盐酸昂丹司琼口腔崩解片

【说明书修订日期】

核准日期：2008年12月26日
修改日期：

【药品名称】

通用名称： 盐酸昂丹司琼口腔崩解片
英文名称：Ondansetron Hydrochloride Orally Disintegrating Tablets
汉语拼音：Yansuan Angdansiqiong Kouqiangbengjiepian

【成份】

本品主要成份为盐酸昂丹司琼，其化学名称为:2，3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮盐酸盐二水合物。
化学结构式:

分子式:C₁₈H₁₉N₃O·HCl·2H₂O
分子量:365.86

【性状】

本品为白色片。

【适应症】

止吐药。用于：
1.由细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐。
2.预防和治疗手术后的恶心呕吐。

【规格】

8mg(以昂丹司琼计)。

【用法用量】

服用方法：本品不可研碎或咀嚼服用。服用本品不需要水或其他液体，以干手撕开泡眼，取出药片，迅速置于舌面，数秒内可崩解溶化，随唾液咽下。
服用剂量：
1.对于高度致吐的化疗药物引起的呕吐
对单次给予高度致吐的化疗药物的患者，可在化疗前30分钟单次口服昂丹司琼24mg（3片）。但尚无一次口服昂丹司琼24mg，重复（多日）给药的临床研究。
对高度致吐的化疗药物引起的呕吐可采用昂丹司琼静脉滴注加口服的方式给药：在化疗前30分钟，化疗后4小时，8小时各静脉滴注昂丹司琼8mg，停止化疗以后每8-12小时口服片剂8mg（1片），连用5天。
2.对于一般致吐的化疗药物引起的呕吐
化疗前30分钟口服本品8mg（1片），首剂给药后，每8小时服用8mg（1片）。化疗结束后，每8小时口服本品8mg（1片）连用5天。
3.放射治疗
首剂于放疗前1～2小时口服本品8mg（1片），以后每8小时口服本品8mg（1片），疗程视放疗的疗程而定。
4.手术所致恶心、呕吐的预防和治疗
在诱导麻醉前1小时，口服本品16mg（2片）。

【不良反应】

可有头痛、头部和上腹部有温热感，腹部不适、便秘、口干、皮疹，偶见支气管哮喘或过敏反应，暂时性无症状转氨酶升高，上述反应一般轻微，不需特殊处理。偶有运动失调、癫痫发作、胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓等罕见报告。

【禁忌】

对本品任何成份过敏者禁用，胃肠梗阻者禁用。

【注意事项】

1.昂丹司琼主要经肝脏代谢清除，肝脏功能中度或严重衰竭病人，本品在体内清除能力显著下降，血清半衰期也显著延长，因此，肝脏功能中度或重度障碍的患者用药剂量每天不应超过8mg。
2.肾衰竭病人无需调整剂量、用药次数和用药途径。
3.手术后不宜使用本品，以免掩盖小肠或胃扩张症状。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品在人类怀孕期间使用的安全性尚未确定，对动物试验研究未显示对胚胎期、胎儿形成期、妊娠期、围产期及产后期有直接或间接害处。然而，由于对动物的研究并不完全能够预示人的反应，故不推荐人在怀孕期间特别是妊娠头3个月内使用本品。实验显示，本品可由授乳动物乳汁中分泌，故此采用本品时暂停母乳喂养。

【儿童用药】

12岁以上患者的用药剂量及方法与成人一致。
4～11岁儿童的用药剂量需要进行调整：化疗前30分钟，口服昂丹司琼4mg，首剂给药后4和8小时分别重复服药2次，每次4mg。化疗结束后，每8小时服药一次，每次4mg，连续服药5天。
本品没有用于4岁以下儿童，以及用于儿童放疗/手术所致呕吐的临床使用经验。

【老年用药】

老年人由于代谢缓慢，消除半衰期延长(5小时)，口服生物利用度提高（65%），但无临床意义。在临床试验中，观察到65岁以上的用药疗效及对药物的耐受性与普通成年人的一样，无须调整剂量、频率及用药途径。预防和治疗老年患者手术后恶心和呕吐的经验尚有限。

【药物相互作用】

昂丹司琼对细胞色素酶P-450没有抑制或诱导作用。昂丹司琼通过肝脏细胞色素酶系P-450（CYP3A4、CYP2D6和CYP1A2）代谢，因此理论上，对上述药物代谢酶具有抑制或诱导作用的药物均可能影响昂丹司琼的清除和在体内的半衰期。
1.CYP3A4的强效诱导剂苯妥英（Phenytoin）、卡马西平（Carbamazepine）以及利福平（Rifampicin）等可显著增强昂丹司琼的体内清除和降低昂丹司琼的血药浓度。但临床观察显示，昂丹司琼在与这些药物合用时，无需调整剂量。
2.临床应用在预防治疗急性呕吐中，昂丹司琼与地塞米松联用，其功效明显比单用昂丹司琼好得多。

