚无过量使用本品的经验。临床研究中健康受试者接受注射用艾普拉唑钠静脉给药最高单次使用量为30mg未见明显异常。对任何过量引起的中毒，应立即对症处理。

【临床试验】

1.抑制胃酸分泌作用研究
20例十二指肠溃疡患者24h胃内pH监测试验结果显示：给药第1天pH≥6的持续时间为20.87h，达到了治疗消化性溃疡出血的要求，给药第3天，pH≥6的持续时间为22.57h，抑制强度不随给药时间的延长而减弱，结果见表1。
表1十二指肠溃疡患者给药第1天和第3天24h胃内pH监测结果(中位数)

组别(给药方法)	pH测定时间	24hpH≥6持续时间(h)
注射用艾普拉唑钠 (10例，每次10mg，首剂加倍，一天一次)	第1天	20.87
	第3天	22.57
注射用埃索美拉唑钠 (10例，每次40mg，一天两次)	第1天	20.11
	第3天	22.14

2.临床试验
本品进行了一项多中心、随机、双盲双模拟、阳性平行对照Ⅲ期临床研究，入选人群为内镜确诊的消化性溃疡出血患者，包括胃溃疡和十二指肠溃疡，按照临床指南对再出血风险高危人群进行内镜止血，低危人群不进行内镜止血，之后给予药物静脉滴注治疗。试验组静脉滴注艾普拉唑钠10mg，每天1次，首剂加倍，对照组静脉滴注奥美拉唑钠40mg，每天2次，疗程3天，之后改为口服治疗。结果显示，注射用艾普拉唑钠试验组和奥美拉唑对照组的总体人群72小时止血率分别为95.49%(339/355)和95.51%(170/178)。

【药理毒理】

药理作用
艾普拉唑属不可逆型质子泵抑制剂，其结构属于苯并咪唑类。艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢物，与H⁺/K⁺-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，不可逆抑制H⁺/K⁺-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用。
毒性研究
遗传毒性：艾普拉唑Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验结果为阳性，小鼠微核试验结果为阴性。
生殖毒性：大鼠在妊娠第6天到第17天经口给予本品20、80、160、320mg/kg，动物着床前丢失略有增加，其他未见异常。雄性大鼠交配前63天、交配期间及交配期结束后2周，雌性大鼠在交配前14天、交配期间直至妊娠第17天时经口给予本品，当剂量达到320mg/kg时，动物胎仔出现外形和内脏异常发生率升高，包括：小眼球、亚珠网膜间隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、体形短小、全身水肿、无隙肛门以及上肢和下肢异常等，枕骨、一个或更多个胸中心骨化不完全，第五掌骨未能骨化等。大鼠在妊娠第6至产后第21天，经口给予本品，1000mg/kg组F1代大鼠出现体毛粗糙和脱毛现象，并出现骨化延迟现象。200和1000mg/kg组F1代大鼠肝脏重量显著减轻。F1代雌性大鼠妊娠后检查，发现黄体数、着床数和活胎数均下降。
致癌性：P53(＋/－)小鼠连续26周经口给予本品，在16和64mg/kg/d剂量下动物出现胃重量增加，病理检查可见基底黏膜增生。F344大鼠连续24个月经口给予本品，在43和138mg/kg/d剂量下，动物胃腺体出现良性和恶性神经内分泌瘤。此结果与其它质子泵抑制剂相似。

【药代动力学】

健康受试者单次静脉输注20mg本品，表观分布容积约为13.6L，血浆蛋白结合率约为97%，消除相半衰期约为3.3h，血浆清除率约为3.0L/h。本品在5～20mg剂量范围内，体内过程符合线性药代动力学特征。
研究显示，静脉输注艾普拉唑钠10mg，每天1次，连续给药5天，艾普拉唑体内无蓄积。
单次给药后受试者尿液艾普拉唑累计排泄量仅占给药剂量0.006-0.008%，说明尿液排泄不是艾普拉唑原药的消除途径。
十二指肠溃疡患者单次静脉输注艾普拉唑钠20mg后，血浆清除率约为4.1L/h，十二指肠溃疡患者体内暴露量(以AUC计)略低于健康受试者。

【贮藏】

遮光，密闭，在25℃以下保存。

【包装】

中硼硅玻璃管制注射剂瓶和注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡胶塞包装。1瓶/盒。

【有效期】

24个月。

【执行标准】

国家食品药品监督管理总局标准YBH03052017

【批准文号】

国药准字H20170019

【生产企业】

企业名称：丽珠集团丽珠制药厂
生产地址：广东省珠海市金湾区创业北路38号
邮政编码：519045
电话号码：8008301238(免费)/0756-8135620
传真号码：0756-8870128
网址：www.livzon.com.cn