洛索洛芬钠分散片

核准日期：2008年01月15日
修改日期：2008年08月25日
2014年08月08日

本品主要成份为洛索洛芬钠。
化学名称：2-[4-(2-氧代环戊基甲基)苯基]-丙酸钠二水合物。
化学结构式：

分子式：C₁₅H₁₇NaO₃·2H₂O
分子量：304.31

本品为白色或类白色片。

1、用于类风湿性关节炎、变形性关节病、腰痛症、肩周炎、颈肩臂综合征的消炎和镇痛；
2、用于手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；
3、用于急性上呼吸道炎(包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎)的解热和镇痛。

60mg(以洛索洛芬钠无水物计)

口服，服用时可将本品加入适量水中，搅拌均匀后服用，不宜空腹服药：
1、用于适应症1及2时，成人1次60mg(1片)，1日3次。顿服时，1次60-120mg(1～2片)，应随年龄及症状适宜增减或遵医嘱。
2、用于适应症3时，成人1次顿服60mg(1片)，应随年龄及症状适当增减。推荐一日2次，1次60mg，每日最大剂量不超过180mg(3片)或遵医嘱。另外，空腹时不宜服药。

据国外文献报道：
(本项包括不能计算频度的不良反应报告)
总病例13,486例中，不良反应报告例为409例(3.03%)。主要有消化系统症状(胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%)、浮肿及水肿(0.59%)、皮疹及荨麻疹等(0.21%)、嗜睡(0.10%)等报告。
1．重大不良反应
(1)休克(不明频度)：会引起休克，故应注意观察，若出现异常应速停药并适当处理。
(2)溶血性贫血(不明频度)：会出现溶血性贫血，故应进行血液检查等并注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。
(3)皮肤粘膜眼综合征(不明频度)：会出现皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。
(4)急性肾功能衰竭(不明频度)、肾病综合征(不明频度)：会出现急性肾功能衰竭、肾病综合征，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。
(5)间质性肺炎(不明频度)：会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎，若出现此类症状，应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处理。
(6)再生障碍性贫血；据报道，其他非甾体类消炎镇痛剂，会出现再生障碍性贫血。
2．其他不良反应

	不良反应频度
	0.1～1%未满	0.05～0.1%未满	0.05%未满
过敏症【注】	皮疹	瘙痒感	荨麻疹
消化系统	腹痛、胃部不适感、食欲不振、恶心及呕吐、腹泻	消化性溃疡【注】、便秘、胃灼热、口腔炎	消化不良
精神神经系统	嗜睡		头痛
血液			贫血、白细胞减少、血小板减少、嗜酸粒细胞增多
肝脏	GOT上升、GPT上升		ALP上升
其他	浮肿		心悸、颜面热感

注：发生过敏症状时应停药。

1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

1、孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药(尚未确立妊娠期用药的安全性)。
2、大鼠的动物试验有延迟分娩的报告。
3、妊娠晚期大鼠给药试验，有收缩胎仔动脉导管的报告。故妊娠晚期妇女禁用本品。
4、大鼠动物试验有乳汁吸收的报告，故哺乳期妇女应避免用药。

尚未确立早产儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿用药的安全性，故不推荐儿童用药。

高龄患者易出现不良反应，故应从低剂量开始给药，并观察患者状态，慎重给药。

本品与以下药物合用时应注意以下药物相互作用：

药物名称		临床症状及处理方法	机理及危险因子
香豆素类抗凝血剂(华法林等)		会增强该药抗凝血作用，注意必要时应减量。	因本品抑制前列腺素的生物合成，从而抑制血小板凝集，降低血液凝固力，对该药的抗凝血起相加作用。
磺酰脲类降血糖药(甲苯磺丁脲等)		会增强该药的降血糖作用，注意必要时应减量。	本品在人体的蛋白结合率洛索洛芬钠为97.0%，trans-OH体为92.8%。因此与蛋白结合率高的药物合用时，会增加合用药物的血中活性成分，而增加该药的作用。
新喹诺酮类抗菌药(依诺沙星等)		有可能增强该药的痉挛诱发作用。	新喹诺酮类抗菌药会抑制中枢神经系统的抑制性神经传递物质GABA与受体结合，引起痉挛诱发作用，合用本品会增强其抑制作用。
锂制剂(碳酸锂)	有可能使血中锂浓度上升而引起锂中毒，故注意血中锂浓度，必要时应减量。		虽不太明确，但因本品抑制肾脏的前列腺素生物合成，而减少碳酸锂的肾排泄，并使血中浓度上升。
噻嗪类利尿药(氢氟噻嗪及氢氯噻嗪等)	有可能减弱该药的利尿及降压作用。		因本品抑制肾脏的前列腺素生物合成，而减少水及钠排泄。

洛索洛芬钠为苯丙酸类非甾体消炎药，具有较好的镇痛消炎作用，尤其是镇痛作用较强，其作用机理为抑制前列腺素合成，其作用点为环氧化酮。本品为前体药物，经消化道吸收后变换成活性代谢物e而发挥作用。
药理作用：据国外文献报道：
1、镇痛作用
(1)在Randall-Selitto法(炎症足加压法：大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的ED₅₀值为0.13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强10～20倍。
(2)在大鼠热炎症性疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的ID₅₀值为0.76mg/kg，镇痛作用与萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强3～5倍。
(3)在大鼠慢性佐剂关节炎疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的ED₅₀值为0.53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强4～6倍。
(4)本品的镇痛作用部位为末梢，属外周性的。
2、抗炎症作用
洛索洛芬钠对角叉菜胶浮肿(大鼠)、佐剂关节炎(大鼠)等的急性及慢性炎症，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等的抗炎症作用。
3、解热作用
洛索洛芬钠对酵母引起的发热(大鼠)，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等、吲哚美辛的约3倍的解热作用。
毒理研究：致癌性、生殖毒性、遗传毒性和长期毒性未见文献报道。

据国外文献报道：
16例健康成人口服60mg洛索洛芬钠时，药物迅速吸收，血液中除有洛索洛芬钠原型药物外，还存在活性代谢物洛索洛芬钠的trans-OH体。血药浓度达峰时间，洛索洛芬钠约为30分钟，trans-OH体约为50分钟，半衰期均为约1小时15分钟。
5例成人受试者口服60mg洛索洛芬钠，1小时后洛索洛芬钠及trans-OH体的血浆蛋白结合率分别为97.0%、92.8%。
本品迅速通过尿液排泄，大部分以洛索洛芬钠或trans-OH体的葡萄糖醛酸结合物的形式排泄。服用8小时后，约50%排出体外。
5例健康成人口服给予洛索洛芬钠，每次60mg，一日3次，连续服用5天，与1次口服时相比均无明显差异，未见蓄积性。

遮光、密封，在25℃以下干燥处保存。

铝塑包装；6片/板、8片/板、9片/板、10片/板、12片/板；1板/盒、2板/盒。

18个月。

YBH00142008

国药准字H20080009

企业名称：山东罗欣药业集团股份有限公司
生产地址：山东省临沂高新技术产业开发区罗七路
邮政编码：276017
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