【药物过量】

曾有两位病人分别接受了静脉输入84mg和145mg昂丹司琼。用药过量后，会出现下列现象：视觉障碍、严重便秘、低血压及迷走神经节短暂二级AV阻滞。停药后这些现象可得到完全纠正。对昂丹司琼无特异的解毒药，当怀疑用药过量时，应适当地采取对症疗法和支持疗法。
不推荐用吐根治疗昂丹司琼用药过量，因为患者会因昂丹司琼本身具有的止吐作用，而不反应。

【临床试验】

本期临床试验对盐酸昂丹司琼口腔崩解片的人体生物利用度研究，根据试验结果以评价试验药物（盐酸昂丹司琼口崩片）和参比药物（盐酸昂丹司琼片）在主要药动学参数上是否存在统计学差异，计算相对生物利用度并判别是否生物等效。
20名男性健康志愿者经随机编号，采用自身对照交叉给药的方式，单剂量口服试验药物1片（8mg/片）与参比药物2片（4mg/片），在一定时间点抽取静脉血，分离血浆，采用高效液相-紫外线检测方法测定血药浓度，用梯形法计算AUC，以实测值计算Tmax和Cmax，其它药动学参数采用统计矩方法计算。
20名受试者口服盐酸昂丹司琼试验药物后的药动学参数分别为：Tmax为1.509±0.7907h，Cmax为35.67±8.944ng/ml，MRT为6.767±1.149h，T_1/2为5.003±1.406h，AUC_0-16h为230.2±77.99ng/ml·h，AUC_0-∞为265.2±101.5ng/ml·h，口服盐酸昂丹司琼参比药物后的药动学参数分别为：Tmax为1.525±0.5804h，Cmax为35.81±10.03ng/ml，MRT为7.023±1.269h，T_1/2为5.625±1.872h，AUC_0-16h为230.7±83.59ng/ml·h，AUC_0-∞为272.6±114.2ng/ml·h，将试验药物与参比药物AUC和Cmax进行对数转换，且做方差分析和双单侧t检验。结果表明，试验药物的Tmax、Cmax、AUC_0-T、AUC_0-∞与参比药物相比，均无显著性差异。
试验药物的AUC_0-T和Cmax90%置信区间分别落在参比药物94.5%～106.9%和90.5%～111.8%范围内，故试验药物与参比药物生物等效。试验药物平均相对生物利用度为102.0%(n=20,以AUC_0-T计算)。
本次临床试验未观察到盐酸昂丹司琼口腔崩解片的任何不良反应。

【药理毒理】

药理作用
本品是一种选择性的5-羟色胺3（5-HT₃）受体拮抗剂，其作用机理尚不完全明确，可能是通过拮抗外周迷走神经末梢和中枢化学感受区中的5-HT₃受体，从而阻断因化疗和手术等因素促进小肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，兴奋迷走传入神经而导致的呕吐反射。本品选择性较高，无锥体外系反应、过度镇静等副作用。
毒理研究
生殖毒性：本品经口服给药剂量达15mg/㎏/天时，对雄性和雌性大鼠的生育能力和一般生育行为无明显影响。动物试验结果未表现出致畸胎作用。妊娠大鼠和家兔静脉给药剂量达到4mg/㎏/天时，未表现出对生育力和胎仔的损害作用。尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实需要时，才可以在妊娠期间服用本品。
本品可通过大鼠乳汁分泌，但尚不清楚其是否通过人乳汁分泌。因为许多药物可经乳汁分泌，故哺乳期妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。
遗传毒性：本品在标准遗传毒性试验中均未表现出致突变性。
致癌性：在给药2年的试验中，大鼠和小鼠经口给予本品的剂量分别达10mg/㎏/天和30mg/㎏/天，结果未表现出致癌作用。

【药代动力学】

盐酸昂丹司琼口服后吸收良好，约1.5小时血药浓度达高峰，绝对生物利用度约60%。有首过效应。健康志愿者口服本品8mg，血药峰浓度约为30～40ng/ml，血浆蛋白结合率70～76%，半衰期约为3小时，老年人可能延长至5小时，表观分布容积160L，血浆清除率700ml/min，肾清除率20ml/min。主要自肝脏代谢，由粪尿排出，从尿中排出原型药小于5%。

【贮藏】

遮光，密闭保存。

【包装】

铝塑包装，6片/板/盒；6片/板×2/盒。

【有效期】

20个月

【执行标准】

YBH05242008

【批准文号】

国药准字H20080300

【生产企业】

企业名称：国药集团川抗制药有限公司
生产地址：成都市高新区西部园区新文路2号
邮政编码：611731
电话号码：028-87827363  87829596
传真号码：028-87827832
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